王啟平，周謙安，王 超

(1.三亞市藥品不良反應監(jiān)測中心，海南 三亞 572000； 2.海南省第三人民醫(yī)院藥學部，海南 三亞 572000)

·藥學研究·

911例藥品不良反應報告分析

王啟平1，周謙安1，王 超2

(1.三亞市藥品不良反應監(jiān)測中心，海南 三亞 572000； 2.海南省第三人民醫(yī)院藥學部，海南 三亞 572000)

目的:通過對三亞市2015-2016年涉藥單位上報的911例藥品不良反應(adverse drug reaction，ADR)報告進行統(tǒng)計分析，了解藥品不良反應發(fā)生的特點和分布規(guī)律，為今后更好地開展藥品不良反應監(jiān)測工作、指導臨床合理用藥提供科學準確依據(jù)。方法:采用回顧性分析，利用EXCEL電子表格和手工篩選對結果進行統(tǒng)計分析。 結果：911例藥品不良反應中，60歲以上老年人ADR的發(fā)生率較高(占23.93%)；新的ADR有525例(占57.63%)，嚴重的ADR有39例(僅占4.28%)；抗感染藥引發(fā)ADR的比例最高(占42.61%)；靜脈給藥途徑最容易引發(fā)ADR(占86.21%)；ADR對人體的皮膚及其附件的損害最多(占38.26%)。結論:ADR發(fā)生率與患者年齡、藥品種類及給藥途徑等密切相關，應進一步加強ADR監(jiān)測報告工作，提高報告質量，尤其是對嚴重ADR報告的收集，強化老年人臨床用藥安全監(jiān)測，嚴格限制抗感染類藥物的使用，從而減少ADR發(fā)生率，保障公眾用藥安全。

藥品；不良反應;監(jiān)測;分析

藥品不良反應(adverse drug reaction，ADR)是指合格藥品在正常用法、用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的有害反應。開展ADR監(jiān)測工作是加強藥品全程監(jiān)管的重要手段，對于指導臨床合理用藥，保障公眾用藥安全、有效具有重要意義。本研究通過對三亞市2015-2016年涉藥單位上報的911例ADR報告進行統(tǒng)計分析，旨在了解ADR發(fā)生的特點和分布規(guī)律，為今后開展ADR監(jiān)測工作和指導臨床合理用藥提供依據(jù)和幫助。

1 資料與方法

通過“國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)”收集三亞市2015-2016年涉藥單位上報的911例ADR報告，采用回顧性分析方法，按照報告單位類別、報告人職業(yè)、患者性別、年齡、報告類型、藥品種類、給藥途徑、累及的系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)等方面進行統(tǒng)計分析。

2 結果與分析

2.1 ADR報告基本情況

911例ADR報告均來自于醫(yī)療機構，其中藥師上報478例，醫(yī)生上報337例，護士上報89例，其他職業(yè)人員上報7例。女性患者510例，占55.98%，男性患者401例，占44.02%。年齡0-10歲者105例，占11.53%；11-20歲者35例，占3.84%；21-30歲者152例，占16.69%；31-40歲者166例，占18.22%；41-50歲者117例，占12.84%；51-60歲者118例，占12.95%；60歲以上者218例，占23.93%。

2.2 ADR報告類型

參照《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》附則中的規(guī)定：新的ADR是指藥品說明書中未載明的不良反應。說明書中已有描述，但不良反應發(fā)生的性質、程度、后果或者頻率與說明書描述不一致或者更嚴重的，按照新的藥品不良反應處理。嚴重的ADR是指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的：①導致死亡；②危及生命；③致癌、致畸、致出生缺陷；④導致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷；⑤導致住院或者住院時間延長；⑥導致其他重要醫(yī)學事件，如不進行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。911例ADR報告按發(fā)生ADR的嚴重程度分級，可分為一般、新的一般、嚴重、新的嚴重4個等級，其中新的(包括新的一般、新的嚴重)ADR有525例，占57.63%，嚴重的(包括嚴重、新的嚴重)ADR 只有39例，僅占4.28%。見表1。

