王亞丹 鄭馳超 彭虎 合肥工業(yè)大學(xué)儀器科學(xué)與光電工程學(xué)院 （合肥 230009）

超聲在肝纖維化診斷中的應(yīng)用

王亞丹 鄭馳超 彭虎 合肥工業(yè)大學(xué)儀器科學(xué)與光電工程學(xué)院 （合肥 230009）

肝穿刺活檢是目前確診肝纖維化的金標(biāo)準(zhǔn)，但其作為一種侵入性檢查存在一定的局限性。在尋找確診該疾病非侵入性檢查方法的探索中，超聲診斷以簡單快捷、無創(chuàng)無損、無輻射、實時性和成本低等優(yōu)勢在臨床備受青睞，近年得到很大發(fā)展。文章就超聲在肝纖維診斷所采用的彈性成像技術(shù)中的瞬時彈性成像技術(shù)、實時組織彈性成像技術(shù)、聲輻射力脈沖成像技術(shù)和實時剪切波彈性成像技術(shù)的應(yīng)用及優(yōu)缺點做一綜述，同時對超聲在肝纖維診斷中的相關(guān)技術(shù)如組織結(jié)構(gòu)聲學(xué)定量技術(shù)和聲學(xué)參數(shù)技術(shù)做一介紹。

肝纖維化 超聲 彈性成像技術(shù) 組織結(jié)構(gòu)聲學(xué)定量技術(shù) 聲學(xué)參數(shù)技術(shù)

肝纖維化是各種慢性長期肝臟損害因素所導(dǎo)致的肝細胞外基質(zhì)過度增生、沉積，以肝小葉周圍纖維組織增生、正常肝實質(zhì)結(jié)構(gòu)破壞為病理表現(xiàn)的慢性組織修復(fù)過程。表現(xiàn)為肝細胞壞死、再生、結(jié)締組織增生及纖維隔形成，導(dǎo)致肝小葉結(jié)構(gòu)破壞和假小葉形成，發(fā)展成肝病終末期即肝硬化。相繼而來的門靜脈高壓、食管靜脈曲張及其破裂出血、肝癌等并發(fā)癥嚴重影響著患者生活質(zhì)量及生存率。肝纖維化的嚴重程度影響著患者的預(yù)后和治療方案，因此對纖維化分期的正確判斷意義重大[1]。

肝穿刺活檢仍然是目前診斷肝纖維化的金標(biāo)準(zhǔn)，但其作為一種侵入性檢查方法，存在一定的局限性（如取樣誤差，出血風(fēng)險，易誘發(fā)并發(fā)癥等）[2,3]。這些局限性引發(fā)了許多對肝纖維化無創(chuàng)診斷的研究，如CT技術(shù)、MRI技術(shù)和超聲技術(shù)診斷肝纖維化，其中超聲技術(shù)以其簡單快捷、無創(chuàng)無損、無輻射、實時性和成本低等諸多特有優(yōu)勢，被許多研究者應(yīng)用于評價肝纖維化的研究中，隨著科技的發(fā)展，使得新技術(shù)可以在超聲設(shè)備上實現(xiàn)，超聲技術(shù)成為評價肝纖維化的研究熱點。

1.超聲彈性成像技術(shù)

目前用于診斷肝纖維化的超聲彈性成像技術(shù)主要有：瞬時彈性成像（Transient Elastography，TE）技術(shù)時組織彈性成像（Real-time Tissue Elastography，RTE）技術(shù)、聲輻射力脈沖成像（Acoustic Radiation Force Impulse，ARFI）技術(shù)和實時剪切波彈性成像（Shear Wave Elastography，SWE）技術(shù)。

1.1 瞬時彈性成像技術(shù)

瞬時彈性成像技術(shù)主要是基于一維瞬時彈性波，通過測定肝臟瞬時彈性圖譜來測量肝臟的硬度，進而判斷肝臟纖維化的程度。肝臟質(zhì)地越硬，超聲切割波在肝內(nèi)運行的速度越快，得出的彈性kPa值越高，TE反映的是肝臟的絕對硬度[4]。法國Echosens公司研制的一維瞬時彈性成像系統(tǒng)FibroScan目前已經(jīng)在臨床得到了廣泛應(yīng)用。近年來，許多學(xué)者都在研究使用FibroScan評估肝纖維化。

