（1河南中醫(yī)藥大學(xué)碩士研究生2015級(jí)，鄭州450008；2河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院內(nèi)科，鄭州450008）

內(nèi)源性褪黑素調(diào)節(jié)的中藥復(fù)方研究※

陳璐璐1趙偉吶1練曉1崔書克2*摘 要：褪黑素作為重要的神經(jīng)內(nèi)分泌激素，具有廣泛的生物活性，對(duì)機(jī)體健康具有重要作用。相關(guān)研究表明，部分中草藥中含有豐富的褪黑素，不僅可外源性補(bǔ)充體內(nèi)褪黑素水平，其復(fù)方亦可內(nèi)源性調(diào)節(jié)機(jī)體褪黑素的分泌。通過(guò)中草藥調(diào)節(jié)褪黑素治療疾病、維持機(jī)體健康已成熱門話題。本文主要通過(guò)對(duì)中草藥內(nèi)源性調(diào)節(jié)人體褪黑素進(jìn)行綜述，為中醫(yī)藥防治疾病提供新思路。

（1河南中醫(yī)藥大學(xué)碩士研究生2015級(jí)，鄭州450008；2河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院內(nèi)科，鄭州450008）

褪黑素；中醫(yī)藥療法；內(nèi)源性

褪黑素[1](melatonin，MT)又叫松果體激素，是由松果體分泌的肽類激素，在視網(wǎng)膜合成，屬于吲哚類化合物，是5-羥色胺酸的衍生物，化學(xué)名為N-乙酞基-5-甲氧基色胺(N-acetyl-5-methoxytrypamine)。從20世紀(jì)90年代開(kāi)始，隨著人們對(duì)褪黑素研究的深入，發(fā)現(xiàn)鳥(niǎo)類、魚(yú)類、哺乳動(dòng)物、部分食用植物、藥用植物以及植物種子等也存在褪黑素[2-3]，并不局限于人體，且含量高低不一，其中以藥用植物中褪黑素的含量較高[4]。

1 生理功能

褪黑素作為重要的神經(jīng)內(nèi)分泌激素，在人體多個(gè)組織系統(tǒng)如中樞神經(jīng)系統(tǒng)及肝臟、淋巴結(jié)、胃腸道等外周組織廣泛存在。褪黑素的合成和分泌具有晝夜、四季變化的生物節(jié)律，對(duì)機(jī)體的晝夜生物節(jié)律、生殖周期以及生命活動(dòng)具有調(diào)節(jié)的作用[5]；褪黑素能夠提高體內(nèi)超氧化物歧化酶（SOD）及其它抗氧化酶活性，發(fā)揮抗氧化保護(hù)作用，減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡，提高學(xué)習(xí)記憶能力[6]；此外褪黑素還有抗衰老、抗腫瘤、抗憂郁、調(diào)節(jié)心率、保護(hù)心血管內(nèi)皮細(xì)胞、抑制血小板凝集和血液中膽固醇的合成等作用[7-8]。研究發(fā)現(xiàn)褪黑素的分泌與年齡變化呈負(fù)相關(guān)[9]，隨年齡增加而下降，最終導(dǎo)致多個(gè)系統(tǒng)功能的紊亂。

2 中藥對(duì)褪黑素作用

有研究表明，食用含有MT的食品可被機(jī)體代謝[10]，而褪黑素作為重要的抗逆性激素，亦廣泛存在于各科屬植物。資料顯示，部分中草藥存在較高水平的褪黑素，如黃芩、貫葉金絲桃、蟬蛻、鉤藤、紫花地丁、桑葉、黃柏、桑白皮、淫羊藿、大黃、黃連等，其褪黑素含量均在1000 ng/g以上[11]，且此類藥物大多性寒、味苦、歸肝經(jīng)。中醫(yī)理論講，肝為人體五臟之一，主疏泄、主藏血，肝失調(diào)達(dá)則會(huì)導(dǎo)致諸多病癥的發(fā)生，中藥方劑配伍中應(yīng)用此類藥物治療疾病，除與其疏肝理氣作用密不可分外，與其含有較高水平的褪黑素這一因素亦分不開(kāi)。

3 中藥復(fù)方對(duì)褪黑素內(nèi)源性調(diào)節(jié)

