劉紅霞 高彩鳳 高 磊 張 增 李 彬

中國(guó).山東省濟(jì)寧市精神病防治院 272501 E-mail:xiahong7969@sina.com

舍曲林聯(lián)合奧氮平治療老年抑郁癥的臨床對(duì)照研究及隨訪

劉紅霞 高彩鳳 高 磊 張 增 李 彬

中國(guó).山東省濟(jì)寧市精神病防治院 272501 E-mail:xiahong7969@sina.com

目的:為探討舍曲林聯(lián)合奧氮平治療老年抑郁癥的療效及安全性。方法:被試隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組,研究組用舍曲林聯(lián)合奧氮平治療,對(duì)照組單用舍曲林治療,治療前及治療1、2、4、6周、1年后分別用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)定治療效果,用副反應(yīng)量表(TESS)評(píng)定不良反應(yīng),評(píng)定1年后復(fù)發(fā)率。結(jié)果:研究組在第1周時(shí)有效率顯著高于對(duì)照組(χ2=6.53,P＜0.05),兩組HAMD評(píng)分比較在1、2、4周末及1年后有顯著性差異(t=4.02,3.67,3.16,2.84;P＜0.05),兩組TESS評(píng)分比較無(wú)明顯差異,1年后隨訪研究組的復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組(χ2=4.68,P＜0.05)。結(jié)論:舍曲林聯(lián)合奧氮平治療老年抑郁癥起效快,安全性高,療效好,復(fù)發(fā)率低,優(yōu)于單一用藥。

舍曲林;奧氮平;老年抑郁癥;漢密爾頓抑郁量表

隨著時(shí)代的發(fā)展,我國(guó)已進(jìn)入了老齡化社會(huì),根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì),老年抑郁癥占老年人口的7%～10%[1-2],老年抑郁癥因伴有軀體疾病,舍曲林因與其它藥物間的相互作用小,較適合老年抑郁癥[3];但是由于抗抑郁藥物大部分起效慢,治療效果不盡如意,復(fù)發(fā)率高;奧氮平雖為抗精神病藥,但已有文獻(xiàn)將其用于抗抑郁治療,王車明等研究認(rèn)為,奧氮平聯(lián)合帕羅西汀治療抑郁癥療效好,不良副作用無(wú)明顯增加[4],方建忠等研究發(fā)現(xiàn),非典型抗精神病藥利培酮、奧氮平、喹硫平合并氟西汀治療難治性抑郁癥療效好,不良反應(yīng)少[5];國(guó)內(nèi)有較少的非典型抗精神病藥聯(lián)合抗抑郁藥治療老年抑郁癥的報(bào)道[6-7],分析認(rèn)為,奧氮平聯(lián)合的抗抑郁藥包括氟西汀、西酞普蘭、帕羅西汀、文拉法辛治療抑郁癥安全、有效,但對(duì)難治性抑郁癥、老年抑郁癥研究較少;同時(shí)單用抗抑郁劑與抗抑郁劑合并非典型抗精神病藥的隨機(jī)對(duì)照及隨訪研究的文獻(xiàn)也不多,于是本文設(shè)計(jì)了舍曲林聯(lián)合奧氮平與單用舍曲林治療老年抑郁癥的療效及安全性,進(jìn)行了隨機(jī)對(duì)照研究并隨訪1年。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選擇2013年11月-2014年10月在本院住院且符合世界衛(wèi)生組織精神與行為障礙分類(ICD-10)的抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn),年齡≥60歲,漢密爾頓抑郁量表(HAMD)24項(xiàng)評(píng)分≥26分,1周內(nèi)未服用過(guò)單胺氧化酶抑制劑的患者。共納入120例,隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組各60例,由于各種原因脫落22例,實(shí)際完成98例,研究組完成50例,對(duì)照組完成48例。研究組與對(duì)照組患者的一般資料、病程及疾病的嚴(yán)重程度(包括軀體疾病)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

