郭愛紅

(西平縣人民醫(yī)院 兒科 河南 駐馬店 463900)

川崎病(kawasaki disease，KD)也稱為皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征(mucocutaneous lymphnode syndrome，MCLS)，是一種多發(fā)于小兒的全身性血管炎性疾病，多表現(xiàn)出淋巴結(jié)腫大、皮膚黏膜出疹、多發(fā)性動脈炎等主要癥狀，對患兒身心健康、生活質(zhì)量均可造成不利影響[1-2]。據(jù)統(tǒng)計，1/3的KD患兒于發(fā)病后10 d內(nèi)出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎等癥狀，其中肩、髖、膝等大關(guān)節(jié)均可受累[3]。本研究回顧性分析62例川崎病合并關(guān)節(jié)炎患兒的治療及預(yù)后情況。

1 資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2006年6月至2016年5月西平縣人民醫(yī)院治療的62例KD合并關(guān)節(jié)炎患兒臨床資料，其中女29例，男33例；年齡5個月～11歲，平均(5.98±2.23)歲。臨床表現(xiàn)：發(fā)熱62例、眼結(jié)膜炎59例、口唇皸裂及楊梅舌56例、頸淋巴結(jié)腫大30例、腹瀉/腹痛4例、肝臟腫大36例、竇性心律不齊7例、關(guān)節(jié)積液7例；入選患者均表現(xiàn)出大關(guān)節(jié)損傷，主要包括踝、腕、膝、髖、肩等關(guān)節(jié)。經(jīng)心臟彩超檢查亞急性期、急性期冠脈損傷各有3例、8例，其中急性期冠脈損傷中合并冠脈瘤1例，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢測可見血支原體抗體陽性者15例。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)日本MCLS研究委員會提出的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，其中典型KD診斷標(biāo)準(zhǔn)：患兒發(fā)熱>5 d，并伴有下列任何4項(xiàng)癥狀則可確診為KD：①急性期掌跖紅斑，并可于手足部位見硬性水腫，恢復(fù)期則可見指趾端膜狀脫皮；②非化膿性眼結(jié)合膜充血；③舌乳頭可見草莓舌樣，唇皸裂充血，口腔黏膜可見充血現(xiàn)象；④多形性紅斑；⑤頸部淋巴結(jié)腫大。不完全KD診斷依據(jù)：經(jīng)超聲心動圖檢查可見冠狀動脈改變且伴有上述任意3項(xiàng)或4項(xiàng)癥狀即可確診。不完全、典型KD患者在亞急性、急性期可見單個、多個關(guān)節(jié)腫脹、疼痛癥狀、關(guān)節(jié)腔積液等則可診斷為KD合并關(guān)節(jié)。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①臨床診治、隨訪資料不齊全者；②嚴(yán)重肝腎功能損傷、惡性腫瘤疾病者。

1.3治療方法入選患兒中59例均于發(fā)病后7～10 d內(nèi)實(shí)施大劑量丙種球蛋白(IVIG)(上海生物制品研究所有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字S10970081)靜脈注射，總劑量為2 g/kg，同時給予50 mg/(kg·d)阿司匹林(沈陽澳華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10960305)口服治療，每8 h服用1次，于退熱后35 d時對炎癥指標(biāo)進(jìn)行復(fù)查，若指標(biāo)下降則改成2次口服，待體溫穩(wěn)定14 d維持治療2個月，劑量3～5 mg/(kg·d)，針對冠脈損傷者則繼續(xù)應(yīng)用，以恢復(fù)冠脈正常水平為宜。其中3例經(jīng)阿司匹林干預(yù)后退熱，但未接受丙球沖擊治療。針對PLT升高者加以5 mg/kg潘生丁(天津力生制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020225)口服治療，2次/d。其中3例患兒經(jīng)IVIG治療無效，并于其拒絕再接受IVIG治療后給予2 mg/(kg·次)甲強(qiáng)龍(天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123319)治療，2次/d，連續(xù)治療3 d后換為1 mg/kg強(qiáng)的松(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021207)治療，2次/d，待體溫穩(wěn)定14 d給予0.5 kg/mg維持治療，持續(xù)治療14 d。針對肝損傷、心肌損傷者行護(hù)肝、營養(yǎng)心肌治療，針對支原體、細(xì)菌、衣原體感染者行抗病毒治療，給予關(guān)節(jié)損傷者制動處理，避免負(fù)重。

