張葉+++劉景陶+++王強(qiáng)+++劉瑞娟+++帖衛(wèi)芳

摘 要：血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）越來越得到人們的重視。文章對(duì)ACEI的發(fā)展史、作用機(jī)制、分類、藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)進(jìn)行闡述，為臨床合理使用該類藥提供理論依據(jù)。

關(guān)鍵詞：血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑；作用；用途；不良反應(yīng)

近年來，各種治療心血管疾病的藥物不斷問世，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）得到了廣泛的應(yīng)用，現(xiàn)就該類藥綜述如下。

1 發(fā)展史

于1981年第一代ACEI卡托普利在美國上市。第2代ACEI依那普利是于1976年日本化學(xué)家發(fā)現(xiàn)的，并于1984年在德國上市。相繼第三代的ACEI賴諾普利于1987年在美國和新西蘭上市[1]。

2 作用機(jī)制、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及分類

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAS）在高血壓發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用，其中血管緊張素II （AngⅡ）是主要的效應(yīng)肽。ACEI阻止血管緊張素I轉(zhuǎn)換為血管緊張素II，不滅活緩激肽，產(chǎn)生降壓作用。作用機(jī)理如下：抑制循環(huán)中RAS；抑制組織中的RAS；降低交感神經(jīng)興奮性，減少神經(jīng)末梢去甲腎上腺素釋放；減少內(nèi)皮細(xì)胞形成內(nèi)皮素；增加擴(kuò)血管的緩激肽和前列腺素的量；醛固酮分泌減少，以減少水鈉潴留[2]。ACEI按其對(duì)ACE活性配基鋅離子作用特性的不同分為三類[3]：含有巰基的卡托普利等；含有羧基的依那普利等；含有磷酸基的福辛普利等。

3 藥理作用與臨床應(yīng)用

3.1 降壓作用

應(yīng)用ACEI使AngI轉(zhuǎn)變成AngII受阻，降低血漿中AngII的濃度，AngII還可以使體內(nèi)醛固酮分泌減少，從而使血管舒張，血壓下降；降低AngII的水平，同時(shí)還可以降低交感神經(jīng)興奮性，使去甲腎上腺素的合成與釋放減少，使血管舒張，血壓下降；ACEI還可以抑制緩激肽的降解，使體內(nèi)緩激肽的量增大，血管舒張，血壓下降。

ACEI在臨床試驗(yàn)中作為單藥治療，其降低血壓的效應(yīng)相當(dāng)于利尿藥和β受體阻斷藥。單藥治療大約60%～70%患者都有效。大多數(shù)1小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)降壓效應(yīng)。ACEI也可和鈣通道阻滯藥合用增加效應(yīng)。該類藥尤其適用于伴有心力衰竭、急性心梗、左心室肥厚的高血壓患者。該類藥與利尿藥及β受體阻斷藥合用于重癥或頑固性高血壓療效較好[4]。

3.2 改善心功能

AngII及醛固酮是促進(jìn)心肌細(xì)胞增生、膠原蛋白增加、心肌間質(zhì)纖維化，導(dǎo)致心肌及血管重構(gòu)的主要因素[5]。小劑量的ACEI可減少AngII及醛固酮的生成，因此能預(yù)防和逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)，改善心功能。ACEI可抑制體循環(huán)及局部組織中AngI向AngII的轉(zhuǎn)化，使血液及組織中AngII含量降低，從而減弱了AngII的收縮血管作用，ACEI還能抑制緩激肽的降解，使血中緩激肽的量增多，從而使血管擴(kuò)張，減輕心臟負(fù)荷，降低心肌耗氧量。ACEI可用于治療輕、中、重度心力衰竭，是目前常用的抗慢性心功能不全藥。

3.3 抗心律失常

研究表明ACEI可使心梗、心功能不全患者心房顫動(dòng)的發(fā)生率降低，預(yù)防心房顫動(dòng)的發(fā)生，減少致命性心律失常引起的猝死[6]。

3.4 保護(hù)腎臟

ACEI的腎臟保護(hù)功能的主要機(jī)制是通過影響腎小管間質(zhì)和抑制腎小球高壓與肥大，改善腎小球?yàn)V過和減少蛋白質(zhì)的排泄量[7]。ACEI可以減緩血壓正?；虬橛懈哐獕旱蘑裥吞悄虿』颊叩哪I病進(jìn)程。ACEI能有效的治療糖尿病伴有的高血壓、心衰、動(dòng)脈粥樣硬化，顯著降低冠心病的發(fā)病率與死亡率。

3.5 抗動(dòng)脈粥樣硬化

引起動(dòng)脈粥樣硬化（SA）的主要原因是血管內(nèi)皮損傷，血管內(nèi)皮受損時(shí)，成纖維細(xì)胞生長因子釋放增多，而且AngII促進(jìn)血小板釋放血小板生長因子，從而刺激血管平滑肌細(xì)胞增生。由于ACEI抑制ACE減少AngII的生成，從而產(chǎn)生抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用[8]。有人在高血脂的兔子和猴身上證實(shí)了卡托普利的抗SA作用。

3.6 抗腫瘤

通過實(shí)驗(yàn)觀察，ACEI可以抑制腫瘤細(xì)胞生長[9]。希望在不久的將來ACEI將作為抗腫瘤藥物的新成員得到臨床應(yīng)用。

4 不良反應(yīng)

ACEI較常見的不良反應(yīng)為血管神經(jīng)性水腫、刺激性干咳；皮疹 、味覺異常；皮膚瘙癢；眩暈、頭痛、倦??；高鉀血癥、低血壓；惡心、腹瀉；中性粒細(xì)胞減少；蛋白尿、腎功能異常；致畸等[10]。其中發(fā)生率最高的是刺激性干咳和血管神經(jīng)性水腫。

5 展望

目前，ACEI在高血壓、心力衰竭、心梗、糖尿病等方面得到了廣泛應(yīng)用。期望在不久的將來，除心血管疾病外，ACEI也能用于其他疾病的治療，如腫瘤、阿爾茨海默病等。

參考文獻(xiàn)

[1]朱明燕，柳景景，等.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8（1）：9-10.

[2]董志.藥理學(xué)[M].第3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：195-197.

[3]Khalil ME， Basher AW， Brow EJ， et al. A remarkable medical story： benefits of angiotension-converting enzyme inhibition in cardiac patients[J]. J Am Coll Cardiol， 2001，37（7）：1754-1764.

[4]祝錫聰.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的藥理學(xué)研究進(jìn)展及臨床評(píng)價(jià)[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，37（6）：667-670.

[5]Vijayaraghavan K， Deedwania PC. The rennin angiotensin systerm as therapeutic target to prevent diabetes and its complications[J].Cardiol Clin， 2005， 23（2）：165.

[6]諶承志，肖琳玲，等.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑與血管緊張素II受體拮抗劑預(yù)防心率失常的研究進(jìn)展[J].心血管病學(xué)進(jìn)展，2006，27

（4）：437-440.

[7]Anonymous. Adult hypertension： reducing cardiovascular morbidity and mortality[J]. Prescrire Int， 2005，14（75）：25.

[8]董連宇.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用及研究進(jìn)展[J].中國綜合臨床，2000，16（8）：565-566.

[9]相同玲.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑抗腫瘤作用的研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2010，33（10）：74-76.

[10]曾惠琴，周存山，等.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑特性及其分類比較[J].食品研究與開發(fā)，2006，27（2）：135-137.