Sharma等[5]對185例接受肝活檢的患者進行瞬時彈性成像并統(tǒng)計結(jié)果，結(jié)果顯示，所測健康志愿者（F0）的肝硬度測定（LSM）分別與早期肝纖維化（F1+F2）患者相比（4.5kPa，7.5kPa，p=0.001）和晚期肝纖維化（F3+F4）患者相比（4.5kPa，19.4kPa，p=0.001）差異顯著。Fitzpatrick等[6]使用瞬時彈性成像技術(shù)對104名患有慢性肝病的兒童進行肝纖維化研究，發(fā)現(xiàn)TE在除7名患者外的所有患者中都顯示有成功的結(jié)果，認為TE對顯著肝纖維化（F2）（P＜0.001），嚴重肝纖維化（F3）（P＜0.001）和肝硬化（P=0.003）有較好的區(qū)分能力，用TE預(yù)測F2，F(xiàn)3和F4的受試者特性曲線下面積（Area Under Receiver Operating Characteristic Curve，AUROC）分別為0.78，0.79和0.96。Chon等[7]對TE診斷肝纖維化的研究做了meta分析，收集文獻和國際會議摘要的等18項研究（包括2272例患者），使用AUROC和每個研究的準(zhǔn)確度值計算組合效應(yīng)。結(jié)果顯示顯著肝纖維化（F2），嚴重肝纖維化（F3）和肝硬化（F4）的平均AUROCs是0.859（95%置信區(qū)間[CI]：0.857～0.860），0.887（95%CI：0.886～0.887），和0.929（95%CI：0.928～0.929），靈敏度分別為74.3%，74.0%，84.6%，特異度分別為78.3%，63.8%，81.5%。迄今為止的許多研究都證明了，使用FibroScan的TE是用于識別顯著肝纖維化患者的一種可靠的非侵入方法，TE可重復(fù)性好。但是發(fā)現(xiàn)也有多種因素會影響TE對顯著肝纖維化診斷的準(zhǔn)確性，這包括嚴重的肝臟充血、高膽紅素血癥、轉(zhuǎn)氨酶以及凝血酶原時間延長等。這些因素被發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致TE值的顯著高估，即導(dǎo)致假陽性纖維化的鑒定[8,9]。此外，TE應(yīng)用在肥胖患者和具有非常窄的肋間隙的受試者中非常困難，需要進一步的技術(shù)改進以更好的使TE應(yīng)用于肥胖患者和其他特定人群，以及要改進和標(biāo)準(zhǔn)化程序和培訓(xùn)操作員[10]。

1.2 RTE技術(shù)

RTE屬于應(yīng)變彈性成像類別，這與TE不同。RTE是準(zhǔn)靜態(tài)（壓迫式）彈性成像技術(shù)，原理是檢測外在壓力（心臟搏動）壓迫肝臟組織產(chǎn)生的形變，反應(yīng)的是肝臟的相對硬度[11]。RTE用自相關(guān)法收集感興趣區(qū)域內(nèi)部不同位置的位移信號并進行分析，得出相應(yīng)組織變形程度，再采用彩色編碼方式（通常是藍綠色彩）成像，以圖像中色彩分布的不同反映被檢測組織的硬度差異[12]。

