張 瑞，代民濤，李 軻，李建生，李慶磊，馬錦地

(河南中醫(yī)藥大學(xué)呼吸疾病診療與新藥研發(fā)河南省協(xié)同創(chuàng)新中心，河南 鄭州 450046)

基于現(xiàn)代名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)的彌漫性間質(zhì)性肺疾病用藥規(guī)律分析*

張 瑞，代民濤，李 軻，李建生，李慶磊，馬錦地

(河南中醫(yī)藥大學(xué)呼吸疾病診療與新藥研發(fā)河南省協(xié)同創(chuàng)新中心，河南 鄭州 450046)

目的：基于現(xiàn)代名老中醫(yī)診治彌漫性間質(zhì)性肺疾病的文獻(xiàn)，分析彌漫性間質(zhì)性肺疾病使用中藥規(guī)律，為彌漫性間質(zhì)性肺疾病臨床診治提供文獻(xiàn)依據(jù)。方法：基于已建立的《現(xiàn)代名老中醫(yī)肺病數(shù)據(jù)庫(kù)》和《期刊中醫(yī)肺病數(shù)據(jù)庫(kù)》，從中檢索出符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，建立《現(xiàn)代名老中醫(yī)診治彌漫性間質(zhì)性肺疾病文獻(xiàn)研究數(shù)據(jù)庫(kù)》，利用SPSS 19.0軟件，采用頻數(shù)描述、因子分析與聚類分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：本病涉及的中藥共有241味，其中使用頻繁的前26味中藥由高到低依次為：川貝母、甘草、黃芪、丹參、款冬花、當(dāng)歸、杏仁、枇杷葉、浙貝母、麥冬、沙參、茯苓、薏苡仁、金銀花、黨參、白術(shù)、黃芩、五味子、桔梗、桑白皮、半夏、紫菀、川芎、赤芍、生黃芪、瓜蔞。通過(guò)因子分析和聚類分析彌漫性間質(zhì)性肺疾病的治法，既有祛邪為主的清熱、化痰、止咳、平喘、活血、化瘀、燥濕、利水，又有補(bǔ)虛為主的益氣、養(yǎng)陰、補(bǔ)血、生津、益肺、補(bǔ)脾、補(bǔ)腎。結(jié)論：佐證彌漫性間質(zhì)性肺疾病臨床上主要的病因病機(jī)是虛實(shí)夾雜，本虛標(biāo)實(shí)，本虛主要為氣虛、陰虛，標(biāo)實(shí)主要為痰、熱與瘀。

彌漫性間質(zhì)性肺疾?。恢兴?；規(guī)律；名老中醫(yī)

彌漫性間質(zhì)性肺疾病以肺泡損傷和間質(zhì)纖維化為其基本病理改變；以活動(dòng)后呼吸困難、胸部X線片雙肺彌漫性陰影、限制性通氣障礙、彌散功能降低和低氧血癥為其臨床特征。其發(fā)病率及病死率有逐年增高趨勢(shì)，防治彌漫性間質(zhì)性肺疾病藥物的研究日益成為國(guó)際肺科學(xué)界關(guān)注的熱點(diǎn)。本文著重對(duì)名老中醫(yī)治療彌漫性間質(zhì)性肺疾病的方藥使用規(guī)律進(jìn)行初探，以期為彌漫性間質(zhì)性肺疾病臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)資料來(lái)源

在《現(xiàn)代名老中醫(yī)肺病數(shù)據(jù)庫(kù)》(1919年—2010年)含853種著作和《期刊中醫(yī)肺病數(shù)據(jù)庫(kù)》(1989年—2012年)含16 981篇期刊文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上建立《現(xiàn)代名老中醫(yī)診治彌漫性間質(zhì)性肺疾病文獻(xiàn)研究數(shù)據(jù)庫(kù)》，包含相關(guān)中醫(yī)著作39種、文獻(xiàn)16篇，共計(jì)數(shù)據(jù)270條。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

