張進(jìn)輝

【摘要】 目的：分析地西他濱治療骨髓增生異常綜合征的臨床效果。方法：選擇2010年12月-2013年12月在筆者所在醫(yī)院診治的30例骨髓增生異常綜合征患者，根據(jù)患者的治療方法將其分為兩組，對照組14例，試驗(yàn)組16例，對照組患者采用阿糖胞昔聯(lián)合三尖杉酯堿進(jìn)行治療，試驗(yàn)組患者采用地西他濱進(jìn)行治療，對比分析兩組患者的臨床治療效果、生存期和不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：對照組中有5例（35.7%）患者無效，血液學(xué)改善、部分有效和完全有效的共有9例患者，總有效率64.3%；在試驗(yàn)組中有2例（12.5%）患者無效，血液學(xué)改善、部分有效和完全有效的共有14例患者，總有效率87.5%；兩組治療方法總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=3.381，P<0.05）。在對照組中共有6例患者出現(xiàn)了不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為42.9%；而在試驗(yàn)組中共有3例患者出現(xiàn)了不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.8%；兩組患者不良事件總發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.347，P<0.05）。對照組患者無病生存期為（21.15±10.42）個月，試驗(yàn)組為（27.44±13.74）個月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；對照組總生存期為（24.89±11.31）個月，而試驗(yàn)組為（33.58±16.33）個月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：地西他濱的臨床效果優(yōu)于阿糖胞昔聯(lián)合三尖杉酯堿，患者無病生存期和總生存期顯著延長，不良反應(yīng)發(fā)生率較少，在臨床中具有推廣和應(yīng)用的價值。

【關(guān)鍵詞】 地西他濱； 骨髓增生異常綜合征； 生存周期； 不良反應(yīng)

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.33.020 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2016）33-0040-03

骨髓增生異常綜合征是由于多能造血干細(xì)胞發(fā)生惡性病變造成的一種克隆性疾病，患者骨髓進(jìn)行無效造血，長期的難治性造血功能衰退、外周血細(xì)胞變少等為主要的臨床表現(xiàn)，并有可能轉(zhuǎn)化為急性髓系白血病，不同年齡段均存在著發(fā)病風(fēng)險，但在中老年中的發(fā)病率最高，目前已經(jīng)對人類的安全造成了嚴(yán)重的威脅[1-2]。在臨床治療中，常常采用雄激素、誘導(dǎo)分化劑、造血生長因子和免疫抑制劑等藥物進(jìn)行治療，但臨床效果并不理想[3-4]。本文采用地西他濱治療30例骨髓增生異常綜合征患者，臨床效果較好，現(xiàn)將其歸納總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年12月-2013年12月在筆者所在醫(yī)院診治的30例骨髓增生異常綜合征患者，根據(jù)患者的治療方法將患者分為兩組，對照組14例，試驗(yàn)組16例。對照組，男8例，女6例，患者年齡36～71歲，平均（58.7±10.2）歲，病程4 d～46個月，平均（2.1±0.5）個月；根據(jù)IPSS危險分組[5]，4例為中危Ⅰ級，7例為中危Ⅱ級，3例為高?；颊摺Ｔ囼?yàn)組，男9例，女7例，患者年齡35～71歲，平均（59.2±10.5）歲，病程3 d～44個月，平均（2.3±0.6）個月，根據(jù)IPSS危險分組[5]，5例為中危Ⅰ級，8例為中危Ⅱ級，3例為高?；颊?。兩組患者性別、年齡、病程、疾病嚴(yán)重程度等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)國際共識會議所推薦的標(biāo)準(zhǔn)：（1）一系、多系血細(xì)胞持續(xù)減少，減少時間持續(xù)6個月以上，并排除了由于病態(tài)造血系統(tǒng)疾病引發(fā)的血細(xì)胞減少。（2）滿足以下條件中的1項(xiàng)：骨髓原始細(xì)胞在5%～20%；巨核細(xì)胞系、中性粒細(xì)胞系、骨髓涂片紅細(xì)胞系等病態(tài)造血細(xì)胞中的任一項(xiàng)在10%以上；在核紅細(xì)胞中環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞占比大于15%。（3）另外，還根據(jù)分子標(biāo)記、免疫組織化學(xué)分析、骨髓組織學(xué)等技術(shù)進(jìn)行輔助診斷。（4）通過常規(guī)核型分析法以確定是否出現(xiàn)典型染色體異常[6-8]。

1.3 方法

對照組患者采用阿糖胞昔聯(lián)合三尖杉酯堿進(jìn)行治療，阿糖胞昔使用劑量為100～200 mg/d，三尖杉酯堿的使用劑量為3～4 mg/d，

靜脈滴注給藥；試驗(yàn)組患者采用地西他濱進(jìn)行治療，每天的劑量為15～20 mg/m2，靜脈滴注給藥，每次治療時間為1 h。另外，在治療期間要對患者的外周白細(xì)胞進(jìn)行監(jiān)控，當(dāng)其水平低于4×109/L時，進(jìn)行G-CSF治療，治療劑量為300 ?g/d，當(dāng)外周白細(xì)胞高于4×109/L水平時則停止藥物治療。兩組患者在治療期間均進(jìn)行止吐、營養(yǎng)支持治療，治療周期為3個月。