表1 ADR的報告類型

2.3 引發(fā)ADR的藥品種類

911例ADR報告中，引發(fā)ADR的藥品根據(jù)藥理作用分類可分為24類，其中抗感染藥用藥最多，有649例次，占42.61%；其次是電解質、酸堿平衡及營養(yǎng)藥，有420例次，占27.57%。見表2。

表2 引發(fā)ADR的藥品種類

注：1.因為1份報告中可能有2種或2種以上的藥物，所以統(tǒng)計的病例總數(shù)超過了911例；2.因為氯化鈉注射液、葡萄糖注射液和葡萄糖氯化鈉注射液在靜脈給藥過程中常被用作溶媒，所以統(tǒng)計所得例次比較多；3.n表示藥物使用的例次

2.4 引發(fā)ADR的給藥途徑

911例ADR報告中，引發(fā)ADR的藥品按照給藥途徑可分為11類，其中通過靜脈給藥途徑(包括靜脈滴注、靜脈注射)引發(fā)的ADR例次最多，有1 313例次，占86.21%。見表3。

2.5 ADR累及的系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)

按照國家ADR監(jiān)測中心編譯的《WHO藥品不良反應術語集》,將911例ADR報告所涉及的ADR名稱規(guī)范化，按累及的系統(tǒng)/器官分類，分12為類。其中皮膚及其附件損害例次最多，有769例次，占38.26%；第二是全身性損害，有457例次，占22.73%；第三是消化系統(tǒng)損害，有271例次，占13.48%。見表4。

表3 引發(fā)ADR的給藥途徑

注：因為1份報告中可能有2種或2種以上的藥物，所以統(tǒng)計的例次總數(shù)超過了911例

表4 ADR累及的系統(tǒng)/器官及其臨床分布

注：因為1份報告中累及的系統(tǒng)/器官可能有2種或2種以上，所以統(tǒng)計的例次總數(shù)超過了911例

3 討 論

3.1 ADR的報告來源

911例ADR報告均來自于醫(yī)療機構上報，表明2015-2016年三亞轄區(qū)內藥品生產、經營企業(yè)的ADR報告數(shù)為零報告，這可能與藥品生產、經營企業(yè)擔心上報ADR會對其產品的銷售產生負面影響、不利于企業(yè)發(fā)展有關[1]。建議藥品監(jiān)督管理部門加強ADR宣傳培訓工作，明確藥品生產、經營企業(yè)法定職責，加大執(zhí)法力度，督促藥品生產、經營企業(yè)嚴格按照相關法律法規(guī)開展ADR監(jiān)測工作，提高ADR監(jiān)測水平。

3.2 ADR與性別、年齡的關系

911例ADR報告中，男女比例為1∶1.27，女性報告多于男性，這可能與女性生理特點及用藥時處于月經期、妊娠期等特殊階段有關。年齡分布以60歲以上老年人最高，這可能是由于老年人的組織、器官發(fā)生退行性變化，機體出現(xiàn)一系列病理改變如臟器功能退化、藥物代謝速度慢，血液中血漿蛋白含量降低等，使藥物在體內的吸收、分布、代謝和排泄發(fā)生改變，容易產生不良反應或藥物毒性[2]；此外，老年人往往患有多種疾病，需要聯(lián)合用藥進行治療，而藥物間的相互作用較易引起ADR的發(fā)生；因此，建議在臨床實踐中根據(jù)老年人的生理、生化功能和病理狀態(tài)進行個體化給藥，同時要加強老年人用藥安全監(jiān)測，以減少ADR的發(fā)生。

3.3 ADR的報告類型

新的和嚴重的ADR是開展ADR監(jiān)測工作的重點，也是藥品上市后安全性再評價的重要依據(jù)。由表1可知，911例ADR報告中，新的(包括新的一般的、新的嚴重的)ADR報告比例為57.63%，高于世界衛(wèi)生組織(WHO)規(guī)定該類報告應達30%的標準，這可能與藥品生產企業(yè)未及時修改藥品說明書有關；但嚴重的(包括嚴重的、新的嚴重的)ADR報告僅占4.28%，所占比重偏低，其主要原因可能有:①嚴重ADR發(fā)生比較隱匿，不容易被醫(yī)務人員和患者察覺；②醫(yī)務人員擔心上報嚴重ADR報告后會給其帶來不必要的麻煩如醫(yī)患糾紛等，有瞞報、漏報的可能。鑒于此，建議藥品監(jiān)督管理部門進一步加強醫(yī)務人員的ADR宣傳培訓工作，糾正思想認識誤區(qū)，增強報告責任意識，提高監(jiān)測能力；同時也要督促藥品生產企業(yè)及時修訂藥品說明書，從而更好地指導臨床合理安全用藥。