研究組:口服舍曲林,起始劑量為50mg,根據(jù)病情逐步調(diào)整劑量為50～200mg,另外,在此基礎(chǔ)上,每晚睡前口服奧氮平2.5mg～10mg。對(duì)照組:單用舍曲林,劑量為50～200mg,若患者出現(xiàn)失眠,可酌情應(yīng)用苯二氮卓類藥物口服。兩組患者在治療前及治療6周末進(jìn)行血常規(guī)、血糖、肝功、腎功、心電圖的檢查,1年后通過(guò)門診或上門進(jìn)行隨訪,精神科醫(yī)師對(duì)抑郁癥患者進(jìn)行精神檢查,計(jì)算出復(fù)發(fā)率、自殺率。治療前及治療后1、2、4、6周、1年后分別用HAMD評(píng)定治療效果,用副反應(yīng)量表(TESS)評(píng)定不良反應(yīng),根據(jù)HAMD減分率評(píng)定療效,減分率≥75%為痊愈,50%～74%為顯效,25%～49%為好轉(zhuǎn),＜25%為無(wú)效;有效率=(痊愈+顯效+好轉(zhuǎn))例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)處理

應(yīng)用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 療效比較

兩組有效率比較,研究組在第1周時(shí)有效率顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),2、4、6周無(wú)明顯差異,見(jiàn)表1。

表1 兩組有效率比較[n(%)]

由表1可見(jiàn),兩組在第1周末,有顯著差異,說(shuō)明研究組的患者起效比較快;2、4、6周末差異無(wú)顯著性。

2.2 HAMD評(píng)分比較

兩組患者治療前后漢密頓抑郁量表總分均有顯著下降(P＜0.01),研究組與對(duì)照組比較,在1、2、4周末及1年后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,6周末差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后HAMD評(píng)分比較(±s)

表2 兩組患者治療前后HAMD評(píng)分比較(±s)

注:兩組在同一時(shí)間比較*P＜0.01,#P＜0.05,同一組在治療后與治療前比較△P＜0.01

組 別治療前1周末2周末4周末6周末1年后研究組26.23±3.01 20.15±5.02*△13.12±3.53*△10.31±4.41*△7.53±4.08△11.25±3.58#△對(duì)照組25.34±2.94 24.23±4.93 15.86±3.78△12.94±3.71△7.91±5.26△13.28±3.42△t1.48-4.02-3.67-3.16-0.40-2.84P＞0.05＜0.01＜0.01＜0.01＞0.05＜0.05

表3 兩組治療前后TESS評(píng)分比較(±s)

表3 兩組治療前后TESS評(píng)分比較(±s)

時(shí) 間研究組對(duì)照組t P治療2周4.79±2.17 4.54±2.31 0.55＞0.05治療4周4.38±1.99 4.23±1.83 0.38＞0.05治療6周4.15±2.78 4.00±1.88 0.31＞0.05 1年后4.23±2.36 4.19±2.18 0.09＞0.05

由表2可見(jiàn),研究組HAMD評(píng)分在1、2、4、6周末及1年后顯著低于治療前,對(duì)照組HAMD評(píng)分在2、4、6周末及1年后顯著低于治療前;兩組HAMD評(píng)分比較在1、2、4周末及1年后有顯著性差異。說(shuō)明研究組見(jiàn)效快,療效好。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

TESS評(píng)分差異無(wú)顯著性(P＞0.05),血常規(guī),肝功,腎功和心電圖均未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的改變,見(jiàn)表3。

兩組TESS評(píng)分無(wú)明顯差異。治療初期,兩組患者均有輕微的不良反應(yīng),隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)逐步緩解或消失,對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)32例,發(fā)生率66.67%,主要不良反應(yīng)為頭疼,頭暈,惡心,轉(zhuǎn)氨酶升高,便秘。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率70.00%,主要不良反應(yīng)為困倦思睡,體重增加,頭暈,惡心,轉(zhuǎn)氨酶升高,便秘。

2.4 兩組1年后隨訪比較

由表4可見(jiàn),1年后隨訪研究組的復(fù)發(fā)率、自殺率低于對(duì)照組,且復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組(P＜0.05),自殺率無(wú)顯著的差異。

表4 兩組1年后復(fù)發(fā)率、自殺率隨訪比較(%)