人類機(jī)體的氣血陰陽(yáng)變化受褪黑素水平變化的影響；反之，機(jī)體氣血陰陽(yáng)的變化也會(huì)調(diào)節(jié)褪黑素水平。褪黑素常被當(dāng)作內(nèi)外環(huán)境交互的靶點(diǎn)，其合成及分泌受四時(shí)節(jié)氣變化的影響，作為五臟調(diào)控機(jī)制的調(diào)節(jié)器，與中醫(yī)學(xué)“天人合一”理念相呼應(yīng)，亦與中醫(yī)臨床上“三因制宜”的施治特點(diǎn)不謀而合。隨著不斷深入研究發(fā)現(xiàn)，人體除了外眼直接感受光的節(jié)律變化，還存在多個(gè)間接的感光效應(yīng)靶器官受生物鐘系統(tǒng)調(diào)控，而部分中藥復(fù)方可通過(guò)調(diào)節(jié)臟腑功能進(jìn)而調(diào)節(jié)機(jī)體褪黑素水平[11-12]，以達(dá)到預(yù)防或治療疾病的目的。

3.1 滋陰補(bǔ)陽(yáng)方滋陰補(bǔ)陽(yáng)中藥為國(guó)家名老中醫(yī)夏桂成教授所創(chuàng)，是治療月經(jīng)不調(diào)、多囊卵巢綜合征等生殖內(nèi)分泌疾病的經(jīng)驗(yàn)方。其滋陰方藥物由當(dāng)歸、白芍、菟絲子、生地黃、山萸肉、鱉甲等組成，具有補(bǔ)腎滋陰，養(yǎng)血填精的功效；補(bǔ)陽(yáng)方藥物組成為續(xù)斷、山藥、巴戟天、淫羊藿、紫石英等，具溫腎助陽(yáng)，行氣舒肝之效[13]。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，滋陰補(bǔ)腎中藥對(duì)持續(xù)光照導(dǎo)致生殖節(jié)律失調(diào)的大鼠有明顯調(diào)整作用，在多個(gè)靶點(diǎn)和環(huán)節(jié)的不同層次上都具有顯著影響，其可能是通過(guò)調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律相關(guān)因子如生物鐘基因Cry2蛋白的表達(dá)和褪黑素受體的表達(dá)發(fā)揮調(diào)節(jié)作用[14]。

3.2 安神補(bǔ)腦液安神補(bǔ)腦液是吉林敖東延邊藥業(yè)研發(fā)的中藥復(fù)方制劑，由鹿茸、淫羊藿、制何首烏、大棗、干姜、甘草等多味滋補(bǔ)中藥組成。該復(fù)方制劑具有益精填髓、補(bǔ)氣養(yǎng)血、調(diào)和陰陽(yáng)、補(bǔ)腦安神等功用，常用于治療不寐、健忘、體倦乏力、陰虛盜汗、驚悸、甚至神經(jīng)衰弱等病癥。魏海峰等[15]實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，安神補(bǔ)腦液可增加睡眠剝奪大鼠尤其是高劑量組大鼠松果體內(nèi)褪黑素含量，進(jìn)而改善睡眠障礙所致的腦功能異常狀況。

3.3 更逍遙沖劑蘇晶教授長(zhǎng)期應(yīng)用更逍遙沖劑治療抑郁癥患者，并取得較好療效，由仙茅、仙靈脾、知母、黃柏、女貞子、旱蓮草、夜交藤、柴胡、香附、佛手花、當(dāng)歸、赤芍、白芍等組成，諸藥共奏補(bǔ)腎養(yǎng)肝、益陰助陽(yáng)、理氣活血、清心安神之功，使機(jī)體處于陰陽(yáng)調(diào)和之態(tài)，以達(dá)心身整體調(diào)治之目的。祿穎[16]等通過(guò)觀察此方對(duì)更年期抑郁癥模型大鼠褪黑激素含量、血清雌激素、腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的作用機(jī)制及影響發(fā)現(xiàn)，本方能夠明顯上調(diào)模型鼠5-羥色胺(5-HT)、多巴胺(DA)的水平，并且能夠提高M(jìn)T水平，從而協(xié)調(diào)神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)達(dá)到治療更年期抑郁癥的目的。

