陳玉芳 廣東食品藥品職業(yè)學(xué)院 （廣州 510520）

醫(yī)療器械臨床評價法規(guī)的理解和探討

陳玉芳 廣東食品藥品職業(yè)學(xué)院 （廣州 510520）

結(jié)合《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局2015年第14號通告）理解和探討醫(yī)療器械臨床評價的實施方式，為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)在產(chǎn)品注冊時開展臨床評價和完成臨床評價資料提出建議。

醫(yī)療器械 臨床評價

按照現(xiàn)行《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務(wù)院令第650號）和《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）的規(guī)定，臨床評價資料是醫(yī)療器械產(chǎn)品備案或注冊需提交的必需資料之一，是醫(yī)療器械企業(yè)證明產(chǎn)品臨床使用安全、有效的重要技術(shù)支持資料[1,2]。開展臨床評價是醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)在產(chǎn)品備案或注冊時需開展的工作之一。為指導(dǎo)臨床評價工作，國家食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布了《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局2015年第14號通告，以下簡稱《指導(dǎo)原則》）。該《指導(dǎo)原則》適用于第二類、第三類醫(yī)療器械注冊申報時的臨床評價，不適用于按醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑的臨床評價[3]。

本文主要結(jié)合《指導(dǎo)原則》和相關(guān)醫(yī)療器械監(jiān)管法規(guī)，對不同管理類別的醫(yī)療器械臨床評價方式進行探討，為醫(yī)療器械注冊申請人或備案人更好地理解和掌握法規(guī)要求，按照法規(guī)的要求開展臨床評價和完成臨床評價資料提出建議。

1.第二類、第三類醫(yī)療器械的臨床評價

根據(jù)《指導(dǎo)原則》規(guī)定，第二類、第三類醫(yī)療器械（不含體外診斷試劑）的臨床評價方式有三種，分別為：第一種：列入《免于進行臨床試驗的醫(yī)療器械目錄》產(chǎn)品的臨床評價；第二種：通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進行分析評價；第三種：臨床試驗。

下文將結(jié)合相關(guān)的法規(guī)文件對這三種臨床評價方式進行解讀和探討。

1.1 列入《免于進行臨床試驗的醫(yī)療器械目錄》產(chǎn)品的臨床評價

《指導(dǎo)原則》規(guī)定：“對于列入《免于進行臨床試驗的醫(yī)療器械目錄》（以下簡稱《目錄》）產(chǎn)品，注冊申請人需提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對比資料和申報產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊的《目錄》中醫(yī)療器械的對比說明”[3]。

此處所指的《目錄》分別指：《免于進行臨床試驗的第二類醫(yī)療器械目錄》（國家總局2014年第12號通告）、《免于進行臨床試驗的第三類醫(yī)療器械目錄》（國家總局2014年第13號通告）和《第二批免于進行臨床試驗醫(yī)療器械目錄》（國家總局2016年第133號通告）。

注冊申請人應(yīng)先將擬注冊產(chǎn)品與上述《目錄》中列出的產(chǎn)品進行對比，重點對比產(chǎn)品名稱、分類編碼、產(chǎn)品描述等內(nèi)容是否等同，若等同則可按照《指導(dǎo)辦法》的規(guī)定提交相應(yīng)的對比資料作為臨床評價資料，證明申報產(chǎn)品與《目錄》所述產(chǎn)品具有等同性[4-6]。

1.2 通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進行分析評價

若申報產(chǎn)品與《目錄》產(chǎn)品不具有等同性而存在一定的差異，或者申報產(chǎn)品不屬《目錄》所列產(chǎn)品但有已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊的同品種醫(yī)療器械時，則在不能按照第一種方式開展的情況下，注冊申請人應(yīng)考慮執(zhí)行第二種臨床評價方式：同品種醫(yī)療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進行分析評價。按照《指導(dǎo)原則》規(guī)定，注冊申報產(chǎn)品與境內(nèi)已注冊上市的同品種醫(yī)療器械基本等同的情況下，其存在的差異不對產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響即可按照本臨床評價方式開展[3]。

