王恩杰 張朝霞 王曉燕 李小艷
(河南省鄭州市中醫(yī)院,河南 鄭州 450007)
·綜 述·
麻杏甘石湯加減治療小兒支氣管肺炎的研究進(jìn)展
王恩杰 張朝霞 王曉燕 李小艷
(河南省鄭州市中醫(yī)院,河南 鄭州 450007)
支氣管肺炎是小兒最常見(jiàn)的肺炎,是威脅我國(guó)兒童健康的嚴(yán)重疾病,麻杏甘石湯作為治療小兒支氣管肺炎的公認(rèn)經(jīng)典方劑,本文通過(guò)綜述麻杏甘石湯加減治療小兒支氣管肺炎的有效性與安全性,為臨床提供參考。
麻杏甘石湯加減 小兒支氣管肺炎 研究進(jìn)展
支氣管肺炎又稱(chēng)小葉性肺炎,多見(jiàn)于嬰幼兒,多發(fā)生于冬春寒冷季節(jié)及氣候驟變時(shí),是威脅我國(guó)兒童健康的嚴(yán)重疾病。麻杏甘石湯出自張仲景《傷寒論》,為治療小兒支氣管肺炎的公認(rèn)經(jīng)典方劑,為進(jìn)一步認(rèn)識(shí)其有效性與安全性,現(xiàn)對(duì)近5年的相關(guān)文獻(xiàn)綜述如下。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的常用方法和手段,中醫(yī)藥學(xué)通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法,可以揭示一些中醫(yī)理論實(shí)質(zhì),為中醫(yī)理論提供了一些實(shí)驗(yàn)科學(xué)依據(jù)。相關(guān)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)RSV感染肺炎大鼠可以增加對(duì)麻杏甘石湯的吸收;亦可增加RSV肺炎感染模型大鼠呼氣時(shí)間、最大呼氣量、吸氣時(shí)間,降低支氣管收縮程度,且呈劑量依賴(lài)性肺部炎癥,提高肺功能[1-2]。加味麻杏甘石湯(由麻黃、杏仁、生石膏、甘草、僵蠶組成)能很好抑制RSV病毒感染模型大鼠血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、ECP,減輕過(guò)敏性炎癥,有效預(yù)防喘息再發(fā),從而降低哮喘的發(fā)病率[3]。張波等[4]證實(shí)麻杏甘石湯可以改善A型流感病毒感染肺炎小鼠肺組織病理變化,明顯降低肺重量指數(shù),與模型對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;同時(shí)發(fā)現(xiàn)全方和拆方提取物對(duì)神經(jīng)氨酸酶活性都有明顯抑制作用,特別是有麻黃參與的拆方中抑制作用明顯,與模型對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;從而得出麻杏甘石湯可以明顯改善被流感病毒感染小鼠肺部炎癥、病理變化、組織結(jié)構(gòu),且能抑制神經(jīng)氨酸酶活性抑制,其中麻黃在該方抗流感病毒作用中具有很重要地位。盧芳國(guó)等[5]通過(guò)觀(guān)察麻杏甘石湯治療A型流感病毒小鼠肺部感染模型發(fā)現(xiàn),麻杏甘石湯對(duì)A型流感病毒感染所致的肺部炎癥與超微結(jié)構(gòu)有改善作用,認(rèn)為其機(jī)制是麻杏甘石湯抑制流感病毒增殖與調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答的綜合作用的體現(xiàn)。王葉芳等通過(guò)觀(guān)察指出高劑量麻杏甘石湯+克拉紅霉素治療能顯著降低MPP模型大鼠呼氣最高峰值/吸氣最高峰值 (Penh),降低外周血清中TNF-α、白介素-8蛋白水平,明顯減輕肺部炎癥;體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明麻杏甘石湯可降低由于感染MP引起的巨噬細(xì)胞內(nèi)TNF-α蛋白水平升高。可見(jiàn)麻杏甘石湯可以對(duì)因RSV、A型流感病毒、肺炎支原體等感染引起的肺炎小鼠起到改善肺部炎癥作用,提高肺功能[6]。
麻杏甘石湯在治療支氣管肺炎方面積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn),無(wú)論是單獨(dú)使用或是聯(lián)合抗菌藥物使用,都取得了滿(mǎn)意的臨床療效。
