李 倩 張孝磊 張曉鋒 張淑玲 胡文舉

（鄭州人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000）

拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療難治性癲癇部分性發(fā)作的療效觀察

李 倩 張孝磊 張曉鋒 張淑玲 胡文舉

（鄭州人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000）

目的探討拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療難治性癲癇部分性發(fā)作的療效。方法選取2014年12月至2016年1月在我院接受治療的難治性癲癇部分性發(fā)作患者60例，隨機(jī)分成2組，每組30例。對(duì)照組患者服用丙戊酸鈉片，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服拉莫三嗪。比較兩組臨床療效。結(jié)果對(duì)照組總有效率73.33%（22/30）明顯低于觀察組的96.67%（29/30），差異顯著（P＜0.05）；對(duì)照組癲癇部分性發(fā)作頻率明顯高于觀察組，差異顯著（P＜0.05）。結(jié)論拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療難治性癲癇部分性發(fā)作患者療效顯著，能有效降低癲癇部分性發(fā)作頻率，提高患者生活質(zhì)量，促使患者早日康復(fù)。

拉莫三嗪；丙戊酸鈉；難治性癲癇部分性發(fā)作；療效

難治性癲癇是指每月頻率發(fā)生在4次以上的癲病，病程較長(zhǎng)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。盡管目前多數(shù)癲癇患者的癲癇發(fā)作經(jīng)藥物治療后可得到控制，但有一部分患者對(duì)抗癲癇藥物治療反應(yīng)差，癲癇發(fā)作難以控制[2]。隨著醫(yī)學(xué)不斷進(jìn)步，抗癲癇藥物不斷改進(jìn)，給難治性癲癇患者帶來(lái)了希望。研究發(fā)現(xiàn)[3]，拉莫三嗪是一種新型的抗癲癇藥物，耐受性良好、安全性高，療效顯著，與丙戊酸鈉聯(lián)合使用，能夠提高其血藥濃度，增強(qiáng)藥效，提高治療效果。為進(jìn)一步驗(yàn)證這一觀點(diǎn)，本研究探討拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療難治性癲癇部分性發(fā)作的療效。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2015年1月至2015年12月收治的難治性癲癇部分性發(fā)作患者60例，隨機(jī)分成2組。觀察組30例，男14例，女16例；年齡25～45歲，平均年齡（32.15±5.38）歲。對(duì)照組30例，男17例，女13例；年齡24～46歲，平均年齡（32.85±5.45）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)；癲癇發(fā)作頻繁，每個(gè)月發(fā)作4次以上者；長(zhǎng)期服用抗癲癇藥物，但病情未得到有效控制者；均取得患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)拉莫三嗪和丙戊酸鈉耐受性較差者；患有嚴(yán)重的軀體疾病者；心、肝、腎、肺功能障礙者。兩組患者一般資料方面相比較，無(wú)明顯差異（P＞0.05）。

1.2 方法：對(duì)照組患者服用丙戊酸鈉片（山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37022627），0.2克/次，1次/天。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服拉莫三嗪（三金集團(tuán)湖南三金制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050596），12.5毫克/次，1次/天，服用2周后，將藥量增加至25毫克/次，1次/天，若患者無(wú)用藥不適感，可逐漸增加藥量，直至100～200 mg/d。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)：比較兩組臨床療效，療效判定[4]：通過(guò)治療，病情得到完全控制，癲癇未重新發(fā)作為治愈；治療后癲癇發(fā)作頻率明顯比治療前減少75%以上為顯效；治療后癲癇發(fā)作頻率明顯比治療前減少50%～74%為有效；治療后癲癇發(fā)作頻率比治療前減少49%以下或治療后患者癲癇發(fā)作頻率未得到改善，甚至發(fā)作頻率增加為無(wú)效。治愈、顯效和有效之和為總有效。比較兩組治療3個(gè)月后和治療6個(gè)月后癲癇發(fā)作頻率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效：對(duì)照組治愈、顯效、有效、無(wú)效分別為9、8、5、8例，觀察組治愈、顯效、有效、無(wú)效分別為10、12、7、1例，由此得出，對(duì)照組總有效率73.33%（22/30）明顯低于觀察組96.67%（29/30），差異顯著（P＜0.05）。