①第一批至第四批全國(guó)老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作指導(dǎo)老師，診治彌漫性間質(zhì)性肺疾病的相關(guān)著作和期刊文獻(xiàn)；②1919年—1990年，長(zhǎng)期從事臨床一線工作30 a以上，著有肺系疾病相關(guān)著作或發(fā)表文章，并具有一定學(xué)術(shù)影響力的名老中醫(yī)，診治彌漫性間質(zhì)性肺疾病的相關(guān)著作和期刊文獻(xiàn)。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①科普類的文章；②重復(fù)發(fā)表或出版的文獻(xiàn)，僅取1篇。

1.2 方 法

1.2.1 文獻(xiàn)檢索方法

基于《現(xiàn)代名老中醫(yī)肺病數(shù)據(jù)庫(kù)》和《期刊中醫(yī)肺病數(shù)據(jù)庫(kù)》，采用計(jì)算機(jī)檢索。計(jì)算機(jī)檢索關(guān)鍵詞為“肺間質(zhì)疾病”“間質(zhì)性肺疾病”“肺間質(zhì)纖維化”。

1.2.2 建立數(shù)據(jù)庫(kù)及規(guī)范術(shù)語(yǔ)

針對(duì)計(jì)算機(jī)檢索內(nèi)容，采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，建立《現(xiàn)代名老中醫(yī)診治彌漫性間質(zhì)性肺疾病文獻(xiàn)研究數(shù)據(jù)庫(kù)》。數(shù)據(jù)庫(kù)包括病名、病因、病機(jī)、證素類(包括病性、病位)、證候、癥狀(包括舌象、脈象)、方劑、中藥等。參照《中醫(yī)藥學(xué)名詞》[1]《中醫(yī)病證分類與代碼》[2]《中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)》[3]《中醫(yī)大辭典》[4]及統(tǒng)編教材等相關(guān)癥狀進(jìn)行規(guī)范，對(duì)表述不同但實(shí)為同一癥狀的詞語(yǔ)進(jìn)行癥狀名稱的規(guī)范統(tǒng)一。參照《中醫(yī)藥學(xué)名詞》[5]《中藥大辭典》[6]及統(tǒng)編教材等相關(guān)中藥進(jìn)行規(guī)范，對(duì)于同藥異名的藥物統(tǒng)一名稱，如雙花、銀花統(tǒng)一為金銀花。炮制方法不同的藥物予以保留，如鮮地黃、熟地黃分別保留。對(duì)于別名予以規(guī)范，如開金鎖規(guī)范為金蕎麥，云霧草規(guī)范為松蘿。不能參照標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行規(guī)范的，請(qǐng)教有關(guān)專家討論處理。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將原始資料數(shù)據(jù)錄入計(jì)算機(jī)，采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件包，采用頻數(shù)描述、因子分析和聚類分析方法分析用藥規(guī)律。

2 結(jié) 果

2.1 頻次分析

涉及的中藥共有241味，總頻次為3 491次，其中使用頻繁的前26味中藥由高到低依次為：川貝母、甘草、黃芪、丹參、款冬花、當(dāng)歸、杏仁、枇杷葉、浙貝母、麥冬、沙參、茯苓、薏苡仁、金銀花、黨參、白術(shù)、黃芩、五味子、桔梗、桑白皮、半夏、紫菀、川芎、赤芍、生黃芪、瓜蔞，均出現(xiàn)了40次以上，總構(gòu)成比為48.73%。另外，還有10味中藥僅出現(xiàn)過(guò)1次，30味中藥出現(xiàn)過(guò)2次，33味中藥出現(xiàn)過(guò)3次。這兩部分中藥相加，接近所有中藥種類的50%。結(jié)果見表1。

表1 主要中藥分布情況

2.2 因子分析

依據(jù)主要中藥頻次進(jìn)行因子分析適用性檢驗(yàn)，KMO=0.592>0.5，Bartlett球形檢驗(yàn)的概率值為Sig.=0.000<0.01，兩項(xiàng)指標(biāo)均符合，提示適合進(jìn)行因子分析。經(jīng)主成分分析，選擇10個(gè)主成分為主因子，并取各因子中載荷系數(shù)絕對(duì)值>0.4的所有變量，將上述10個(gè)主因子所包含的變量歸到一簇，組成中藥群，嘗試從專業(yè)角度對(duì)上述主因子及其變量進(jìn)行分析。結(jié)果見表2。