2.1 麻杏甘石湯加減單獨(dú)使用治療支氣管肺炎 熊?chē)?guó)飛觀(guān)察120例肺炎喘嗽患兒,對(duì)照組阿奇霉素針靜滴+對(duì)癥治療,治療5~8 d,治療組總有效率90%,對(duì)照組80%,并且治療組在臨床癥狀體征(包括咳嗽、肺部啰音)消失時(shí)間、胸片恢復(fù)時(shí)間均較對(duì)照組明顯縮短[7]。金愛(ài)軍對(duì)66例支氣管肺炎進(jìn)行臨床觀(guān)察,對(duì)照組予西醫(yī)常規(guī)治療,結(jié)果顯示,實(shí)驗(yàn)組總有效率96.97%,對(duì)照組總有效率72.73%,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[8]。曲陽(yáng)等對(duì)84例支氣管肺炎患兒進(jìn)行臨床觀(guān)察;對(duì)照組予西醫(yī)常規(guī)治療治療。治療后,觀(guān)察組總有效率95.3%,對(duì)照組總有效率73.8%,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。并且觀(guān)察組無(wú)不良反應(yīng),對(duì)照組出現(xiàn)7例不良反應(yīng),兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。隨訪(fǎng)半年,觀(guān)察組無(wú)復(fù)發(fā),對(duì)照組12例復(fù)發(fā),兩組復(fù)發(fā)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[9]。劉紅瑞將支氣管肺炎患兒90例分為觀(guān)察組和對(duì)照組,觀(guān)察組給予麻杏甘石湯加減口服治療,對(duì)照組予常規(guī)西醫(yī)治療,觀(guān)察兩組癥狀體征改善時(shí)間及治療5 d、10 d的有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果顯示,治療5 d后,觀(guān)察組總有效率91.11%,對(duì)照組82.22%;治療10 d后,觀(guān)察組總有效率97.78%,對(duì)照組88.89%,兩組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,并且治療組在臨床癥狀體征(包括喘憋、咳嗽、哮鳴音)改善時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短,不良反應(yīng)發(fā)生率低,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[10]。羅曉明將支氣管肺炎患兒78例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,治療組給予麻杏甘石湯加減治療;對(duì)照組予抗生素(青霉素、氨芐青霉素)治療。結(jié)果顯示,治療組總有效率94.9%,對(duì)照組82.1%,治療組副作用發(fā)生率2.6%,對(duì)照組17.9%,治療組滿(mǎn)意度94.9%,對(duì)照組76.9%,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,并且治療組在咳嗽緩解時(shí)間、啰音吸收時(shí)間均較對(duì)照組明顯縮短,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[11];兩組在退熱時(shí)間上無(wú)明顯差異。周欽佩將病毒性肺炎患兒100例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,觀(guān)察組給予麻甘杏石湯加減口服治療;對(duì)照組阿奇霉素針+利巴韋林注射液靜滴治療,均治療14 d。結(jié)果顯示,治療組總有效率92%,對(duì)照組74%,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),并且治療組在臨床癥狀體征(包括咳嗽、肺部啰音)消失時(shí)間、胸片恢復(fù)時(shí)間均較對(duì)照組明顯縮短,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;滿(mǎn)意率治療組(80%)高于對(duì)照組(52%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[12]。
