周艷

(南昌市第三醫(yī)院，南昌330009)

帶狀皰疹后神經痛患者血清CGRP水平與疼痛、抑郁的關系

周艷

(南昌市第三醫(yī)院，南昌330009)

目的 探討帶狀皰疹后神經痛(PHN)患者治療前后血清降鈣素基因相關肽(CGRP)水平變化及其與疼痛、抑郁程度的關系。方法 選取PHN患者50例，就診時根據(jù)疼痛程度分為高度疼痛21例、中度疼痛23例和低度疼痛6例，根據(jù)抑郁程度分為中度抑郁3例、低度抑郁15例、無抑郁32例。所有患者給予神經阻滯聯(lián)合藥物口服治療，普瑞巴林75～300 mg，口服2次/d；曲馬多100～300 mg/d，阿米替林12.5～25 mg/d，睡前服。療程1個月。治療前及治療后抽取空腹外周靜脈血2 mL，采用ELISA試劑盒檢測血清CGRP水平。結果 三種疼痛程度的患者治療后血清CGRP水平均高于治療前(P均<0.05)，高度疼痛患者治療前及治療后的血清CGRP水平均低于中、低度疼痛患者(P均<0.05)。三種抑郁水平的患者治療后CGRP水平均高于治療前(P均<0.05)，中度抑郁患者治療前及治療后的血清CGRP水平低于無抑郁及低度抑郁患者(P均<0.05)。結論 血清CGRP水平與PHN患者疼痛及抑郁程度有關，疼痛、抑郁程度較重者血清CGRP水平較低。

帶狀皰疹；帶狀皰疹后神經痛；降鈣素基因相關肽；疼痛；抑郁

帶狀皰疹后神經痛(PHN)是一種典型的神經病理性疼痛，表現(xiàn)為帶狀皰疹局部皮損痊愈后遷延不愈的神經痛，為持續(xù)1個月以上的慢性疼痛綜合征，是疼痛科常見的神經病理性疼痛，患者常伴有焦慮、抑郁等精神癥狀，嚴重影響生活質量[1～3]。目前對PHN的發(fā)病機制尚未闡明。隨著對疼痛發(fā)生機制研究的深入，發(fā)現(xiàn)神經遞質降鈣素基因相關肽(CGRP)在疼痛的發(fā)生中具有重要作用[4]。研究[5]表明，血清CGRP水平在帶狀皰疹性疼痛患者中顯著增加。但CGRP在不同疼痛程度及抑郁程度PHN患者中的變化及其意義尚不明確。2013年1月～2015年1月，我們對不同疼痛程度及抑郁程度PHN患者治療前后的血清CGRP水平進行了檢測，探討PHN患者治療前后血清CGRP水平變化及其與疼痛及抑郁程度的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院同期收治的PHN患者50例，男23例、女27例，年齡22～80(55.7±12.3)歲。均符合我國PHN診斷標準[6]?；颊呓泿畎捳钜?guī)范治療，皮疹均已完全愈合、結痂并脫落，且皮損愈合后疼痛時間超過1個月。均無認知障礙。根據(jù)疼痛發(fā)作時視覺模擬評分(VAS)分為高度疼痛21例、中度疼痛23例和低度疼痛6例。就診時對患者行抑郁自評量表(SDS)評分，根據(jù)抑郁程度分為中度抑郁3例、低度抑郁15例、無抑郁32例。排除標準：凝血功能障礙；肝腎功能異常；免疫系統(tǒng)疾病；感染性疾病及不配合者。

1.2 治療方法 所有患者給予神經阻滯聯(lián)合藥物口服治療。神經阻滯方法：神經阻滯液為1%利多卡因25 mL、維生素B120.5 mg、地塞米松2 mg，在每支疼痛神經部位注射1～10 mL。治療時，根據(jù)患者的主訴疼痛部位或壓痛陽性部位采用神經阻滯、痛點注射劑局部浸潤。神經阻滯治療2次/周，以8次為1個療程。普瑞巴林75～300 mg口服，2次/d；曲馬多100～300 mg/d、阿米替林12.5～25 mg/d，睡前服。療程均為1個月。

1.3 血清CGRP水平檢測 治療前及治療后抽取患者空腹外周靜脈血2 mL，離心后-40 ℃保存，采用ELISA試劑盒檢測血清CGRP水平。

2 結果

2.1 不同疼痛程度PHN患者治療前后血清CGRP水平比較 三種疼痛程度的患者治療后血清CGRP水平均高于治療前(P均<0.05)；高度疼痛患者治療前及治療后的血清CGRP水平均低于中、低度疼痛患者(P均<0.05)。見表1。

表1 不同疼痛程度PHN患者治療前后血清CGRP水平比較(ng/mL)

