張培旭，蔣時(shí)紅，吳耀松

(河南中醫(yī)藥大學(xué)，河南 鄭州 450046)

·綜述·

小青龍湯治療呼吸系統(tǒng)疾病的研究概況*

張培旭，蔣時(shí)紅，吳耀松

(河南中醫(yī)藥大學(xué)，河南 鄭州 450046)

了解小青龍湯治療呼吸系統(tǒng)疾病的臨床運(yùn)用和實(shí)驗(yàn)研究現(xiàn)狀及發(fā)展方向。通過(guò)收集、總結(jié)和分析近10年的相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)：小青龍湯在臨床中多用于治療哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺炎、急性支氣管炎、過(guò)敏性鼻炎、肺纖維化、急性肺損傷和急性呼吸窘迫綜合征等呼吸系統(tǒng)疾病，并取得了良好的治療效果；小青龍湯可通過(guò)止咳平喘、抗炎、抗過(guò)敏、增強(qiáng)機(jī)體免疫力等機(jī)制發(fā)揮其治療呼吸系統(tǒng)疾病的作用。

小青龍湯/治療應(yīng)用；呼吸系統(tǒng)；機(jī)制；臨床應(yīng)用；實(shí)驗(yàn)研究；綜述

小青龍湯是漢代張仲景所創(chuàng)的一首經(jīng)典方劑，由麻黃、芍藥、桂枝、五味子、干姜、半夏、細(xì)辛和炙甘草組成，具有散寒解表、溫肺化飲之效[1]，主治外感風(fēng)寒、水飲內(nèi)停，癥見(jiàn)惡寒、發(fā)熱、咳喘氣逆、胸悶憋喘、咳痰清稀或泡沫痰、舌苔白膩或白滑、脈弦滑或弦緊等?！秱摗泛汀督饏T要略》中均有小青龍湯的記載。《傷寒論·辨太陽(yáng)病脈證并治中第六》曰：“傷寒，表不解，心下有水氣，干嘔，發(fā)熱而咳，或渴、或利、或噎，或小便不利，少腹?jié)M，或喘者，小青龍湯主之。”筆者通過(guò)歷代醫(yī)家的總結(jié)和發(fā)展，結(jié)合中醫(yī)學(xué)理論和現(xiàn)代研究成果，對(duì)目前臨床運(yùn)用小青龍湯治療呼吸系統(tǒng)疾病的相關(guān)機(jī)制進(jìn)行研究，綜述如下。

1 小青龍湯治療呼吸系統(tǒng)疾病的臨床運(yùn)用

1.1 支氣管哮喘

支氣管哮喘是呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)病，臨床以發(fā)作性喘息、氣急、胸悶、咳嗽為主要癥狀，中醫(yī)學(xué)稱之為“哮證”。哮喘的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，目前在全球近1億的哮喘患者中，有50%屬于難以控制的哮喘[2]。有研究者[3-6]發(fā)現(xiàn)：小青龍湯加減在改善支氣管哮喘患者的主要臨床癥狀如喘息、哮鳴音、胸悶、咯痰等方面具有明顯優(yōu)勢(shì)，特別是在化痰方面療效顯著，能提高患者肺功能，且用藥安全。龔國(guó)勝[7]研究發(fā)現(xiàn)：小青龍湯加減在治療支氣管哮喘持續(xù)狀態(tài)時(shí)，和西藥組對(duì)比，能明顯減少哮喘緩解時(shí)間及哮鳴音消失時(shí)間，提高總有效率，療效確切。寧紅梅等[8]運(yùn)用小青龍湯結(jié)合穴位貼敷治療寒飲型哮喘，臨床療效顯著,患者肺功能相關(guān)指標(biāo)明顯提高，且副作用小。