2.2 麻杏甘石湯加減聯(lián)合使用治療支氣管肺炎 麻杏甘石湯加減聯(lián)合西藥治療支氣管肺炎,可以提高臨床有效率,縮短病程,提高治愈率,減少了抗菌藥物的使用,進(jìn)而避免過(guò)度使用抗生素帶來(lái)的一系列副作用,同時(shí)減輕了家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),體現(xiàn)了中西醫(yī)結(jié)合的巨大優(yōu)勢(shì)。趙福等對(duì)140例支氣管肺炎患兒給予麻杏甘石湯加減口服+頭孢替安、利巴韋林靜滴治療與單獨(dú)使用西藥對(duì)比。結(jié)果顯示聯(lián)合使用組在退熱時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、氣急消失時(shí)間、治愈天數(shù)均較對(duì)照組縮短,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[13]。蘭維平使用麻杏甘石湯加減口服+西醫(yī)常規(guī)治療將肺炎患兒45例,與西醫(yī)常規(guī)治療45例對(duì)比。統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示聯(lián)合使用組總有效率91.1%,西醫(yī)治療組總有效率73.3%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[14]。郝會(huì)民等將肺炎(痰熱閉肺型)患兒隨機(jī)分為觀(guān)察組(36例)和對(duì)照組(34例),觀(guān)察組給予麻杏甘石湯加減口服+西醫(yī)常規(guī)治療;對(duì)照組予西醫(yī)常規(guī)治療治療;治療7~10 d。結(jié)果顯示,觀(guān)察組總有效率97.22%,對(duì)照組總有效率88.24%,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[15]。潘俊文將肺炎喘嗽(痰熱閉肺型)患兒分為觀(guān)察組(84例)和對(duì)照組(80例),治療組給予常規(guī)西醫(yī)+麻杏甘石湯聯(lián)合三子養(yǎng)親湯加減治療,對(duì)照組僅予常規(guī)西醫(yī)治療。結(jié)果顯示,兩組總有效率分別為91.67%和76.25%,并且治療組在臨床癥狀體征(包括發(fā)熱、喘息、咳嗽、肺部啰音)改善時(shí)間、總住院時(shí)間均較對(duì)照組明顯縮短,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[16]。鄭淑霞將肺炎喘嗽 (風(fēng)寒襲肺型)患兒隨機(jī)分為治療組(50例)和對(duì)照組(50例),治療組給予西醫(yī)常規(guī)+加味麻杏甘石湯治療(藥物組成:荊芥、麻黃、杏仁、石膏、半夏、浙貝母、黃芩、炙枇杷葉、甘草),對(duì)照組僅予西醫(yī)常規(guī)治療,療程14 d。結(jié)果顯示,兩組總有效率分別為98%和84%,并且治療組在退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、氣促消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間和X線(xiàn)基本吸收時(shí)間、白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間均較對(duì)照組縮短,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[17]。王益暢等將喘息性支氣管肺炎患兒隨機(jī)分為治療組(140例)和對(duì)照組(100例),治療組給予麻杏甘石湯加減口服+西醫(yī)常規(guī)治療;對(duì)照組予西醫(yī)常規(guī)治療。結(jié)果顯示,兩組總有效率分別為92.86和80%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[18]。茍玉文將支氣管肺炎患兒隨機(jī)分為觀(guān)察組(80例)和對(duì)照組(50例),治療組給予麻杏甘石湯加減+西醫(yī)常規(guī)治療;對(duì)照組予西醫(yī)常規(guī)治療。治療后,兩組總有效率分別為96.2%和84%;并且治療組在退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、啰音消失時(shí)間均較對(duì)照組明顯縮短;差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[19]。都嬌嬌將肺炎患兒隨機(jī)分為治療組(40例)和對(duì)照組(40例),治療組給予麻杏甘石湯加減口服+西醫(yī)常規(guī)治療;對(duì)照組予西醫(yī)常規(guī)治療。結(jié)果顯示,兩組總有效率分別為95%和80%;并且治療組在臨床癥狀體征(包括發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音)消失時(shí)間、胸片恢復(fù)時(shí)間均較對(duì)照組明顯縮短;差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[20]。