田丹麗，卜一珊

(天津市第一中心醫(yī)院，天津 300192)

我院5-HT3受體拮抗劑應(yīng)用分析

田丹麗，卜一珊*

(天津市第一中心醫(yī)院，天津 300192)

目的：為了解本院5-HT3受體拮抗劑使用情況，促進(jìn)此類藥物的合理應(yīng)用。方法：采用回顧性分析方法，對(duì)2015年1月份各臨床科室使用昂丹司瓊、阿扎司瓊、雷莫司瓊和托烷司瓊4種5-HT3受體拮抗劑藥物的住院患者用藥的合理性進(jìn)行分析評(píng)價(jià)。結(jié)果：5-HT3受體拮抗劑使用不合理情況較嚴(yán)重，除了血液科合理比例達(dá)到100%以外，其余科室合理比例均小于20%。結(jié)論：住院患者5-HT3受體拮抗劑使用存在諸多問題，需進(jìn)一步開展醫(yī)囑點(diǎn)評(píng)及合理性分析，規(guī)范5-HT3受體拮抗劑的應(yīng)用。

5-HT3受體拮抗劑，止吐藥，用藥分析

5-羥色胺(5-HT) 是人體內(nèi)的重要神經(jīng)遞質(zhì)，其受體可分為5-HT1、5-HT2、5-HT3、5-HT4等亞型[1]。其中5-HT3受體是一個(gè)由5個(gè)亞基構(gòu)成的復(fù)合體結(jié)構(gòu)，廣泛存在于外周的交感和副交感神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元、感覺神經(jīng)元、胃腸道神經(jīng)元及迷走傳入神經(jīng)中[2]。5-HT能激活存在于向心性腹部迷走神經(jīng)末梢的5-HT3受體，其興奮可直接通過化學(xué)感受器觸發(fā)區(qū)(CTZ)傳導(dǎo)至嘔吐中樞引發(fā)嘔吐[3]。而5-HT3受體拮抗劑可選擇性地與5-HT3受體結(jié)合，具有防治化療和術(shù)后嘔吐等作用而受到極大關(guān)注。本院常用5-HT3受體拮抗劑包括：昂丹司瓊、阿扎司瓊、雷莫司瓊和托烷司瓊，主要應(yīng)用于術(shù)中術(shù)后惡心嘔吐的防治和放化療引起嘔吐的防治，但不同品種臨床應(yīng)用的適應(yīng)證、給藥劑量等有所不同。為了解本院5-HT3受體拮抗劑使用情況，促進(jìn)此類藥物的合理應(yīng)用，對(duì)本院此類藥物的使用情況進(jìn)行了分析，以期為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源 資料來源于本院HIS系統(tǒng)中2015年1月份應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑住院患者，根據(jù)各科室用藥人數(shù)，等比例抽取患者病歷資料。

1.2 調(diào)查方法 通過HIS系統(tǒng)收集患者資料，應(yīng)用EXCEL整理病例中患者性別、年齡、診斷、就診科室、藥品名稱、用法用量、用藥時(shí)機(jī)等數(shù)據(jù)。根據(jù)患者治療過程，對(duì)用藥合理性進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.3 合理性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)上述4種藥物的說明書、《新編藥物學(xué)》及相關(guān)指南等參考資料，對(duì)5-HT3受體拮抗劑使用的合理性進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)內(nèi)容包括適應(yīng)證、用法用量、用藥時(shí)機(jī)、聯(lián)合用藥及療程。

2 結(jié)果與分析

2.1 本院5-HT3受體拮抗劑應(yīng)用情況 2015年1月份全院使用昂丹司瓊、阿扎司瓊、雷莫司瓊和托烷司瓊4種藥物的患者共計(jì)1 018例次，抽查了215例次患者進(jìn)行評(píng)價(jià)，使用分布情況見表1。其中昂丹司瓊的使用率最高，占71.16%。托烷司瓊和阿扎司瓊使用率較低，分別為7.44%和6.04%。

