劉穎+姜毅+徐岳

摘要：目的通過臨床觀察益氣活血方對(duì)患者治療前后的臨床癥狀及心電圖、心肌酶等檢查指標(biāo)，評(píng)價(jià)益氣活血方對(duì)蒽環(huán)類化療藥物致慢性心肌損害的臨床療效。方法選擇43例確診為惡性腫瘤、接受蒽環(huán)類藥物化療后出現(xiàn)慢性心肌損害且中醫(yī)辨證分型為氣陰兩虛、瘀阻心脈的患者，隨機(jī)分為2組：對(duì)照組21例，治療組22例。對(duì)照組給鹽酸曲美他嗪（萬爽力）等藥物治療；治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用益氣活血方湯劑口服，2組均3周為1療程。觀察治療前后臨床癥狀、心電圖、心肌酶、心臟彩超等相關(guān)指標(biāo)的變化。結(jié)果益氣活血方加鹽酸曲美他嗪等治療可以改善蒽環(huán)類化療藥致慢性心肌損害患者心肌酯提高患者心功能。結(jié)論益氣活血方加鹽酸曲美他嗪等治療可以改善蒽環(huán)類化療藥致慢性心肌損害癥狀。

關(guān)鍵詞：惡性腫瘤；益氣活血方；阿霉素；心臟毒性

中圖分類號(hào)：R256.2文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B文章編號(hào)：1007-2349（2016）12-0051-02

蒽環(huán)類藥物是臨床上最常用的抗腫瘤藥物之一，其具有抗腫瘤活性強(qiáng)、化療指數(shù)高等優(yōu)點(diǎn)，曾被認(rèn)為是腫瘤化療歷史中具有里程碑意義的藥物。然而近年來越來越多的研究發(fā)現(xiàn)蒽環(huán)類藥物具有嚴(yán)重的心臟毒性，可引起腫瘤患者的心臟功能障礙，甚至是惡性心律失常，這些不良反應(yīng)極大地限制了蒽環(huán)類藥物在臨床上的應(yīng)用。因此如何預(yù)防蒽環(huán)類藥物的心肌毒性就成為目前急需解決的問題[1]。

益氣活血方由太子參、炙黃芪、麥冬、紅景天、三七、瓜蔞、桑椹、炙遠(yuǎn)志組成，具有益氣養(yǎng)陰，活血通絡(luò)之功。本研究通過臨床觀察，以臨床癥狀的改善和理化客觀指標(biāo)證實(shí)益氣活血方治療蒽環(huán)類化療藥物致慢性心肌損害的有效性，為中醫(yī)藥防治蒽環(huán)類化療藥物致慢性心肌損害提供可借鑒的方法。

1資料與方法

1.1一般資料所有病例均來自于云南省中醫(yī)醫(yī)院及云南省腫瘤醫(yī)院收治的惡性腫瘤患者，入選病例共43例。均經(jīng)病理檢查明確診斷，全部患者心臟病史、心電圖檢查無明顯異常，隨機(jī)分為對(duì)照組21例，治療組22例。采用隨機(jī)、對(duì)照方法進(jìn)行試驗(yàn)。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性見表 1。1.2方法

1.2.1對(duì)照組給鹽酸曲美他嗪20 mg，每日3次，3周為1療程，用1療程。

1.2.2治療組用益氣活血方湯劑口服，頭煎500 mL，煎煮30 min，取汁150 mL，2煎加水500 mL，煎煮15 min，取汁150 mL，2煎混合，分2次溫服，每日1劑，3周為1療程，觀察1療程。

1.3觀察項(xiàng)目

1.3.1主要相關(guān)癥狀.參考國(guó)家技術(shù)監(jiān)督局發(fā)布《中醫(yī)臨床診療術(shù)語證侯部分》：主癥（心悸），次癥（胸悶/痛、喘促），舌脈象，每周觀察1次。

1.3.2心電圖治療前進(jìn)行常規(guī)心電圖檢查：治療結(jié)束后復(fù)查心電圖，并記錄心律失常發(fā)生情況。心肌酶：血清心肌酶水平，包括肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）治療前常規(guī)檢查1次，治療后復(fù)查1次。

心臟彩超：左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和左室短軸縮短率（LVFS），治療前檢查1次，治療后復(fù)查1次。

1.4統(tǒng)計(jì)方法所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較用均數(shù)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。P≤0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組治療前后證候積分分析見表2。