李亞萍等將肺炎患兒隨機(jī)分為觀(guān)察組(40例)和對(duì)照組(40例),觀(guān)察組給予麻杏甘石湯加減口服+大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素治療;對(duì)照組予大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素治療。結(jié)果顯示,兩組治愈率分別為97.5%和80%;治療組在臨床癥狀體征(包括發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音)消失時(shí)間、胸片恢復(fù)時(shí)間均較對(duì)照組明顯縮短;差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[21]。董茜雁等將肺炎患兒隨機(jī)分為觀(guān)察組(80例)和對(duì)照組(80例),觀(guān)察組給予麻杏甘石湯加減口服+常規(guī)西醫(yī)治療,在患兒體溫恢復(fù)正常時(shí)給予拔罐治療;對(duì)照組予西醫(yī)常規(guī)治療;療程7 d。結(jié)果顯示,兩組總有效率分別為97.5%和95%;觀(guān)察療組在退熱時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、咳嗽消退時(shí)間、治療天數(shù)均較對(duì)照組縮短;差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;兩組的主政積分、次癥積分均較治療前下降,下降水平觀(guān)察組優(yōu)于對(duì)照組[22]。牟丹給予觀(guān)察組(40例)肺炎患兒麻杏甘石湯加減口服+西醫(yī)常規(guī)治療;對(duì)照組(40例)予西醫(yī)常規(guī)治療。結(jié)果顯示,兩組總有效率分別為95.8%和77.1%;治療組在臨床癥狀體征(包括發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音)消失時(shí)間、治愈時(shí)間均較對(duì)照組明顯縮短;差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[23]。 杭金玉等將肺炎喘嗽(風(fēng)熱閉肺證)患兒隨機(jī)分為觀(guān)察組(45例)和對(duì)照組(45例),觀(guān)察組給予西醫(yī)常規(guī)+加味麻杏甘石湯治療(藥物組成:麻黃、杏仁、石膏、瓜蔞、葶藶子、連翹、黃芩、魚(yú)腥草、蒲公英、甘草),對(duì)照組僅予西醫(yī)常規(guī)治療。結(jié)果顯示,兩組有效率分別為93.3%和77.7%;觀(guān)察組在退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、X線(xiàn)基本吸收時(shí)間均較對(duì)照組縮短;差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[24]。李云鵬將肺炎喘嗽患兒88例隨機(jī)分為治療組(44例)和對(duì)照組(44例),治療組給予麻杏甘石湯加減+西藥治療;對(duì)照組予西藥治療。結(jié)果顯示,兩組總有效率分別為95.5%,和79.5%;治療組在咳嗽消失時(shí)間、羅音消失時(shí)間均較對(duì)照組明顯縮短;差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;兩組在退熱時(shí)間上無(wú)明顯差異[25]。張淑英等將肺炎喘嗽(風(fēng)熱閉肺型)患兒按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組(55例)和對(duì)照組(55例),研究中治療組脫落3例,對(duì)照組脫落5例。治療組給予西醫(yī)抗炎化痰+麻杏甘石湯加減穴位離子導(dǎo)入治療,對(duì)照組僅予西醫(yī)抗炎化痰(頭孢呋辛鈉針靜滴+注射用鹽酸氨溴索霧化+降溫等支持治療)治療,療程10 d。結(jié)果顯示,兩組總有效率分別為90.38%和64%;治療組在退熱時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間、總住院時(shí)間均較對(duì)照組縮短;差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;兩組的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)白細(xì)胞、C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6均較治療前下降,下降水平治療組優(yōu)于對(duì)照組[26]。