2 結(jié)果

患兒關(guān)節(jié)活動障礙、關(guān)節(jié)腫脹均于治療14 d后消失，且關(guān)節(jié)積液改善，急性期冠脈損傷患兒均好轉(zhuǎn)，亞急性冠脈損傷患兒恢復(fù)正常，冠脈瘤患兒其冠脈擴(kuò)張減輕。

3 討論

KD為一種發(fā)熱出疹性疾病，多伴有四肢變化、發(fā)熱、頸部淋巴結(jié)腫大等主要癥狀，其中少數(shù)患兒可出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎、腹痛腹瀉等癥狀，并可多累及冠狀動脈，更為嚴(yán)重者將形成冠狀動脈瘤，威脅患兒生命健康[4]。近年來KD臨床患病率逐漸升高，已成為威脅小兒身心健康的多發(fā)病，目前KD的發(fā)病原因尚不明確，但研究證實(shí)其與多種血管活性因子、免疫失調(diào)等所致的血管炎癥損傷間具有密切關(guān)聯(lián)，如白介素-10、白介素-17等[5]。

本研究針對62例KD合并關(guān)節(jié)炎患兒的治療及預(yù)后進(jìn)行了分析，研究結(jié)果中可見支原體感染者較多，且在關(guān)節(jié)積液、血液中支原體抗體檢測均呈現(xiàn)出陽性，提示支原體感染參與KD的發(fā)生發(fā)展。針對KD合并關(guān)節(jié)炎患兒僅實(shí)施潘生丁、阿司匹林、IVIG等相關(guān)藥物進(jìn)行治療，并進(jìn)行免疫抑制劑、非甾體類抗炎藥等藥物干預(yù)，患兒關(guān)節(jié)不適癥狀均改善，說明關(guān)節(jié)炎為KD病程中的短暫癥狀。但需要指出的是，應(yīng)對兒童類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與KD所致的關(guān)節(jié)損傷進(jìn)行區(qū)分，KD患兒多可合并口唇干裂、眼結(jié)膜充血、手足紅腫、楊梅舌、恢復(fù)期間可見指趾端膜狀脫皮等癥狀，并可極易造成冠狀動脈損傷等，而兒童類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎則不具備上述癥狀表現(xiàn)；KD合并關(guān)節(jié)炎使用阿司匹林、IVIG等治療即可有效對關(guān)節(jié)炎癥狀進(jìn)行緩解，但兒童類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎則需實(shí)施免疫抑制劑、非甾體抗炎藥物等進(jìn)行干預(yù)。

綜上所述，KD合并關(guān)節(jié)炎患兒多可見大關(guān)節(jié)損傷，為KD病程中的短暫癥狀，實(shí)施常規(guī)KD治療方案即可獲得良好預(yù)后。

[1] 曹陽.兒童川崎病與關(guān)節(jié)炎關(guān)系的研究進(jìn)展[J].國際兒科學(xué)雜志,2016,43(8):611-613.

[2] 花旺,龔方戚.不完全型川崎病臨床特征[J].中國實(shí)用兒科雜志,2017,32(8):572-575.

[3] 閆輝,陳永紅,張清友,等.英夫利昔單抗治療靜脈用丙種球蛋白無反應(yīng)型川崎病2例并文獻(xiàn)分析[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志,2015,30(5):365-369.

[4] 王穎,郭莉,盧美萍.全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎與川崎病炎癥指標(biāo)的比較[J].浙江醫(yī)學(xué),2016,38(9):630-632.

[5] 鄒麗霞,盧美萍,郭莉,等.托珠單抗治療不完全川崎病合并全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎一例[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志,2017,26(6):715-716.