2.2 癲癇發(fā)作頻率：對(duì)照組治療3個(gè)月后和治療6個(gè)月后的癲癇部分性發(fā)作頻率分別為（10.34±1.22）次/月和（7.87±1.19）次/月，觀察組治療3個(gè)月后和治療6個(gè)月后的癲癇部分性發(fā)作頻率分別為（6.24±1.08）次/月和（2.12±0.55）次/月，由此得出，對(duì)照組癲癇部分性發(fā)作頻率明顯高于觀察組，差異顯著（P＜0.05）。

3 討 論

癲癇是臨床上常見(jiàn)疾病，其中每月發(fā)作頻率至少4次以上，使用第一線抗癲癇藥物正規(guī)治療且藥物的血濃度在有效范圍內(nèi)，至少觀察2年，發(fā)作頻率仍然無(wú)法控制為難治性癲癇，嚴(yán)重影響患者日常生活[5]。難治性癲癇占癲癇患者比重較大，病因較為復(fù)雜，發(fā)作形式也復(fù)雜多樣化，對(duì)腦損害嚴(yán)重，給選擇合適藥物帶來(lái)了困難，并且病程較長(zhǎng)，給患者及整個(gè)家庭帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前，臨床上有效的抗癲癇藥不少，但對(duì)于難治性癲癇患者發(fā)作仍然難以有效控制。研究發(fā)現(xiàn)[6]，拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療難治性癲癇部分性發(fā)作療效顯著，并且安全性較高。

本研究探討拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療難治性癲癇部分性發(fā)作的療效，結(jié)果顯示，對(duì)照組總有效率73.33%（22/30），明顯低于觀察組的96.67%（29/30），差異顯著（P＜0.05），對(duì)照組癲癇部分性發(fā)作頻率明顯高于觀察組，差異顯著（P＜0.05），表明拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療難治性癲癇部分性發(fā)作療效顯著，能有效降低癲癇部分性發(fā)作頻率。分析原因在于拉莫三嗪是一種電壓敏感的鈉通道阻滯藥，可以減少鈉離子內(nèi)流，增加神經(jīng)元的穩(wěn)定性，抑制反復(fù)放電，并能控制興奮性氨基酸神經(jīng)遞質(zhì)，抑制谷氨酸和天冬氨酸的釋放，穩(wěn)定突觸前膜，從而起到抗癲癇的作用[7]。丙戊酸鈉是一種抗驚厥藥物，對(duì)丁醛酸脫氫酶和γ氨基丁酸轉(zhuǎn)化酶抑制作用顯著，同時(shí)能使谷氨酸脫氫酶活化，促使腦中抑制性遞質(zhì)γ氨基丁酸轉(zhuǎn)化酶升高，從而起到抗驚厥作用[8]。莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉擴(kuò)大了抗癲癇譜，使難治性癲癇的部分性發(fā)作、肌陣攣、失神等多種發(fā)作形式并存問(wèn)題得到有效解決，提高了治療的有效性和針對(duì)性，并且丙戊酸鈉能夠提高拉莫三嗪的血藥濃度，提高療效，逐漸減少難治性癲癇的發(fā)作頻率，使患者早日恢復(fù)健康。

綜上所述，拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療難治性癲癇部分性發(fā)作患者療效顯著，能有效降低癲癇部分性發(fā)作頻率，提高患者生活質(zhì)量，促使患者早日康復(fù)。

[1] 鐘小燕,馮碧敏,楊旭平,等.醋酸艾司利卡西平添加治療成人難治性癲癇部分性發(fā)作有效性與安全性的 Meta分析[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2016,19(8):946-950.

[2] 劉迪,楊靜,江健,等.1例成人腦外傷后難治性癲癇的循證治療[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2016,14(6):654-657.

[3] 劉翠翠,陳詩(shī)赟,樸月善,等.難治性癲癇相關(guān)腦炎的臨床病理學(xué)觀察[J].中華病理學(xué)雜志,2016,45(5):318-323.

[4] 孟鑫,李佳佳,劉建盛,等.拉莫三嗪膠束的制備及其靶向性能考察[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志,2016,47(05):565-569.

[5] 李素麗,白福秀,李變霞.等.大劑量甲潑尼龍沖擊治療難治性癲癇的療效觀察與護(hù)理[J].中國(guó)藥物與臨床,2016,16(6):926-957.

[6] 王磊,陳建權(quán),王晉朝,等.拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療26例兒童難治性癲癇臨床分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊,2015,17(7):722-723.

[7] 陳海英.拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療兒童難治性癲癇臨床研究[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2015,18(23):52-53.

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