李竹 李雙 姜帆 楊華 遼寧省藥品認(rèn)證中心 （沈陽 110036）

簡析醫(yī)療器械注冊核查中存在的缺陷

李竹 李雙 姜帆 楊華 遼寧省藥品認(rèn)證中心 （沈陽 110036）

對遼寧省內(nèi)2016年40余家醫(yī)療器械企業(yè)注冊核查過程發(fā)現(xiàn)的缺陷項目進(jìn)行統(tǒng)計，分析醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量體系運(yùn)行中存在的主要問題。通過對缺陷項目的分類統(tǒng)計，以醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、附錄及相應(yīng)的指導(dǎo)原則為依據(jù)，分析醫(yī)療器械注冊核查中存在的問題，統(tǒng)一檢查尺度。通過對醫(yī)療器械注冊核查現(xiàn)場檢查結(jié)果的匯總分析，為提升醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量體系運(yùn)行能力，提高檢查員現(xiàn)場檢查能力提供參考。

醫(yī)療器械 注冊核查 缺陷項 分析

《醫(yī)療器械注冊管理辦法》明確了醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查的內(nèi)容為與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的質(zhì)量管理體系核查，范圍是境內(nèi)第二類、第三類醫(yī)療器械。依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》[1]、相關(guān)附錄及現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則，開展與醫(yī)療器械產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的質(zhì)量管理體系核查。在核查過程中，同時要對企業(yè)注冊檢驗樣品和臨床試驗用樣品的真實(shí)性進(jìn)行核查。

2015年6月，遼寧省食品藥品監(jiān)督管理局下發(fā)了《遼寧省醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查工作規(guī)則（暫行）的通知》（遼食藥監(jiān)辦器[2015]120號），要求自2015年8月1日起，我省醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查工作由遼寧省食品藥品監(jiān)督管理局組織遼寧省藥品認(rèn)證中心開展[2]。

1.現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷項目數(shù)據(jù)統(tǒng)計

于2016年隨機(jī)選取省內(nèi)40余家醫(yī)療器械企業(yè)，匯總注冊核查情況，對缺陷項目進(jìn)行歸類。檢查發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵項19項，一般項130項?！夺t(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》有11部分，本缺陷集中在機(jī)構(gòu)和人員，廠房與設(shè)施，設(shè)備，文件管理，設(shè)計開發(fā)，采購，生產(chǎn)管理，質(zhì)量控制這幾部分。其中文件管理缺陷最為突出，有19項（關(guān)鍵項5項，一般14項），占比13%。生產(chǎn)管理占比7%，質(zhì)量控制占比8%。其余部分的缺陷比較平均。

2.缺陷項目的具體表現(xiàn)與分析

以缺陷比較集中的條款為代表舉例，匯總分析如下：

2.1 機(jī)構(gòu)和人員

缺陷描述：①質(zhì)量手冊人力資源程序規(guī)定技術(shù)質(zhì)量部和生產(chǎn)部經(jīng)理應(yīng)該掌握GB/T9001，YY/T0287標(biāo)準(zhǔn)，未能提供相關(guān)培訓(xùn)證明文件。②質(zhì)量負(fù)責(zé)人對法規(guī)不熟悉。③未對生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量部負(fù)責(zé)人進(jìn)行考核評價。④技術(shù)、生產(chǎn)、質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人沒有建立考核評價記錄。

缺陷分析：企業(yè)應(yīng)根據(jù)醫(yī)療器械產(chǎn)品的風(fēng)險高低、復(fù)雜程度、規(guī)模大小，設(shè)置相應(yīng)的部門，確定各部門的管理職責(zé)，明確質(zhì)量責(zé)任和權(quán)限，并在質(zhì)量手冊中體現(xiàn)。技術(shù)、生產(chǎn)、質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)熟悉醫(yī)療器械法律法規(guī)，應(yīng)能有效指導(dǎo)工作。檢查員現(xiàn)場可通過查看考核評價記錄，現(xiàn)場詢問等方式，關(guān)注各部門負(fù)責(zé)人對實(shí)際問題作出正確判斷處理的能力，評估是否滿足任職要求和能力。

2.2 廠房與設(shè)施

缺陷描述：①企業(yè)庫房無不合格品區(qū)、待驗區(qū)、銷售退回及召回區(qū)域的劃分及隔離。②倉儲區(qū)未按規(guī)定進(jìn)行分區(qū)管理，也未見相關(guān)環(huán)境監(jiān)測設(shè)施，如溫濕度計等。③倉儲區(qū)無退貨區(qū)域，不合格品區(qū)域未對成品、原料進(jìn)行區(qū)別。④倉儲未進(jìn)行分區(qū)管理。