表2 主因子及其變量

2.3 聚類分析

筆者將由因子分析得出的10個(gè)因子中藥群進(jìn)行聚類分析，分別進(jìn)行聚四類至八類等不同類別的試驗(yàn)，聚類方法使用組間聯(lián)接，見圖1所示。

圖1 使用平均聯(lián)接(組間)的樹狀圖

結(jié)合中醫(yī)學(xué)理論，經(jīng)認(rèn)真比對(duì)，認(rèn)為聚七類比較合理。聚七類。C1主要中藥為：黃芪、當(dāng)歸、金銀花、生黃芪；C2主要中藥為：丹參、當(dāng)歸、赤芍、川芎；C3主要中藥為：川貝母、浙貝母、黃芩、五味子；C4主要中藥為：麥冬、沙參、五味子、川貝母、杏仁、薏苡仁、款冬花、桑白皮、紫菀；C5主要中藥為：黨參、甘草；C6主要中藥為：金銀花、瓜蔞、枇杷葉、甘草；C7主要中藥為：茯苓、白術(shù)。

C1。方中當(dāng)歸味厚，為陰中之陰，養(yǎng)血合營(yíng)；黃芪味甘，大補(bǔ)肺脾之氣，以滋生化之源，二者配伍，補(bǔ)氣生血；黃芪配伍金銀花，一能益氣，二能通脈活血，三能養(yǎng)血養(yǎng)陰，兼清余毒蘊(yùn)熱；生黃芪固表止汗，托瘡生肌，利水消腫。全方合用，具有大補(bǔ)氣血，補(bǔ)中寓瀉，清解熱毒，使補(bǔ)不礙瀉，瀉不傷正之效，適用于證屬氣陰虧虛、氣血不足而熱毒瘀結(jié)者。相類方：《內(nèi)外傷辨惑論》當(dāng)歸補(bǔ)血湯、《活法機(jī)要》回瘡金銀花散等。

C2。方中當(dāng)歸、赤芍、川芎相配以活血祛瘀；丹參活血調(diào)經(jīng)，祛瘀止痛，涼血消癰。諸藥相配，組成活血化瘀方的基礎(chǔ)藥物，有活血祛瘀止痛作用，適用于瘀血所致的病證。相類方：《醫(yī)林改錯(cuò)》五逐瘀湯、《醫(yī)壘元戎》桃紅四物湯等。

C3。方中川貝母苦甘微寒，清熱潤(rùn)肺，化痰止咳；浙貝母苦寒，清熱化痰，散結(jié)消癰；黃芩清熱燥濕，瀉火解毒；五味子收斂固澀，益氣生津。諸藥合用，共起清化熱痰之效，適用于痰熱壅肺之證。相類方：《普濟(jì)本事方》貝母湯、《醫(yī)學(xué)摘粹》黃芩貝母湯等。

C4。方中麥冬甘寒養(yǎng)陰清熱，潤(rùn)肺生津；與沙參合用，則益氣養(yǎng)陰之功益彰；五味子酸溫，斂肺止汗，生津止渴；3藥合用，一潤(rùn)一補(bǔ)一斂，益氣養(yǎng)陰，生津止渴；款冬花與紫菀相伍，款冬主在止咳，紫菀重在祛痰，二藥合用，是化痰止咳的佳品；杏仁性味苦溫，功用止咳平喘，潤(rùn)腸通便；薏苡仁甘淡微寒，利水滲濕，健脾除痹，清熱排膿。二者相伍，性平質(zhì)潤(rùn)，可降肺、潤(rùn)肺、利肺；桑白皮甘寒，瀉肺平喘，利水消腫。川貝母苦甘微寒，清熱潤(rùn)肺，化痰止咳。諸藥合用，共奏化痰止咳、潤(rùn)肺生津之效，適用于氣陰不足、痰熱壅滯之咳喘。相類方：生脈散、《重訂嚴(yán)氏濟(jì)生方》桔梗湯、《扶壽精方》款冬花丸、《太平惠民和劑局方》鐘乳補(bǔ)肺湯、《外臺(tái)秘要》紫菀湯等。