Hu等[13]對96例慢性乙型肝炎患者進行RTE掃查，彈性模量計算為肝內(nèi)靜脈小血管的比例除以肝實質(zhì)的值。測量區(qū)域為肝表面下1cm，面積為3cm×3cm的區(qū)域。肝靜脈的感興趣區(qū)域（Region of Interest，ROI）為0.3cm×0.4cm，肝實質(zhì)的ROI為2cm×1cm。結(jié)果顯示：彈性模量與肝纖維化分期明顯相關(guān)（r=0.873，p＜0.001），顯著肝纖維化（S≥2）的臨界值為2.62，嚴重肝纖維化（S≥3）的臨界值為3.20，肝硬化（S4）的臨界值為3.86。彈性模量的受試者特性曲線下的面積（AUROC）分別為，顯著肝纖維化（S≥2）的AUROCs為0.91（91%置信區(qū)間[CI]：0.84～0.98）， 肝 硬 化（S4）AUROCs為0.94（94%CI：0.89～0.99）。表明使用RTE測定的彈性模量是用于評價慢性乙型肝炎患者肝纖維化的比較準(zhǔn)確的方法，并且可重復(fù)性好。另外，Wang等[14]在55名患有慢性乙型肝炎的患者和20名健康志愿者中進行RTE。對從RTE獲得的彩色編碼圖像中的11個參數(shù)進行主成分分析，分析彈性指數(shù)和肝纖維化分期的相關(guān)性以及RTE評估肝纖維化分期的準(zhǔn)確性。結(jié)果顯示，彈性指數(shù)和肝纖維化分期之間的斯皮爾曼相關(guān)系數(shù)為0.81（p＜0.001）。受試者特性曲線下的面積分別為0.93（F≥F1，p＜0.001），0.92（F≥F2，p＜0.001），0.84（F≥F3，p＜0.05），0.66（F=F4，p＞0.05）?？梢奟TE是一種評估肝纖維化較為有效的方法。與TE相比，由于RTE測量的是相對硬度，因此不易受急性炎癥的影響，并且能應(yīng)用于肝前有腹水的患者，因此RTE可彌補TE的部分不足，擴大彈性成像技術(shù)的使用范圍[15]。而其局限性主要表現(xiàn)在，由于RTE是依賴患者本身心臟搏動產(chǎn)生的彈性圖像，因此不適用于患有心臟疾病的患者，另外每個個體的心臟搏動頻率差別較大，也使得RTE的結(jié)果受到一定的影響。

1.3 ARFI技術(shù)

ARFI技術(shù)是近年來一種新的檢測和評價組織彈性的超聲技術(shù)，在肝纖維化評估中也有很大的實用性。其原理是利用短時程、高能量的聚焦脈沖作用于ROI組織，使組織受力方向（縱向）上產(chǎn)生瞬時微米級位移，在垂直方向（橫向）上產(chǎn)生剪切波；同時發(fā)射高敏感度探測波，捕捉位移變化和剪切波信息?？v向位移變化在一定程度上與組織彈性相關(guān)，以縱向位移為基礎(chǔ)進行彈性成像稱為聲觸診組織成像（Virtual Touch Tissue Imaging，VTI）技術(shù)，可直觀反應(yīng)組織彈性，通過剪切波信息計算并顯示剪切波速度稱為聲觸診組織量化（Virtual Touch Tissue Quantifcation，VTQ）技術(shù)，可間接反映組織彈性[16,17]。

Jain等[18]對36名健康志愿者和69名慢性肝病患者行ARFI檢查，在65名患者和所有志愿者中獲得有效測量。健康志愿者的平均剪切波速度為（1.12±0.2）m/s，觀察到從F0至F6（Ishak’評分）的平均剪切波速度逐漸增加。輕度肝纖維化（F1和F2）與顯著肝纖維化（F3和F4）之間的差異具有統(tǒng)計學(xué)顯著性（p＜0.001），然而從連續(xù)組（即，F(xiàn)1和F2，F(xiàn)2和F3，F(xiàn)3和F4）獲得的剪切波速度測量值的差異不具有統(tǒng)計學(xué)顯著性。其研究表明，ARFI在區(qū)分嚴重纖維化和輕度纖維化組以及肝硬化與非肝硬化組時有較高的靈敏度和準(zhǔn)確性。

Dakun Zhang等[19]對112名酒精性肝病（ALD）患者行肝活檢、ARFI彈性成像和天冬氨酸鹽與血小板比率指數(shù)（APRI）測量。結(jié)果顯示ARFI彈性成像與ALD患者的組織學(xué)纖維化顯著相關(guān)（r=0.685，p＜0.001）。對于顯著肝纖維化（S≥2），ARFI彈性成像和APRI的AUROC分別為0.864和0.763，對嚴重肝纖維化患者（S≥3）的測量結(jié)果分別是0.875和0.688，對肝硬化患者的測量結(jié)果分別是0.893和0.648。ARFI彈性成像的AUROC值顯著優(yōu)于APRI預(yù)測嚴重肝纖維化（p=0.002）和肝硬化（p=0.004）。ARFI彈性成像是比APRI強大的預(yù)測ALD患者肝纖維化程度的非侵入性方法，但是其受患者氨基轉(zhuǎn)移酶水平的影響。另外，Kiani[20]和Lin[21]的研究團隊也證明了ARFI彈性成像是一種較準(zhǔn)確簡單的方法評價ALD患者的肝纖維化。