缺陷分析：物料和產(chǎn)品的儲存和管理是生產(chǎn)質(zhì)量管理的重要內(nèi)容，企業(yè)應(yīng)根據(jù)物料和產(chǎn)品的特點(diǎn)和用途設(shè)置倉儲區(qū)域，劃分出待驗、合格、不合格、退貨或召回等區(qū)域。

檢查員現(xiàn)場檢查倉儲區(qū)應(yīng)關(guān)注安全、質(zhì)量、分類、檢驗、臺賬、環(huán)境等各方面要素。

2.3 設(shè)備

缺陷描述：①現(xiàn)場無漏電流檢測設(shè)備。②企業(yè)未制定其檢驗儀器的操作規(guī)程。③《工藝用水生產(chǎn)使用管理制度》規(guī)定每周依據(jù)藥典進(jìn)行純化水的全項檢測，但未見到蒸發(fā)皿、薄膜濾過器等所需試驗用器具，詢問檢驗記錄人員實(shí)際如何操作，未能回答。

缺陷分析：企業(yè)應(yīng)配備與產(chǎn)品檢驗要求相適應(yīng)的檢驗儀器、設(shè)備和人員，并制定操作規(guī)程。檢查員現(xiàn)場應(yīng)對照企業(yè)規(guī)定控制的進(jìn)貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗項目，核實(shí)企業(yè)是否具備滿足檢驗要求的相關(guān)檢測設(shè)備。

2.4 文件管理

缺陷描述：①未對電子文件的審核、批準(zhǔn)、替換或撤銷等環(huán)節(jié)進(jìn)行規(guī)定和控制。②現(xiàn)場見新增文件《設(shè)備安裝和服務(wù)操作規(guī)程某型治療儀》無文件編碼，未按文件控制程序管理。③文件控制程序規(guī)定，程序文件由管理者代表批準(zhǔn)，檢查中發(fā)現(xiàn)程序文件批準(zhǔn)人為總經(jīng)理。④現(xiàn)場檢查時空調(diào)間、制水間未見崗位操作規(guī)程，文件未分發(fā)至崗位。

缺陷分析：企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照文件控制程序，系統(tǒng)地設(shè)計、制定、審核、批準(zhǔn)和發(fā)放文件。檢查員現(xiàn)場可查看適用版本的文件，起草人、審核人、簽發(fā)人資格是否符合文件規(guī)定，是否對發(fā)放的文件進(jìn)行了相應(yīng)培訓(xùn)，文件應(yīng)發(fā)放到所需要的部門，并建立發(fā)放記錄。文件更新或修改時應(yīng)當(dāng)按規(guī)定進(jìn)行評審和批準(zhǔn)，更改和修訂狀態(tài)能夠識別。

2.5 設(shè)計開發(fā)

缺陷描述：①缺少轉(zhuǎn)換活動的相關(guān)文件。②未列出生產(chǎn)所需的設(shè)備。③設(shè)計轉(zhuǎn)換活動記錄不完整，如，在某產(chǎn)品的轉(zhuǎn)換活動報告中，可見某一規(guī)格型號的相關(guān)驗證記錄，其他規(guī)格型號記錄未見。

缺陷分析：設(shè)計轉(zhuǎn)換活動是指企業(yè)為保證能持續(xù)生產(chǎn)滿足注冊產(chǎn)品質(zhì)量要求產(chǎn)品進(jìn)行的工藝技術(shù)的轉(zhuǎn)換。設(shè)計轉(zhuǎn)換是從研制樣品到產(chǎn)品批量生產(chǎn)最重要的工作。檢查員現(xiàn)場關(guān)注產(chǎn)品設(shè)計轉(zhuǎn)換活動相關(guān)文件和記錄，與產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)相關(guān)的具體過程或程序。

2.6 采購

缺陷描述：①企業(yè)未與其主要原材料供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議。②企業(yè)未制定原材料檢驗的具體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。③未能提供主要原材料檢驗報告。④供應(yīng)商檔案或采購記錄中缺少采購合同和供應(yīng)商資質(zhì)證明文件。

缺陷分析：企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立供應(yīng)商審核制度，并與主要原材料供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議，明確雙方所承擔(dān)的質(zhì)量責(zé)任，并向供應(yīng)商索取產(chǎn)品檢驗報告，規(guī)定對原材料入廠檢驗要求。

2.7 生產(chǎn)管理

缺陷描述：①批生產(chǎn)記錄缺少質(zhì)檢員簽字、未記錄操作人。②生產(chǎn)記錄中無原材料批號、主要設(shè)備、工藝參數(shù)等信息。③批生產(chǎn)記錄未將半成品檢驗合格記錄納入批生產(chǎn)記錄管理，批包裝記錄未記錄使用設(shè)備、生產(chǎn)數(shù)量、包裝型號規(guī)格、內(nèi)包裝、小盒包裝等信息。