C5。方中黨參甘平，歸脾、肺經(jīng)，健脾益肺，補(bǔ)血，生津；甘草甘平，補(bǔ)脾益氣，祛痰止咳，清熱解毒。二者共用，補(bǔ)益脾肺，適用于肺脾氣虛之證。相類方：《太平惠民和劑局方》四君子湯、《博愛心鑒》保元湯等。

C6。方中金銀花清熱解毒，疏散風(fēng)熱；枇杷葉清肺止咳，降逆止嘔；瓜蔞清熱化痰，寬胸散結(jié)。諸藥合用，共起疏風(fēng)散熱，清熱化痰之功，適用于風(fēng)熱犯肺之咳喘上逆。相類方：《普濟(jì)方》瓜蔞散等。

C7。方中茯苓利水滲濕，健脾安神；白術(shù)健脾益氣，燥濕利水。二藥合用，共奏健脾利濕之效，適用于脾氣虛之證。相類方：《太平惠民和劑局方》四君子湯、《傷寒論》真武湯等。

3 小 結(jié)

綜上統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，使用頻次較高的中藥有：用于補(bǔ)益脾肺的黃芪、生黃芪、黨參、白術(shù)和甘草；止咳平喘的款冬花、杏仁、枇杷葉、桑白皮、紫菀；清化熱痰的川貝母、浙貝母、桔梗、瓜蔞；養(yǎng)陰潤(rùn)肺的沙參和麥冬；斂肺生津的五味子；補(bǔ)血活血的當(dāng)歸；活血化瘀的單身和川芎；利水消腫的茯苓和薏苡仁；清熱解毒的金銀花；清熱涼血的赤芍；清熱燥濕的黃芩；溫化寒痰的半夏。通過(guò)對(duì)彌漫性間質(zhì)性肺疾病治療方藥的頻數(shù)分析、因子分析和聚類分析，從用藥的角度來(lái)研究現(xiàn)代名老中醫(yī)有關(guān)彌漫性間質(zhì)性肺疾病的的治法和配伍規(guī)律。由此可知，在治療方法上既有祛邪為主的清熱、化痰、止咳、平喘、活血、化瘀、燥濕、利水，又有補(bǔ)虛為主的益氣、養(yǎng)陰、補(bǔ)血、生津、益肺、補(bǔ)脾、補(bǔ)腎，從而佐證彌漫性間質(zhì)性肺疾病主要的病因病機(jī)是虛實(shí)夾雜，本虛標(biāo)實(shí)。本虛主要為氣虛、陰虛，標(biāo)實(shí)主要為痰、熱與瘀。所形成的聚類方是針對(duì)發(fā)病的主要病因病機(jī)而設(shè)的，僅僅是常用辨證方法的總結(jié)及相互經(jīng)常配伍藥物的綜合，在臨床具體運(yùn)用時(shí)，還應(yīng)根據(jù)病情進(jìn)行相應(yīng)的加減，亦可以相互參合運(yùn)用，不可拘泥。

[1]中醫(yī)藥學(xué)名詞審定委員會(huì).中醫(yī)藥學(xué)名詞[M].北京：科學(xué)出版社，2005：247.

[2]國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證分類與代碼[M].北京：中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)出版社，1996：37.

[3]湖南中醫(yī)學(xué)院中醫(yī)診斷研究所.中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)證候部分[M].北京：中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)出版社，2004：77.

[4]李經(jīng)緯，余瀛鰲.中醫(yī)大辭典[M].2 版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005.

[5]中醫(yī)藥學(xué)名詞審定委員會(huì).中醫(yī)藥學(xué)名詞[M].北京：科學(xué)出版社，2005：247.

[6]南京中醫(yī)藥大學(xué).中藥大辭典[M].2版.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2006.

R563.1+3

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2017.10.25

李建生，醫(yī)學(xué)博士，博士研究生導(dǎo)師，li-js8@163.com

國(guó)家中醫(yī)藥管理局國(guó)家中醫(yī)臨床研究基地業(yè)務(wù)建設(shè)科研專項(xiàng)(JDZX2012027)；河南省中醫(yī)臨床學(xué)科領(lǐng)軍人才培育計(jì)劃資助(HNZYLJ201301001)；河南省高等學(xué)校重點(diǎn)科研項(xiàng)目(15A360037)

2017-05-11；

2017-08-04

(編輯 馬 虹)