有研究表明在評估肝纖維化方面ARFI彈性成像比TE更準(zhǔn)確可靠，能比較準(zhǔn)確的反映組織硬度，且操作更為簡單，穩(wěn)定性和重復(fù)性都比較好[22]。然而ARFI也有一定的局限性，如對于年齡大或身體條件差的患者成像質(zhì)量及所測值的準(zhǔn)確度較差；實踐過程易受腹部氣體、肥胖、大血管波動等影響；受技術(shù)限制，ARFI的量程范圍也較TE要小。

1.4 實時SWE技術(shù)

實時SWE技術(shù)屬于剪切波速度成像技術(shù)，原理與TE類似，但無需專用設(shè)備，在普通超聲診斷設(shè)備中即可實現(xiàn)，利用普通超聲探頭發(fā)射多點聚焦的聲輻射力脈沖，產(chǎn)生平面剪切波，同時采用超高速的圖像處理技術(shù)，獲得實時、二維的剪切波彈性圖像，定量測量肝臟楊氏模量（單位kPa），反映肝臟的絕對硬度。

Ferraioli等[23]對121名慢性丙型肝炎患者研究，評估TE和SWE技術(shù)診斷肝纖維化的準(zhǔn)確性。使用受試者工作特性曲線下面積分析，計算F0-F1和F2-F4，F(xiàn)0-F2和F3-F4以及F0-F3和F4三組的最佳平均值。對于SWE結(jié)果分別為0.92，0.98，0.98，對TE結(jié)果分別為0.84，0.96，0.96。這項研究表明，在評估顯著肝纖維化（F≥F2）時，SWE比TE更準(zhǔn)確。

鄭劍等[24]比較SWE、TE、RTE評估肝纖維化的診斷效能，對138例慢性肝病患者同時行SWE、TE和RTE檢查，構(gòu)建ROC曲線計算曲線下面積，結(jié)果顯示，SWE、TE和RTE診斷顯著肝纖維化（S2）與肝硬化（S4）的AUC分別為0.853與0.903，0.861與0.913，0.713與0.719，表明SWE的診斷效果優(yōu)于TE與RTE。

SWE成像技術(shù)可以集成到常規(guī)超聲系統(tǒng)中，因此，SWE可以在常規(guī)的超聲肝臟檢查期間進行，超聲報告不僅可以提供有用的常規(guī)超聲特征（如肝臟表面）的信息，還可以為肝纖維化分期提供簡單和有用的定量參數(shù)[25]。另外SWE技術(shù)的取樣范圍較大，適用范圍更廣，可用于腹水、肋間隙較窄的患者。其局限性在于SWE不能有效區(qū)分輕度及中度纖維化，其測量結(jié)果是否受炎癥影響也有待進一步驗證[1]。

2.組織結(jié)構(gòu)聲學(xué)定量技術(shù)

組織結(jié)構(gòu)聲學(xué)定量（Acoustic Structure Quantification，ASQ）技術(shù)是一種對回聲信號的差異進行量化的技術(shù)。ASQ技術(shù)基于基本脈沖回波超聲灰度圖像，通過統(tǒng)計分析獲得的超聲回波信號，進行表征組織。因為正常肝實質(zhì)由小于臨床上使用的超聲波長（不可分辨散射體）的微小結(jié)構(gòu)三維排列組成，其回波振幅的統(tǒng)計學(xué)特性遵循瑞利分布。在肝纖維化期間，纖維化結(jié)構(gòu)和結(jié)節(jié)發(fā)展并變得大于波長（可分辨散射體），導(dǎo)致散射體的散射截面的相對較高程度的變化[26]。在這種情況下，回波紋理總體上是粗糙和異質(zhì)的，并且回波振幅分布偏離瑞利分布。用ASQ技術(shù)量化偏離瑞利分布的程度，即量化病變肝臟與正常肝臟的超聲回聲在統(tǒng)計學(xué)特性上的差異，以評估肝纖維化。目前ASQ軟件已經(jīng)商業(yè)化并可用在東芝超聲掃描儀（Apilo XG，Toshiba Medical Systems，Otawara，Japan）。