缺陷分析：企業(yè)批記錄應(yīng)簡單、清楚，直接反映生產(chǎn)工序的操作情況，完整的生產(chǎn)記錄是對生產(chǎn)過程的追溯。應(yīng)針對不同產(chǎn)品制定不同生產(chǎn)記錄，包括產(chǎn)品名稱、規(guī)格型號、原材料批號、生產(chǎn)批號或產(chǎn)品編號、生產(chǎn)日期、數(shù)量、主要設(shè)備、工藝參數(shù)、操作人員等內(nèi)容?，F(xiàn)場關(guān)注產(chǎn)品批號管理制度，批號的組成和表示方式，抽取送檢產(chǎn)品的批生產(chǎn)記錄來檢查，對規(guī)范要求的項目進(jìn)行核對。

2.8 質(zhì)量控制

缺陷描述：①箱式電阻爐的溫度控制儀沒有經(jīng)過校準(zhǔn)。②檢查中發(fā)現(xiàn)保護(hù)接地阻抗測試儀，電介質(zhì)強(qiáng)度測試儀檢定未在有效期內(nèi)。③有文件要求計量器具管理規(guī)程，但氣相色譜儀未檢定。

缺陷分析：企業(yè)應(yīng)建立檢驗儀器設(shè)備的管理制度。檢驗儀器設(shè)備具有準(zhǔn)確性、精密性，關(guān)注使用和保管。檢查員現(xiàn)場應(yīng)查看設(shè)備使用、維護(hù)記錄，當(dāng)檢驗儀器設(shè)備不符合要求的情況，應(yīng)查看企業(yè)是否對以往檢測的結(jié)果進(jìn)行評價，并保存相關(guān)記錄。查看檢驗儀器和設(shè)備是否按規(guī)定實(shí)施了校準(zhǔn)或檢定，是否進(jìn)行了標(biāo)識。

3.小結(jié)

通過對2016年本省醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查發(fā)現(xiàn)的常見缺陷的分析可以看到：通過實(shí)施醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，大部分醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的管理水平得到了提升，特別是企業(yè)硬件設(shè)施的條件保證有了很大提高，使整個企業(yè)的管理由過去的“經(jīng)驗式”轉(zhuǎn)化為“系統(tǒng)科學(xué)化”的管理，由“人治”轉(zhuǎn)化為“法治”。但仍有部分企業(yè)對實(shí)施新版醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范缺乏全員參與的意識。因此，企業(yè)必須繼續(xù)加強(qiáng)全員參與意識，使企業(yè)的生產(chǎn)管理水平得到全面的提升，保證企業(yè)質(zhì)量管理水平持續(xù)并不斷提高。檢查工作中也應(yīng)關(guān)注各個環(huán)節(jié)，提高檢查過程中對企業(yè)和其注冊產(chǎn)品的全面把握程度，根據(jù)不同品種不同管理類別，按照風(fēng)險分析的理論綜合評判，真正發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在的問題，客觀描述，讓企業(yè)通過注冊核查和整改缺陷，對醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系的運(yùn)行有進(jìn)一步提高[3,4]。

[1] 國家食品藥品監(jiān)督管理局. 醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范[Z]. 國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第13號, 2015.

[2] 國家食品藥品監(jiān)督管理局. 醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則[Z]. 食藥監(jiān)藥化監(jiān)[2014]20號, 2014.

[3] 曾祥衛(wèi), 顏紅, 蘇永梅, 等. 廣東省新版GSP認(rèn)證現(xiàn)場檢查情況分析[J]. 今日藥學(xué), 2015,25(10):741-744.

[4] 陳洪忠, 冉大強(qiáng), 林曉明, 等. 山東省新修訂藥品GSP認(rèn)證檢查缺陷項目分析[J]. 中國藥事, 2015,29(5):462-465.

Brief Analysis of the Defects of Medical Device Registration for Verifcation

LI Zhu LI Shuang JIANG Fan YANG Hua Liaoning Center for Certifcation of Drug (Shenyang 110036)

In Liaoning province in 2016, more than 40 medical equipment enterprise registration verifcation process defects found project. Analysis of medical equipment production of the main problems existing in the operation of the quality system . This article through to project classifcation statistics, In medical equipment production quality management standard, on the basis of the guiding principles and corresponding the appendix, The paper analyses the problems existing in the medical device registration for verifcation, Unifed examination scale. Through to the medical device registration verifcation summary analysis of feld test results, in order to promote the quality system running of medical device manufacturing enterprise, Improve the ability of inspectors on-site inspection to provide the reference.

medical device, registration verifcation, defective items, analysis

1006-6586(2017)09-0025-03

R197.39

A

2017-01-07

李竹，碩士，研究方向為醫(yī)療器械注冊及質(zhì)量體系。