注：與高度疼痛患者比較，*P<0.05；與治療前比較，△P<0.05。

2.2 不同抑郁程度PHN患者治療前后血清CGRP水平比較 三種抑郁程度的患者治療后血清CGRP水平均高于治療前(P均<0.05)；中度抑郁患者治療前及治療后的血清CGRP水平均低于無抑郁及低度抑郁患者(P均<0.05)。見表2。

表2 不同抑郁程度PHN患者治療前后血清CGRP水平比較(ng/mL)

注：與中度抑郁患者比較，*P<0.05；與治療前比較，△P<0.05。

3 討論

帶狀皰疹是由神經節(jié)中潛伏的帶狀皰疹病毒經外界刺激再激活后產生的皮膚感染，其典型癥狀為嚴重的神經痛，發(fā)病率為0.3%～0.4%[7]。當帶狀皰疹發(fā)作時，潛伏在感覺神經節(jié)內的帶狀皰疹病毒大量復制，并沿神經軸突向外圍神經組織進行轉移，導致神經纖維壞死和皮膚炎癥反應，出現(xiàn)皰疹和疼痛[8]。同時，在對應的感覺神經節(jié)中也會出現(xiàn)類似的炎癥和壞死，這一系列的組織病理改變過程均會導致疼痛[9,10]。約10%的帶狀皰疹患者會因為治療不及時或治療不當，導致PHN。對于PHN患者疼痛的產生機制，目前尚未有明確結論。關于PHN發(fā)病原因可能與以下機制[11,12]有關：①中樞神經通路異常。研究發(fā)現(xiàn)，疼痛患者患肢對側的丘腦激動降低顯著，提示丘腦疼痛調制環(huán)路改變可能與慢性疼痛有關。另外，動物實驗表明PHN有中樞致敏現(xiàn)象。當中樞致敏時，Aβ-機械感受器可以激活中樞疼痛信號神經元，導致疼痛的發(fā)生。②周圍神經病變。PHN患者通常會有周圍神經干炎癥、神經損傷后傳導異常等。③精神因素。PHN可常伴有精神癥狀如失眠、抑郁等，可降低對疼痛癥狀的耐受程度。目前，對PHN的治療包括局部治療、藥物治療、疼痛治療儀治療、神經毀損治療和中醫(yī)治療等，其中藥物治療是治療PHN的主要方法[13]。

大量研究表明，傷害性刺激所引起的化學和細胞因子釋放在疼痛的過程中發(fā)揮了重要作用[14]。CGRP是一個由37個氨基酸組成的神經肽，廣泛分布于神經系統(tǒng)中，是參與疼痛反應的細胞因子之一[15]。研究發(fā)現(xiàn)，CGRP在脊髓以上水平發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，而在脊髓水平發(fā)揮致痛作用[16,17]。房文亮等[18]研究發(fā)現(xiàn)，帶狀皰疹患者血清CGRP水平顯著降低。劉太華等進一步證實，在帶狀皰疹患者中血清CGRP水平顯著降低且與VAS水平呈負相關。因此，血清CGRP水平與帶狀皰疹引起的疼痛有密切關系。但目前對PHN患者血清CGRP水平與疼痛的關系尚不明確。本研究發(fā)現(xiàn)，高度疼痛患者治療前后血清CGRP水平均低于其他兩組，提示疼痛較重的患者血清CGRP水平較低，治療后血清CGRP水平升高，表明PHN患者的疼痛程度加重與血清CGRP水平降低有關，治療后血清CGRP水平升高與患者疼痛程度的減輕有一定關系。

抑郁是PHN患者最為常見的不良情緒，常由于疼痛反復發(fā)作而引起，加之帶狀皰疹治療困難，患者普遍存在抑郁情緒。抑郁在帶狀皰疹病毒感染所導致的神經痛中具有重要作用。急性疼痛會導致焦慮情緒的產生，而隨著時間的延長，患者會在焦慮的基礎上繼發(fā)抑郁情緒，引起疼痛閾值的降低和進一步的疼痛加劇。因此，分析不同抑郁程度患者的血清CGRP水平，有助于對PHN患者治療方法的調整及治療效果的評價。本研究發(fā)現(xiàn)，中度抑郁患者血清CGRP水平低于無抑郁及低度抑郁患者，提示抑郁程度較重的患者血清CGRP水平較低，治療后血清CGRP水平降低，表明PHN患者的抑郁程度加重與血清CGRP水平降低有關，治療后血清CGRP水平升高與患者抑郁程度的減輕有一定關系。

綜上所述，PHN患者血清CGRP水平與疼痛及抑郁程度有關，對PHN治療后可使血清CGRP水平升高，疼痛程度較重及抑郁程度較重者血清CGRP水平較低。

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