3.4 當(dāng)歸芍藥散當(dāng)歸芍藥散最初記載于《金匾要略》“婦人妊娠病脈證并治第二十”，作為經(jīng)典古方，由當(dāng)歸、芍藥、川芎、白術(shù)、茯苓、澤瀉六味中藥組成，最初用于治療婦科諸疾，因具有活血化瘀的功效，也常用于血瘀證的治療。近年來(lái)的研究報(bào)道，當(dāng)歸芍藥散對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病如腦卒中后遺癥、老年性癡呆、帕金森病等也具有良好的調(diào)治作用[17]。田榮波等[18]實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸芍藥散可促進(jìn)老年大鼠MT的分泌，提高老年大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，但去除松果體后以上作用明顯減弱，因此認(rèn)為當(dāng)歸芍藥散促進(jìn)松果體分泌褪黑素功能是其增智、抗衰老作用的機(jī)制之一。

3.5 補(bǔ)氣活血飲崔書克教授臨床應(yīng)用補(bǔ)氣活血飲[19]治療急性腦缺血發(fā)作常獲較好療效，且效果明顯優(yōu)于單純西藥組。該方由當(dāng)歸、阿膠、川芎、丹參、川牛膝、黃芪、天麻等藥物組成，具有補(bǔ)氣養(yǎng)血、活血通絡(luò)作用。有臨床觀察發(fā)現(xiàn)，具有潛在腦卒中風(fēng)險(xiǎn)的高危人群的血清褪黑素水平低于健康人群，且高危人群中無(wú)頸動(dòng)脈斑塊者的褪黑素水平高于有頸動(dòng)脈斑塊者[20]。崔書克教授觀察補(bǔ)氣活血飲對(duì)急性腦缺血模型大鼠血清超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）及白細(xì)胞介素6（IL-6）的影響發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)氣活血飲通過(guò)有效調(diào)節(jié)急性腦缺血大鼠模型血清SOD、NO、IL-6水平來(lái)發(fā)揮對(duì)急性腦缺血模型的保護(hù)作用。由于急性腦缺血是多因素形成的，補(bǔ)氣活血飲對(duì)急性腦缺血模型的有效干預(yù)作用可能也是多方面作用的結(jié)果[21]。

4 小結(jié)

褪黑素可有效調(diào)節(jié)人體多個(gè)系統(tǒng)功能，其分泌節(jié)律的變化調(diào)節(jié)著人體的生命活動(dòng)，它生理和藥理功能的多樣性得到了國(guó)內(nèi)外諸多領(lǐng)域?qū)W者的普遍關(guān)注。褪黑素在機(jī)體的半衰期較短，機(jī)體單純依靠外源性MT補(bǔ)充作用有限。人體作為一個(gè)有機(jī)統(tǒng)一體，中藥對(duì)人體的調(diào)節(jié)或?qū)膊〉念A(yù)防和治療作用是從整體出發(fā)，中草藥不僅具有外源性……

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Research on Com pound Chinese HerbalMedicine fo r Endogenous Regu lation o f Melatonin

CHEN Lulu1,ZHAOWeina1,LIAN Xiao1,CUIShuke2*

(1.Grade 2015Graduate,Henan University of TraditionalChineseM edicine,Zhengzhou 450008,China; 2.Departmentof InternalMedicine,the Third A ffiliated Hospitalof Henan University of TraditionalChineseMedicine,Zhengzhou 450008,China)

As an important neuroendocrine hormone,melatonin has a wide range of biological activity,which plays an important role in the body's health.Studies have shown that some Chinese herbalmedicine is rich inmelatonin,can not only exogenously supplementmelatonin levels in the body,its endogenous compound can also regulate the body's production ofmelatonin.To maintain the body health has become a hot topic through the regulation of Chinese herbalmedicine to treat diseases.This articlemainly reviewed the human body through the endogenous regulation of Chinese herbalmelatonin to provide new ideas for disease prevention and treatmentof traditional Chinesemedicine.

melatonin;therapy of TCM;endogenous

10.3969/j.issn.1672-2779.2017.05.056

1672-2779（2017）-05-0134-02

：李海燕本文校對(duì)：崔書克

2016-10-25）

河南省高等學(xué)校重點(diǎn)科研項(xiàng)目計(jì)劃【No:17A360020】

*通訊作者：shuke618@163.com