1.4 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

將臨床治療效果分為無效、血液學(xué)改善、部分有效、完全有效四個等級，并且患者滿足以下要求：中性細(xì)胞粒計(jì)數(shù)在1.5×109/L以上、Hb≥110 g/L、血小板≥100×109/L，且持續(xù)時間在8周以上。無效，患者以上指標(biāo)均沒有改善；血液學(xué)改善，在未輸血的條件下，Hb升高較為顯著，升高范圍在10～20 g/L，紅細(xì)胞輸注程度在50%以上；部分有效，滿足以上標(biāo)準(zhǔn)要求，但是在臨床中還存在著持續(xù)性病態(tài)造血癥狀；完全有效，患者滿足以上相關(guān)要求，并且在臨床中并不呈現(xiàn)出病態(tài)造血現(xiàn)象[4]。總有效率=（血液學(xué)改善+部分有效+完全有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

不良反應(yīng)：對兩組患者在治療中出現(xiàn)的肝功能異常、發(fā)熱、骨髓抑制、惡心等各項(xiàng)不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，對比分析兩組患者的總不良反應(yīng)率[4]。另外，還對兩組患者無病生存期和總生存期進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，觀察截止時間為2016年6月。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 22.0對記錄的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析和數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較用字2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床效果對比

對照組中有5例（35.7%）患者無效，血液學(xué)改善、部分有效和完全有效的共有9例患者，總有效率64.3%；在試驗(yàn)組中有2例（12.5%）患者無效，血液學(xué)改善、部分有效和完全有效的共有14例患者，總有效率87.5%；兩組治療方法總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=3.381，P<0.05），見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比

對照組中有1例患者發(fā)生肝功能異常、2例患者出現(xiàn)發(fā)熱、1例患者出現(xiàn)惡心、1例患者出現(xiàn)骨髓抑制、1例患者出現(xiàn)感染，不良反應(yīng)發(fā)生率為42.9%；而在試驗(yàn)組中，有1例患者發(fā)生肝功能異常、1例患者出現(xiàn)發(fā)熱、1例患者出現(xiàn)感染，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.8%；兩組患者不良事件總發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.347，P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者無病生存期和總生存期對比

試驗(yàn)組無病生存期顯著長于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；試驗(yàn)組總生存期顯著長于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

骨髓增生異常綜合征是獲得性干細(xì)胞類型疾病，患者臨床病癥繁多，輕則為中度貧血，嚴(yán)重者會誘發(fā)白血病，患者的患病周期幾個月至幾年，在進(jìn)行腫瘤細(xì)胞的放/化療治療后，則有可能導(dǎo)致病變，但是很多骨髓增生異常綜合征的病因都不是十分明確，目前還未有有效的治療方法，并且預(yù)后治療效果不佳[4-5]。

地西他濱為胞苷脫氧類物質(zhì)，是5-氮雜-2-脫氧胞嘧啶核苷，能夠有效的對DNA甲基轉(zhuǎn)移酶的活性起到抑制作用，該藥物在臨床中已經(jīng)得到了廣泛的應(yīng)用，然而高劑量的應(yīng)用會對骨髓產(chǎn)生抑制作用，因此在臨床中的應(yīng)用具有一定的局限性。然而，地西他濱在骨髓增生異常綜合征的應(yīng)用中體現(xiàn)出較好的臨床效果，學(xué)者謝偉成等[4]的研究表明，地西他濱對于治療骨髓增生異常綜合征的臨床有效率高達(dá)73%，而不良反應(yīng)的發(fā)生率僅為27.3%，其臨床效果及不良反應(yīng)均顯著的優(yōu)于其他藥物；而本文的研究發(fā)現(xiàn)，地西他濱治療骨髓增生異常綜合征的總有效率高達(dá)87.5%，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.8%，兩者的研究結(jié)果較為接近。這表明地西他濱對骨髓增生異常綜合征的有效性較好，臨床治療中較為安全。

地西他賓能夠特異性的結(jié)合于人DNA當(dāng)中，為S期特異性藥物，屬于低劑量的甲基化抑制藥物，從而誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡和分化，體現(xiàn)出臨床藥效[7-8]。學(xué)者鄭冬麗[9]的研究發(fā)現(xiàn)，地西他賓治療骨髓增生異常綜合征可以顯著的延長患者的總體生存期和無病生存期；這與本文的研究結(jié)果較為一致?？傊匚魉麨I的臨床效果優(yōu)于阿糖胞昔聯(lián)合三尖杉酯堿，延長患者生存時間，降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，在臨床中具有推廣和應(yīng)用的價值。

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