《指導(dǎo)原則》對本臨床評價方式規(guī)定了具體評價路徑（見《指導(dǎo)原則》附件4）。按照該評價路徑，注冊申請人通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進行分析評價來證明醫(yī)療器械的安全、有效，需首先將申報產(chǎn)品與一個或多個同品種醫(yī)療器械進行對比，證明二者之間基本等同?！吨笇?dǎo)原則》的附件2《申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械的對比項目（無源醫(yī)療器械）》和《申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械的對比項目（有源醫(yī)療器械）》分別按無源和有源分類列出了至少應(yīng)對比的項目；附件3《申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械對比表的格式》規(guī)定了對比表的格式。《指導(dǎo)原則》要求對比內(nèi)容包括定性和定量數(shù)據(jù)、驗證和確認(rèn)結(jié)果，應(yīng)詳述二者的相同性和差異性[3]。

其次，注冊申請人針對差異性是否對產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響，應(yīng)通過申報產(chǎn)品自身的數(shù)據(jù)進行驗證和/或確認(rèn)，如申報產(chǎn)品的非臨床研究數(shù)據(jù)、臨床文獻數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)、針對差異性在中國境內(nèi)開展的臨床試驗的數(shù)據(jù)。在此基礎(chǔ)上，提供同品種醫(yī)療器械臨床文獻和臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)并進行分析評價，完成臨床評價工作?！吨笇?dǎo)原則》的附件5、6、7分別明確了文獻檢索和篩選要求、方案和報告格式；附件8則是評價完成后需撰寫的臨床評價報告格式，在注冊申請時作為臨床評價資料提交[3]。

1.3 臨床試驗

若申報產(chǎn)品不符合上述第一種和第二種臨床評價方式的要求，注冊申請人應(yīng)通過臨床試驗來進行臨床評價。

《指導(dǎo)原則》規(guī)定，“對于在中國境內(nèi)進行臨床試驗的產(chǎn)品，其臨床試驗應(yīng)在取得資質(zhì)的臨床試驗機構(gòu)內(nèi)，按照醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范的要求開展”[3]。此處所指的醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范是2016年3月23日國家食品藥品監(jiān)督管理總局、國家衛(wèi)生和計劃生育委員會聯(lián)合發(fā)布的《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（食品藥品監(jiān)管總局令第25號，以下簡稱《規(guī)范》）?！兑?guī)范》于2016年6月1日起實施，將起到進一步規(guī)范醫(yī)療器械臨床試驗行為和加強醫(yī)療器械臨床試驗監(jiān)督管理的作用[7]。

對于在境外進行臨床試驗的進口醫(yī)療器械，《指導(dǎo)原則》規(guī)定了如其臨床試驗符合中國相關(guān)法規(guī)、注冊技術(shù)指導(dǎo)原則中相關(guān)要求，注冊申請人在注冊申報時，可提交在境外上市時提交給境外醫(yī)療器械主管部門的臨床試驗資料[3]。

如果臨床試驗的產(chǎn)品是第三類醫(yī)療器械，注冊申請人應(yīng)查看產(chǎn)品是否符合《需進行臨床試驗審批的第三類醫(yī)療器械目錄》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局2014年第14號通告）。符合該目錄的第三類醫(yī)療器械進行臨床試驗應(yīng)當(dāng)經(jīng)國家食品藥品監(jiān)管總局批準(zhǔn)后方可開展臨床試驗[8]?！夺t(yī)療器械注冊管理辦法》第四章“臨床評價”的第二十四條～第三十條對臨床試驗審批進行了規(guī)定。

此外，為規(guī)范醫(yī)療器械臨床試驗備案工作，加強醫(yī)療器械臨床試驗監(jiān)督管理，國家食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布了《關(guān)于醫(yī)療器械臨床試驗備案有關(guān)事宜的公告》（2015年第87號公告，下稱《公告》）?！豆妗芬?，申辦者開展醫(yī)療器械臨床試驗，應(yīng)當(dāng)提交相關(guān)材料，向所在地省級食品藥品監(jiān)管部門備案，進口醫(yī)療器械向代理人所在地省級食品藥品監(jiān)管部門備案[9]。