表1 5HT3受體拮抗劑的使用分布情況

2.2 5-HT3受體拮抗劑用藥目的情況 5-HT3受體拮抗劑的適應(yīng)證為預(yù)防和治療手術(shù)后或癌癥化療后的惡心嘔吐，本院目前主要用于預(yù)防術(shù)中及術(shù)后嘔吐。具體分布情況見表2。

表2 5HT3受體拮抗劑用藥目的情況

2.3 使用合理性評(píng)價(jià)結(jié)果 根據(jù)用藥目的及患者實(shí)際情況，對(duì)5-HT3受體拮抗劑使用時(shí)機(jī)、劑量、療程等方面的合理性進(jìn)行評(píng)價(jià)，并對(duì)不合理用藥原因進(jìn)行分析。在調(diào)查時(shí)間范圍內(nèi)共有1 018例次應(yīng)用上述4種藥物，共抽取215人次進(jìn)行應(yīng)用合理性評(píng)價(jià)。具體結(jié)果見表3和表4。從表3可以看出，5-HT3受體拮抗劑使用不合理情況較嚴(yán)重，除了血液科應(yīng)用5-HT3拮抗劑用法用量均合理，合理比例達(dá)到100%以外，其余科室合理比例均小于20%。

表3 5HT3受體拮抗劑使用合理性情況

表4 5HT3受體拮抗劑不合理應(yīng)用分布

3 討論

綜合評(píng)估各個(gè)科室的用藥情況，5-HT3受體拮抗劑使用主要存在無適應(yīng)證用藥、超劑量、聯(lián)合用藥和療程過長等問題。

3.1 5-HT3受體拮抗劑適應(yīng)證 圍術(shù)期惡心嘔吐是外科手術(shù)和麻醉的常見并發(fā)癥之一, 嘔吐與5-HT3受體有密切關(guān)系，5-HT3主要由胃腸黏膜嗜鉻細(xì)胞分泌，可激活腸黏膜5-HT3受體引起惡心嘔吐，腹腔內(nèi)的手術(shù)操作可興奮迷走神經(jīng)和內(nèi)臟傳入神經(jīng)傳至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，誘發(fā)惡心嘔吐[4]。5-HT3受體拮抗劑能有效地預(yù)防和降低圍術(shù)期惡心嘔吐的發(fā)生率, 從而促進(jìn)患者術(shù)后的早日康復(fù), 具有重要的臨床意義[5]。對(duì)于治療用藥不合理原因主要是適應(yīng)證不合理，有 18例術(shù)后應(yīng)用雷莫司瓊，但雷莫司瓊無治療術(shù)后嘔吐的適應(yīng)證。此外，化療藥物刺激引起的嘔吐也與5-HT3受體有關(guān)?；熣T導(dǎo)的惡心嘔吐主要通過以下途徑引起：①化療藥物刺激胃腸道，嗜鉻細(xì)胞釋放神經(jīng)遞質(zhì)，神經(jīng)遞質(zhì)與相應(yīng)受體結(jié)合，由迷走神經(jīng)和交感神經(jīng)傳入嘔吐中樞而導(dǎo)致嘔吐；②化療藥物及其代謝產(chǎn)物直接刺激化學(xué)感受器觸發(fā)區(qū)，進(jìn)而傳遞至嘔吐中樞引發(fā)嘔吐。與化療所致惡心嘔吐(CINV)關(guān)系最密切的神經(jīng)遞質(zhì)為5-羥色胺、P物質(zhì)和大麻素，其他還包括多巴胺、乙酰膽堿和組胺等。近年來認(rèn)為5-HT是在CINV，特別是急性嘔吐中發(fā)揮重要作用的遞質(zhì)[6]。5-HT3受體拮抗劑能阻滯化療藥物刺激引起釋放的大量5-HT3與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的化學(xué)受體感受區(qū)和上消化道傳入迷走神經(jīng)上的5-HT3受體結(jié)合，使之不發(fā)生嘔吐[7]。對(duì)于預(yù)防化療藥引起的惡心嘔吐，主要血液科應(yīng)用較多，其用藥合理比例較高，合理比例達(dá)到100%。