2.22組心肌酶治療前后分析2組心肌酶經(jīng)治療前后比較，見表3。

2.32組心臟彩超指標(biāo)治療前后對(duì)比分析結(jié)果見表4。

3結(jié)論

本臨床研究結(jié)果表明，益氣活血方加鹽酸曲美他嗪等常規(guī)治療可以明顯改善蒽環(huán)類化療藥致慢性心肌損害患者心悸、胸悶、胸痛、氣喘等癥狀；可以明顯提高患者心功能。治療后，益氣活血方組與常規(guī)治療組對(duì)患者心肌酶、心臟彩超及心電圖各項(xiàng)指標(biāo)改善的差異不明顯，安全性指標(biāo)觀察無異常。

4討論

蒽環(huán)類化療藥引起心肌損傷的機(jī)制目前尚不明確，現(xiàn)在研究比較多的是自由基損傷學(xué)說[2～3]，學(xué)說認(rèn)為蒽環(huán)類藥在機(jī)體內(nèi)引起心肌α肌動(dòng)蛋白、肌漿球蛋白輕鏈2、肌鈣蛋白、對(duì)碘氨基苯甲醚和肌酸激酶M等基團(tuán)表達(dá)的選擇性抑制，引起心肌病相關(guān)肌纖維的喪失；還可造成細(xì)胞內(nèi)Ca2+的負(fù)荷過重，血管活性胺釋放和心肌細(xì)胞β受體下調(diào)，最終導(dǎo)致細(xì)胞間質(zhì)水腫和心肌細(xì)胞退行性變，影響心肌細(xì)胞的收縮功能，在β腎上腺素系統(tǒng)和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的共同參與下，逐漸進(jìn)展為充血性心力衰竭。

在長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐中觀察到，由于蒽環(huán)類化療藥的毒副作用，人體正氣受損，心氣不足，陰血虧耗，心脈失于濡養(yǎng)故胸悶心悸、氣短；氣虛津液不布凝聚為痰，痰阻經(jīng)脈，血滯為瘀，痰瘀互結(jié)，不通則痛故胸悶、胸痛。治療上應(yīng)以益氣養(yǎng)陰，豁痰化瘀通絡(luò)為法。益氣活血方即為此而設(shè)。

益氣活血方由太子參、炙黃芪、麥冬、紅景天、三七、瓜蔞、桑椹、炙遠(yuǎn)志、炙甘草組成，系由《內(nèi)外傷辨惑論》生脈散化裁而來?？v觀全方太子參、炙黃芪補(bǔ)氣和中，大補(bǔ)元?dú)猓矠榫?。紅景天滋補(bǔ)元?dú)狻⒔∑B(yǎng)心，可以增強(qiáng)人參、黃芪益氣之功。麥冬、桑椹、炙遠(yuǎn)志滋陰補(bǔ)血，生津潤(rùn)腸；三者合用共奏益氣養(yǎng)陰之效，是為臣藥。瓜蔞、三七活血化痰，通絡(luò)定痛，理氣寬胸，是為佐藥。稍加炙甘草補(bǔ)脾和胃，益氣復(fù)脈，是為使藥。全方謹(jǐn)守病機(jī)，共奏益氣養(yǎng)陰，豁痰化瘀通絡(luò)之功。

現(xiàn)代藥理研究表明，益氣活血方各單味藥物主要成分都具有不同程度的心肌保護(hù)作用[4～5]。太子參中的人參皂甙不僅可以增強(qiáng)心肌收縮力，降低周圍血管阻力及心肌耗氧量，可以消除氧自由基，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)而保護(hù)心肌。黃芪的主要成分黃芪皂甙可以改善小鼠心肌肌漿網(wǎng)鈣泵活力，降低心肌組織結(jié)構(gòu)的損傷，從而對(duì)心臟起保護(hù)作用；紅景天可以通過清除氧自由基，抑制脂質(zhì)過氧化改善大鼠心肌缺血及梗死的面積。麥冬、炙甘草與人參相配組成的生脈散具有抑制氧自由基生成及抗脂質(zhì)作用，能保護(hù)心肌細(xì)胞免受脂質(zhì)過氧化損傷。桑葚中的白藜蘆醇成分也可以通過過氧化活性而對(duì)心肌細(xì)胞起到良好的保護(hù)作用。藥理研究證明，瓜蔞注射液對(duì)于豚鼠離體心臟有擴(kuò)冠作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)三七能明顯增加冠狀動(dòng)脈血流量，減少心肌耗氧量。

本課題由于時(shí)間短、經(jīng)費(fèi)少、收集病例數(shù)較少，使結(jié)果具有一定的局限性，應(yīng)在進(jìn)一步的研究中增加樣本例數(shù)，進(jìn)行隨機(jī)、更大樣本的研究，以明確益氣活血方對(duì)于蒽環(huán)類化療藥致慢性心肌損害氣陰兩虛瘀阻心脈型患者的療效。

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（收稿日期：2016-09-07）