2.3 麻杏甘石湯加減治療支原體感染的支氣管肺炎相關(guān)流行病學(xué)[27]證實(shí)支原體感染是兒童CAP的重要原因之一,其發(fā)病率呈上升趨勢(shì);肺炎支原體肺炎是其重要表現(xiàn),發(fā)病季節(jié)以夏秋季多見(jiàn),學(xué)齡期兒童最常發(fā)病,6歲以下兒童MPP發(fā)病率有增加趨勢(shì)。麻杏甘石湯加減治療肺炎支原體感染肺炎可以改善癥狀,縮短療程,減少不良反應(yīng),提高治愈率。張麗卓治療肺炎支原體肺炎患兒60例,治療組給予麻杏甘石湯加減口服+阿奇霉素治療;對(duì)照組予阿奇霉素治療;療程5~7 d。結(jié)果顯示,治療組治愈率90%,對(duì)照組83%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;并且治療組有2例發(fā)生不良反應(yīng),對(duì)照組有9例[28]。廖穎文等給予麻杏甘石湯加減口服+阿奇霉素治療50例肺炎支原體肺炎患兒;并與單獨(dú)使用阿奇霉素治療作對(duì)照;治療3個(gè)療程(21 d)。結(jié)果顯示,治療組愈顯率86%,對(duì)照組70%;治療組在退熱時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、咳嗽好轉(zhuǎn)時(shí)間、胸片恢復(fù)時(shí)間均較對(duì)照組縮短,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[29]。鄧敏紅將支氣管肺炎患兒40例分為觀(guān)察組(20例)和對(duì)照組(20例),對(duì)照組阿奇霉素針靜滴5 d,停4 d,后阿奇霉素口服5 d,停4 d,再口服3 d,為1療程;觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予麻杏甘石湯加減口服7劑治療。結(jié)果顯示,觀(guān)察組與對(duì)照組對(duì)比在退熱時(shí)間、病情持續(xù)時(shí)間以及心肌受累時(shí)間明顯縮短,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[30]。
麻杏甘石湯加減在治療小兒支氣管肺炎(細(xì)菌、病毒、支原體感染引起)方面優(yōu)勢(shì)明顯,可以提高療效、縮短療程、提高滿(mǎn)意度、改善癥狀等,相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也進(jìn)一步驗(yàn)證其在治療肺炎的有效性。麻杏甘石湯出自張仲景《傷寒論》第63條、第162條中,用治“發(fā)汗后,汗出而喘,無(wú)大熱者”和“下后,若汗出而喘,無(wú)大熱”之癥。近年來(lái)在臨床中被用來(lái)治療上呼吸道感染、氣管及支氣管炎、肺炎、咽喉疾病、鼻竇炎等疾病,且療效顯著,其中治療支氣管肺炎的文獻(xiàn)報(bào)道相對(duì)較多。相關(guān)的藥理研究證實(shí)麻杏甘石湯具有鎮(zhèn)咳、平喘、抗病毒、抑制肥大細(xì)胞的脫顆粒及炎性物質(zhì)、改善放射性肺炎、抗急性肺損傷等作用[31]。可見(jiàn)麻杏甘石湯加減在治療肺系疾病方面療效顯著。但是筆者也發(fā)現(xiàn)文獻(xiàn)中的一些問(wèn)題:1)沒(méi)有很好的執(zhí)行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的原則,往往是籠統(tǒng)的介紹一下分組。2)缺乏多中心、大樣本的文獻(xiàn)資料。3)多數(shù)文獻(xiàn)存在聯(lián)合用藥情況,影響結(jié)果的準(zhǔn)確性。4)過(guò)分追求有效性,而忽略其安全性。5)療效評(píng)價(jià)機(jī)制過(guò)于模糊。這些問(wèn)題直接導(dǎo)致麻杏甘石湯臨床有效性的可信度。針對(duì)這些問(wèn)題,需要不斷完善中醫(yī)的臨床評(píng)價(jià)機(jī)制,中醫(yī)開(kāi)展大樣本多中心的臨床研究,使中醫(yī)的臨床療效更有說(shuō)服力。
麻杏甘石湯創(chuàng)立至今有千余年歷史,在解除患者病痛方面發(fā)揮了不可替代的作用,如何更好地繼承與發(fā)展,利用現(xiàn)代技術(shù),創(chuàng)造出便利于臨床的新劑型,更好地服務(wù)于臨床,在精準(zhǔn)醫(yī)療的今天使麻杏甘石湯發(fā)揮更大的優(yōu)勢(shì),是醫(yī)務(wù)工作者一項(xiàng)長(zhǎng)期艱巨的任務(wù)。
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10.3969/j.issn.1004-745X.2017.05.027
2016-09-05)