1.2 慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是以不完全可逆的氣流受限及肺功能下降為特征的肺部炎性疾病，臨床以咳嗽、咳痰、氣短或呼吸困難、喘息胸悶為主要表現(xiàn)，屬中醫(yī)學(xué)“肺脹”“喘證”范疇。王同樂(lè)等[9]研究證實(shí)：加味小青龍湯能夠明顯提高COPD患者急性發(fā)作期的FEV1/FVC%比值，降低C反應(yīng)蛋白水平，療效顯著。研究[10-11]發(fā)現(xiàn)：和單純運(yùn)用西藥對(duì)比，小青龍湯加減治療COPD急性加重期可明顯緩解患者的臨床癥狀，改善血?dú)夥治?，提高總體療效，降低不良反應(yīng)發(fā)生率及病死率。

1.3 過(guò)敏性鼻炎

過(guò)敏性鼻炎也稱變應(yīng)性鼻炎 (allergic rhinitis，AR)，是指特異性個(gè)體鼻黏膜接觸吸入性變應(yīng)原后發(fā)生的IgE介導(dǎo)的炎性反應(yīng)疾病，臨床主要表現(xiàn)為鼻塞、清水樣鼻涕、噴嚏和/或鼻癢[12]，是常見(jiàn)的呼吸道變應(yīng)性疾病，屬中醫(yī)學(xué)“鼻鼽”范疇。近年來(lái)許多學(xué)者[13-14]對(duì)小青龍湯治療過(guò)敏性鼻炎進(jìn)行臨床研究，認(rèn)為該方在過(guò)敏性鼻炎的治療中療效確切。陳平[15]發(fā)現(xiàn)：小青龍湯聯(lián)合鼻部熏蒸可改善AR患者的臨床癥狀和生活質(zhì)量，療效穩(wěn)定且作用持久，能在有效控制發(fā)作的同時(shí)降低復(fù)發(fā)率。臨床研究[16-18]表明：小青龍湯加減配合中醫(yī)傳統(tǒng)療法如針灸、穴位埋線、穴位貼敷等治療過(guò)敏性鼻炎均有顯著的療效。

1.4 其他肺系疾病

小青龍湯在臨床中還可用于慢性咳嗽、肺炎、急性支氣管炎、肺纖維化、咳嗽變異性哮喘、慢性肺源性心臟病等其他肺系疾病的治療。謝樂(lè)軍等[19]發(fā)現(xiàn)：小青龍湯不僅能迅速改善老年患者慢性喘息性支氣管炎急性發(fā)作期的癥狀，而且能使患者的生存質(zhì)量得到提高。趙競(jìng)秀[20]在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用小青龍湯加減治療老年肺炎，總有效率高達(dá)96.0%，療效確切。張冰梅[21]運(yùn)用小青龍湯治療小兒咳嗽變異性哮喘效果滿意，副作用小，沒(méi)有出現(xiàn)不良反應(yīng)。邵禹[22]經(jīng)過(guò)臨床觀察認(rèn)為：小青龍湯加減聯(lián)合西藥治療慢性肺心病有良好療效。

2 小青龍湯治療呼吸系統(tǒng)疾病的機(jī)制研究

近年來(lái)，大量實(shí)驗(yàn)研究表明: 小青龍湯中藥及復(fù)方具有抗炎、抗過(guò)敏、止咳平喘、緩解支氣管痙攣、調(diào)節(jié)免疫功能等作用。

2.1 抗炎作用

王樹(shù)鵬等[23-25]研究認(rèn)為：小青龍湯加減能使AR大鼠脾細(xì)胞IL-4mRNA的表達(dá)水平降低，進(jìn)而降低血漿IL-4含量，使鼻黏膜變應(yīng)性炎癥減輕。郅琳等[26]研究發(fā)現(xiàn)：小青龍湯可以降低哮喘小鼠肺泡灌洗液中炎性細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞的數(shù)量，其改善哮喘呼吸道炎癥反應(yīng)是通過(guò)影響細(xì)胞因子水平來(lái)實(shí)現(xiàn)的。吳奎等[27]認(rèn)為：小青龍湯可能是通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的產(chǎn)生及分泌，抑制Th2型免疫反應(yīng)，使哮喘小鼠氣道炎癥反應(yīng)得到有效改善。陳清閣等[28]研究表明：小青龍湯可以選擇性上調(diào)PTEN、下調(diào)MMP-9表達(dá)，從而改善呼吸道炎癥。王偉等[29]認(rèn)為：小青龍湯降低肺中EOS浸潤(rùn)及IgE介導(dǎo)的呼吸道炎癥反應(yīng)與其降低哮喘豚鼠IgE、IL-5、GM-CSF基因的過(guò)表達(dá)有關(guān)。