3.2 5-HT3受體拮抗劑用法用量 從表3可以看出5-HT3受體拮抗劑使用不合理主要原因?yàn)閲g(shù)期預(yù)防用藥超劑量。89.9%的病例存在圍術(shù)期預(yù)防用藥超劑量。昂丹司瓊用于預(yù)防術(shù)后惡心嘔吐給藥劑量應(yīng)為4 mg，本院該藥物預(yù)防用量大部分不合理，常見用量為16～32 mg，屬于超劑量用藥。昂丹司瓊單次劑量過大時(shí)，可能會(huì)引發(fā)相關(guān)不良反應(yīng)，影響心臟電活動(dòng)(QT 間期延長)，出現(xiàn)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速。

3.3 5-HT3受體拮抗劑聯(lián)合用藥 聯(lián)合用藥不合理也是圍術(shù)期預(yù)防用藥不合理原因之一。有 16例存在術(shù)中使用昂丹司瓊聯(lián)合阿扎司瓊的情況。2種5-HT3合用缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，作為作用機(jī)制相同的藥物，聯(lián)合用藥并不能增強(qiáng)治療效果，反而會(huì)增加藥品不良反應(yīng)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

4 小結(jié)

5-HT3受體拮抗劑是目前預(yù)防化療后嘔吐最有效的藥物之一，其療效確切、安全性高、不良反應(yīng)少，已成為化療止吐的一線藥物[8]。目前本院住院患者止吐藥物中5-HT3受體拮抗劑占主導(dǎo)地位。但在應(yīng)用過程中存在諸多問題，需進(jìn)一步開展醫(yī)囑點(diǎn)評(píng)及合理性分析，規(guī)范5-HT3受體拮抗劑的應(yīng)用。

1 羅美娟，曹媛，王鈺琦，等. 2013 年北京、成都、廣州、上海四城市5-羥色胺 3 受體拮抗劑應(yīng)用分析[J]. 中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2015,15(6):772-774

2 高純穎，童曉青，徐峰. 5-HT3受體拮抗劑抑制化療致吐的研究進(jìn)展[J]. 沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào),2007,24(4):254-257

3 劉秋如，馬愛英，沈杰. 3種5-HT3受體拮抗劑預(yù)防肝癌患者介入治療后惡心嘔吐的療效比較[J]. 藥學(xué)實(shí)踐雜志,2008,26(1):43-45

4 徐大鵬，王玉宏.格拉司瓊對(duì)于術(shù)后惡心嘔吐的預(yù)防和治療[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2015,7(4)：207

5 陳宏才, 羅紅彤, 蔡偉紅. 不同劑量5-HT3受體拮抗劑格拉司瓊防治圍術(shù)期惡心嘔吐的臨床研究[J]. 重慶醫(yī)學(xué),2007,36(18):1859-1860

6 中國抗癌協(xié)會(huì)癌癥康復(fù)與姑息治療專業(yè)委員會(huì)(CRPC),中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)抗腫瘤藥物安全管理專家委員會(huì)(ASMC).腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南(2014版)[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2014,19(3):263-273

7 李兆艷,劉怡，薛靈. 帕洛諾司瓊與其他5-HT3受體拮抗劑預(yù)防化療誘發(fā)惡心、嘔吐等反應(yīng)的療效比較[J]. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2012,8(10):122-123

8 陳文舉，宋金森，方慧娟,等.腫瘤化療中止吐藥物的合理應(yīng)用[J]. 中國藥事，2013，27(2)：209-214

2015-11-20

卜一珊，E-mail：buyishan@sina.com。

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1006-5687(2016)02-0043-03