3 討 論

老年抑郁癥與中青年抑郁癥臨床表現(xiàn)存在一定的差異,老年抑郁癥有一定的特點(diǎn),食欲減退,失眠,軀體不適和認(rèn)知損害,疑病觀念以及易激惹[8-9]。睡眠障礙在抑郁癥患者中很常見(jiàn),是抑郁癥的重要組成部分,90%的重度抑郁癥患者存在失眠,61.8%的抑郁癥患者首發(fā)臨床癥狀是睡眠障礙[10-11]。抑郁癥主要表現(xiàn)為食欲下降和體重減輕,食欲減退的發(fā)生率為70%,輕者食欲減少,重者完全喪失進(jìn)食的欲望,導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)不良[12]。

舍曲林為SSRI類可能選擇性阻斷5-羥色胺(5-HT)的攝取,由于能提高突觸間隙5-羥色胺的濃度而發(fā)揮抗抑郁作用[3-13],其作用的高選擇性及對(duì)其他受體的拮抗作用,由于無(wú)抗膽堿能作用,具有不良反應(yīng)低,起效快及安全性高等優(yōu)點(diǎn),臨床上往往在老年抑郁癥中廣泛使用,但有時(shí)單用舍曲林起效慢,復(fù)發(fā)率高。

奧氮平作為新型非典型抗精神病藥通過(guò)阻滯中樞5-HT受體達(dá)到抗抑郁作用,具有特殊的藥理作用,通過(guò)阻斷去甲腎上腺素與5-HT神經(jīng)元上的受體,從而增加抑制性釋放,改善各種抑郁癥狀,奧氮平對(duì)5-H T受體有特殊的親和力,可使突出前激動(dòng)劑功能和部分突出后激動(dòng)劑功能完全釋放,增加突出后激動(dòng)作用,一定程度上提高5-H T受體的神經(jīng)遞質(zhì)活動(dòng),有效的起到抗抑郁的作用[14-15]。同時(shí)奧氮平也作為抑郁癥的增效劑使用。

兩組在1周末無(wú)論療效及HAMD評(píng)分均有顯著差異,可能因?yàn)閵W氮平具有改善睡眠,增加食欲,彌補(bǔ)了舍曲林在治療初期的不足,舍曲林聯(lián)合小劑量的奧氮平治療老年抑郁癥不僅解決了舍曲林起效慢的缺陷,同時(shí)還改善睡眠,增加食欲,消除焦慮,對(duì)緩和抑郁癥狀有良好的效果,能更好、更快地改善抑郁癥狀。

1年后隨訪研究組的復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組,1年后HAMD評(píng)分有顯著性差異;舍曲林聯(lián)合奧氮平優(yōu)于單用舍曲林治療老年抑郁癥,具有起效快,安全性高及療效好的優(yōu)點(diǎn),1年內(nèi)復(fù)發(fā)率低,值得在臨床上廣泛應(yīng)用。

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http://www.cjhp.com.cn/

Seculin Combined with Olanzapine in the Treatment of Senile Depression Clinical Control Study and Follow-up

LIU Hongxia,GAO caifeng,et al
Jining Psychiatry Hospital,Jining272501,China

Objective:To evaluate the efficacy and safety of sertraline combined with olanzapine in the treatment of senile depression.Methods:Participants were randomly divided into study group and control group.Study group was treated with sertraline combined with olanzapine in the treatment,control group with sertraline in the treatment. HAMD were used before treatment and after 1,2,4 and 6 weeks,after 1 year.The Treatment Emergent Symptoms Scale(TESS)were used to assess adverse reactions and 1 year recurrence rate.Results:Research group in the first week of efficiency was significantly higher than that of the control group(χ2=6.53,P＜0.05),and HAMD scores of the two groups were changed significantly after 1,2,4 weeks and 1 year(t=4.02,3.67,3.16,2.84;P＜0.05),andTESS scores of the two groups had no significant difference after 1 year(P＞0.05);After 1 year follow-up,the recurrence rate in study group was lower than that of the control group(χ2=4.68,P＜0.05).Conclusion:Sertraline combined with olanzapine in the treatment of senile depression has rapid onset,high safety,good efficacy,low recurrence rate,and is better than a single drug.

Olanzapine;Sertraline;Elderly depression;HAMD

R749.053,R749.4

A

1005-1252(2017)02-0175-04

10.13342/j.cnki.cjhp.2017.02.005

2016-10-02)