3.4 ADR涉及的藥品種類

由表2可以看出，引發(fā)ADR例次最多的是抗感染類藥物，占比42.61%，遠高于其他藥品種類。其可能原因有：①與該類藥品種多，抗菌譜廣、臨床使用頻率高有關；②與臨床不合理用藥，存在無感染指征用藥，預防用藥，療程過長有關[3]；③藥物間相互作用或配伍禁忌有關。為預防和減少ADR的發(fā)生，臨床醫(yī)師在用藥過程中應嚴格遵循《抗菌藥物臨床應用指導原則》，根據(jù)不同患者的病理、生理特點，結合藥物的特性、抗菌譜及耐藥性水平等合理選用抗感染類藥物。

3.5 ADR涉及的給藥途徑

由表3可以得出，靜脈給藥是引發(fā)ADR例次最多的給藥途徑。其原因可能有：①靜脈給藥時，藥物未經過首關效應而直接進入血液循環(huán)系統(tǒng)，藥物濃度較高，直接對機體產生迅速而強烈的刺激，導致ADR發(fā)生；②藥物的理化性質(如pH值、滲透壓)、微粒、內毒素等可能會導致ADR發(fā)生[4]；③藥物在配制和輸液過程中，藥物濃度、藥物的相互作用、配伍禁忌、輸液速度等也可能導致ADR發(fā)生。因此，臨床用藥時應盡量避免靜脈給藥，能用口服或肌注達到效果的不采用靜脈給藥；必須通過靜脈給藥的，應盡可能減少注射次數(shù)，在控制住患者病情后改為口服給藥；在給藥過程中，應盡量減少注射劑聯(lián)合使用的種類，控制滴速，以避免不良反應和配伍禁忌的出現(xiàn)。

3.6 ADR涉及的系統(tǒng)/器官損害

由表4可以看出，911份ADR報告涉及的系統(tǒng)/器官損害有皮膚及其附件損害、全身性損害、消化系統(tǒng)損害等。其中報告例次數(shù)排在前兩位的是皮膚及其附件損害和全身性損害，主要的臨床表現(xiàn)有：各類皮疹、瘙癢、皮膚紅腫、寒顫、發(fā)熱等。此主要是因為這些癥狀在臨床上容易被患者主訴或被醫(yī)務人員觀察到，而其他系統(tǒng)或器官的損害一般比較隱蔽，醫(yī)務人員或患者不易察覺。因此，建議醫(yī)師在用藥前，認真詢問患者的既往用藥史、過敏史和家族史；給藥期間應注意觀察患者的體征變化，一旦發(fā)現(xiàn)有任何不適，應立即停止輸液，及時給患者進行對癥處理，以避免發(fā)生嚴重后果。

3.7 減少ADR發(fā)生的對策

ADR是藥物使用過程中不可避免的。加強ADR監(jiān)測工作，提高合理安全用藥水平，是保障公眾用藥安全有效的重要手段，關系到廣大群眾的生命健康安全。呼吁有關部門應加強執(zhí)法力度，督促醫(yī)療機構及藥品生產、經營企業(yè)做好及時報告工作；強化ADR宣傳培訓工作，提高公眾對ADR的科學正確認識；加強臨床用藥監(jiān)測，遏制藥物濫用，提高醫(yī)療質量，從而最大限度減少ADR發(fā)生。

[2]馬洪峰.我院383例藥品不良反應回顧分析[J].安徽醫(yī)藥,2013,17(1)：163-165.

[3]張娟，王登峰，熊永山，等.887例新的和嚴重的藥品不良反應報告分析[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2014,34(4)：326-336.

[4]孟祥云，高雷，姜怡，等.某院581例藥品不良反應報告分析[J].安徽醫(yī)藥，2015,19(1)：199-202.

1001-6910(2017)10-0072-04

R286

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2017.10.30

2017-08-15；

2017-09-14

(編輯 陶 珠)