2.第一類醫(yī)療器械的臨床評價

2014年5月30日國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了《關(guān)于第一類醫(yī)療器械備案有關(guān)事項的公告》（2014年第26號公告），就第一類醫(yī)療器械（含第一類體外診斷試劑）備案的有關(guān)事項進行了規(guī)定。該公告的附件1《第一類醫(yī)療器械備案資料要求及說明》中對第一類醫(yī)療器械（含體外診斷試劑）的臨床評價資料進行了規(guī)定，包括：詳述產(chǎn)品預(yù)期用途，詳述產(chǎn)品預(yù)期使用環(huán)境，詳述產(chǎn)品適用人群，詳述產(chǎn)品禁忌癥，已上市同類產(chǎn)品臨床使用情況的比對說明，同類產(chǎn)品不良事件情況說明。備案人應(yīng)按照規(guī)定內(nèi)容完成臨床評價資料[10]。

3.總結(jié)

本文主要結(jié)合《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》和相關(guān)法規(guī)文件，對第一類、第二類和第三類醫(yī)療器械（不含體外診斷試劑）的臨床評價方式進行了理解和探討。其中重點探討了第二類和第三類醫(yī)療器械（不含體外診斷試劑）的三種臨床評價方式；對于注冊申請人而言，這三種方式在開展的難易程度及投入成本上，第一種方式應(yīng)該是操作較簡單、投入人力物力較少、費時較短的臨床評價方式；而第三種方式“臨床試驗”則實施較復(fù)雜，投入人力物力較多、費時較長。

此外，為指導(dǎo)體外診斷試劑的臨床試驗工作，根據(jù)《體外診斷試劑注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號），國家食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布了《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局2014年第16號），第二類、第三類體外診斷試劑臨床試驗的開展可參考該技術(shù)指導(dǎo)原則進行操作。

[1] 國務(wù)院. 醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例[Z]. 2014-03-07,2014.

[2] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局. 醫(yī)療器械注冊管理辦法[Z]. 2014-07-30,2014.

[3] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局. 醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則[Z]. 2015-05-19,2015.

[4] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局. 免于進行臨床試驗的第二類醫(yī)療器械目錄[Z]. 2014-08-24,2014.

[5] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局. 免于進行臨床試驗的第三類醫(yī)療器械目錄[Z]. 2014-08-24,2014.

[6] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局. 第二批免于進行臨床試驗醫(yī)療器械目錄[Z]. 2016-09-30,2016.

[7] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局, 國家衛(wèi)生和計劃生育委員會. 醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范[Z]. 2016-03-23,2016.

[8] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局. 需進行臨床試驗審批的第三類醫(yī)療器械目錄[Z]. 2014-08-25,2014.

[9] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局. 關(guān)于醫(yī)療器械臨床試驗備案有關(guān)事宜的公告[Z]. 2015-07-03,2015.

[10] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局. 關(guān)于第一類醫(yī)療器械備案有關(guān)事項的公告[Z]. 2014-05-30,2014.

Interpretation and Discussion on the Regulations for Clinical Evaluation of Medical Devices

CHEN Yu-fang Guangdong Food and Drug Vocational College (Guangzhou 510520)

Combined with the regulation of “technical guidelines for clinical evaluation of medical devices”, this paper interprets and discusses the methods for clinical evaluation of medical devices, to help the medical devices manufacturing enterprises in the product registration period carrying out clinical evaluation and compiling the clinical evaluation information.

medical devices, clinical evaluation

1006-6586(2017)09-0030-02

R197.39

A

2017-01-20

陳玉芳，高級工程師，主要從事醫(yī)用電子儀器開發(fā)和質(zhì)量檢測技術(shù)，以及醫(yī)療器械法規(guī)研究和教學(xué)工作。