Huang等[27]對114名肝活檢的慢性乙肝患者行標(biāo)準(zhǔn)ASQ檢查，將ASQ參數(shù)（病灶干擾（FD）比）與METAVIR評分進行比較，分析基于受試者工作特性曲線和多元回歸分析。FD比隨著組織肝纖維化程度的增加而增加，其AUROC值分別為0.84（F≥F2），0.86（F≥F3），0.83（F=F4），對于纖維化級F≥F2，F(xiàn)≥F3，F(xiàn)=F4，F(xiàn)D比的最佳臨界值分別為0.25，0.30，0.50，認為ASQ是一種適合于常規(guī)腹部檢查的簡單方便的超聲技術(shù)，F(xiàn)D比應(yīng)該是評估慢性乙型肝炎患者肝纖維化的有效的參數(shù)，其不受患者人口學(xué)和生物學(xué)標(biāo)志物的影響，但是肝臟的脂肪變性對FD比率的反作用可能導(dǎo)致高估肝組織的纖維化程度。

Po-Hsiang等[26]探索了使用超聲Nakagami成像作為基于模型的ASQ技術(shù)來評估肝纖維化的可行性。對19名健康志愿者和91名患有慢性乙型和丙型肝炎（n=110）的患者進行標(biāo)準(zhǔn)超聲檢查。肝活檢和超聲Nakagami成像技術(shù)有助于比較METVIR評分和Nakagami參數(shù)。超聲Nakagami成像的診斷價值使用受試者工作特征（Receiver Operating Characteristic，ROC）曲線來評估。通過超聲Nakagami成像獲得的Nakagami參數(shù)隨著METAVIR評分的增加而降低（p＜0.0001），對肝纖維化程度（F≥F1）的診斷，AUROC為0.88。而對于F≥F2，≥F3，≥F4，分別為0.84，0.69，0.67。認為超聲Nakagami成像作為一種基于模型的ASQ技術(shù)，可以有利于早期肝纖維化的臨床診斷，未來可以作為彈性成像的補充工具更加準(zhǔn)確診斷肝纖維化。

ASQ技術(shù)評價肝纖維化具有操作快捷，重復(fù)性好，測量值不受呼吸、腹水因素影響的優(yōu)點，另外測量結(jié)果對炎癥的依賴性較小。其局限性表現(xiàn)在缺乏標(biāo)準(zhǔn)化分析方案，可能產(chǎn)生不一致的結(jié)果，肝脂肪變性可能導(dǎo)致干擾影響纖維化檢測[28]。

3.使用聲學(xué)參數(shù)評價肝纖維化

超聲回波中含有有用的定量診斷的信息，其中可能包括由于疾病發(fā)展帶來的組織聲學(xué)參數(shù)的改變。生物組織的病理變化會導(dǎo)致其基本物理或微結(jié)構(gòu)特性的改變（如密度、彈性、粘度和不均勻性），并因此影響超聲波的傳播，其可以通過測量波速度，衰減和反向散射或諸如在頻率范圍上的彈性的其他參數(shù)來量化[29]。利用超聲射頻（RF）信號獲得的超聲組織特征，已被證明可以應(yīng)用其數(shù)據(jù)獲得對組織的微觀結(jié)構(gòu)的評估。三個最常用的超聲參數(shù)是衰減系數(shù)，背散射系數(shù)和超聲波速度，另外還有散射體平均間距和頻譜斜率等[30-33]。

Taylor[34]，Garra[35]和Parker[36]的研究團隊使用衰減測量對彌漫性肝臟疾病進行了臨床研究。其中Paker等[36]對59個個體研究在體肝臟的超聲衰減，結(jié)果顯示，患有彌漫性肝病的肝臟對超聲的衰減明顯比正常肝臟的衰減大。Oosterveld等[37]通過使用從組織模擬體模獲得的計算機模擬RF信號和采集的人體RF數(shù)據(jù)（163人，包括健康志愿者和彌漫性肝病患者）來評估衰減方法的準(zhǔn)確度和精度，研究了彌漫性肝病紋理與多個衰減參數(shù)之間的相互關(guān)聯(lián)，認為衰減參數(shù)可以用于判別區(qū)分肝臟疾病。超聲背散射系數(shù)作為超聲頻率的函數(shù)，可以描述組織的散射功效。許多離體實驗已經(jīng)顯示了它表征心臟，肝臟和腎臟的效用[38]。Lu等[39]的研究在患有彌漫性肝臟疾病的患者和沒有肝臟疾病史的35名志愿者中測量肝臟中的超聲反向散射和衰減，結(jié)果顯示，患者肝臟的平均衰減系數(shù)和平均背散射系數(shù)都小于正常肝臟。除衰減和背散射系數(shù)之外，也已經(jīng)研究了聲速和散射體間隔用于檢測肝臟疾病[40-42]。從諸多研究者的研究成果可以肯定超聲聲學(xué)參數(shù)可以用于表征肝臟，然而利用聲學(xué)參數(shù)判別肝纖維化分期（S0，S1，S2，S3，S4）的研究并不多。