2.2 抗過(guò)敏作用

現(xiàn)代藥理學(xué)研究[30]顯示：小青龍湯具有良好的抗過(guò)敏作用，能對(duì)抗多種炎癥介質(zhì)引起的支氣管平滑肌收縮反應(yīng)。李丹等[31]實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)：小青龍湯具有多靶點(diǎn)抗鼻過(guò)敏反應(yīng)的作用，可能與其提高IL-12含量、降低IgE、LT4C水平相關(guān)，并且以高劑量組效果最明顯。

2.3 止咳平喘作用

王琳等[32]發(fā)現(xiàn)：小青龍湯可以改善哮喘大鼠黏膜水腫和管腔阻塞程度，其可能是通過(guò)抑制ET-1的分泌與體內(nèi)一氧化氮的合成來(lái)降低氣道高反應(yīng)性的。王偉等[33]認(rèn)為：小青龍湯可以降低NANC神經(jīng)遞質(zhì)NO的分泌，使NANC神經(jīng)調(diào)節(jié)氣道平滑肌的功能恢復(fù)正常，從而改善哮喘急性發(fā)作時(shí)的肺通氣功能和氣道高反應(yīng)性。

2.4 調(diào)節(jié)免疫功能

姜國(guó)偉等[34]觀察發(fā)現(xiàn)：小青龍湯能夠在升高慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者IFN-γ水平的同時(shí)降低IL-4，調(diào)節(jié)患者Th1/Th2型細(xì)胞因子水平，使機(jī)體的免疫應(yīng)答得到調(diào)整，改善機(jī)體免疫。何麗清等[35-36]對(duì)小青龍湯證大鼠的血液與肺組織的代謝組學(xué)進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)代謝標(biāo)志物與能量代謝和機(jī)體免疫尤為相關(guān)，說(shuō)明該方的作用機(jī)制主要體現(xiàn)在能量代謝、炎癥反應(yīng)、機(jī)體免疫力與應(yīng)激等方面。

2.5 改善肺動(dòng)脈高壓

王浩等[37]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：小青龍湯對(duì)肺源性心臟病大鼠Ang-Ⅱ、ET-1及NO含量有調(diào)節(jié)作用，可通過(guò)調(diào)節(jié)3者的動(dòng)態(tài)平衡使大鼠的肺動(dòng)脈高壓獲得有效改善。

3 問(wèn)題與展望

近年來(lái)，國(guó)內(nèi)以小青龍湯及其配伍方藥為研究對(duì)象，開(kāi)展了多靶點(diǎn)、多效應(yīng)、多層次治療呼吸系統(tǒng)疾病的實(shí)驗(yàn)及臨床研究。根據(jù)中醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)理論和現(xiàn)代科研成果，目前臨床將小青龍湯運(yùn)用于多種呼吸道疾病的治療，并取得了良好的療效。由于中藥復(fù)方藥物組成及有效成分復(fù)雜多樣，研究方法不夠嚴(yán)謹(jǐn)，研究指標(biāo)相對(duì)單一，且臨床報(bào)道樣本量較小、重復(fù)性差，因此，應(yīng)利用分子生物學(xué)和現(xiàn)代藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù)，緊隨相關(guān)學(xué)科的發(fā)展前沿，進(jìn)一步尋找小青龍湯作用的新靶點(diǎn)及基因通路等有效路徑，使小青龍湯有更為開(kāi)闊的研究思路和前景。

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1001-6910(2017)10-0075-03

R289.5

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2017.10.31

國(guó)家青年科學(xué)基金項(xiàng)目(81503490)

2017-05-02；

2017-08-23

(編輯 顏 冬)