近年來，在使用超聲聲學(xué)參數(shù)評價肝纖維化分期的研究中，Mezir等[43-46]做出了很大努力。他們評估衰減系數(shù)等超聲參數(shù)，測試它們區(qū)分不同肝纖維化程度的能力。另外，他們還提出了使用多參數(shù)結(jié)合的方法評價肝纖維化[47-50]。其研究專注于對離體肝臟進行試驗，使用兩個或三個超聲參數(shù)的組合，區(qū)分四個纖維化階段（F0，F(xiàn)1，F(xiàn)3和F4）。對20個離體肝臟實驗的分析結(jié)果顯示，（背散射系數(shù)和超聲波速度）在四個纖維化階段中具有85%的正確分類以及最高顯著水平（p＜0.0001），而當(dāng)僅考慮階段F0，F(xiàn)1和F3時，判別分析顯示參數(shù)（背散射系數(shù)和超聲波速度）和（背散射系數(shù)和衰減系數(shù)）具有更高的顯著性水平（93%，P＜0.0001）。另外，三個參數(shù)（背散射系數(shù)、超聲波速度和衰減系數(shù)）的組合導(dǎo)致100%的正確分類[51]。由此可見，超聲參數(shù)在評價肝纖維化分期方面具有巨大的潛力，可能在早期肝纖維化診斷以及隨后的跟隨治療中起到重要作用。

然而使用超聲參數(shù)評估肝纖維化分期的研究目前主要正在離體實驗，并沒有大量臨床數(shù)據(jù)的研究。因此，未來的研究重點是使用臨床RF數(shù)據(jù)基于超聲參數(shù)評估肝纖維化。

4.展望

肝臟的纖維化分期對于慢性肝病患者的管理十分重要，研究表明，如果能夠給予及時有效的治療早期的肝纖維化是可以逆轉(zhuǎn)至正常的，所以在肝纖維化的早期獲得準(zhǔn)確的診斷和嚴重程度的分級，能很大程度改善患者的預(yù)后。隨著超聲技術(shù)的不斷發(fā)展，超聲不僅能在組織形態(tài)上進行定性分析或者進行定量超聲診斷，也能從血流動力學(xué)方面進行評估。另外，超聲對于早期肝纖維化的診斷也取得了很大進展。綜上所述，超聲作為一種簡單便捷的診斷方法，以其在評估肝纖維化方面的特有優(yōu)勢和較高的診斷準(zhǔn)確度在過去受到了廣泛關(guān)注，未來也具有很好的發(fā)展前景。

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Application of Ultrasound in Diagnosis of Liver Fibrosis

WANG Ya-dan ZHENG Chi-chao PENG Hu School of Instrument Science and Opto-electronics Engineering, Hefei University of technology (Hefei 230009)

As an invasive method for diagnosing hepatic fbrosis, liver biopsy has several drawbacks. However, the ultrasound characterization method has been greatly developed in recent years because it offers many advantages: lack of radiation, lower price, and easy transportability, compared with liver biopsy. The most commonly used ultrasound methods for assessing liver fibrosis are ultrasound elastography techniques, such as transient elastography, real-time tissue elastography, acoustic radiation force impulse and real-time shear wave elastography. In this paper, it introduces the application, advantages and drawbacks of the above methods in liver fbrosis assessment. In addition, other ultrasound methods (e.g., acoustic structure quantifcation (ASQ) technique and ultrasonic parameters) are also presented.

liver fbrosis, ultrasound, ultrasound elastography, acoustic structure quantifcation, ultrasonic parameters

1006-6586(2017)09-0001-05

R445.1

A

2017-04-12

彭虎，通訊作者，E-mail：hpeng@huft.edu.cn。

國家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金（批準(zhǔn)號：61201060），國家自然科學(xué)基金（批準(zhǔn)號：61172037）。