李靜如，唐 英，仇學(xué)明，樊 榮，王 瑩，厲 琴，羅紅來

1.中國人民解放軍第八二醫(yī)院消化內(nèi)科，江蘇 淮安 223001； 2.新疆維吾爾自治區(qū)托克遜縣人民醫(yī)院

短篇論著

食管原發(fā)性小細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌的臨床分析:9例報道

李靜如1，唐 英2，仇學(xué)明1，樊 榮1，王 瑩1，厲 琴1，羅紅來1

1.中國人民解放軍第八二醫(yī)院消化內(nèi)科，江蘇 淮安 223001； 2.新疆維吾爾自治區(qū)托克遜縣人民醫(yī)院

目的探討食管原發(fā)性小細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌(esophageal primary small cell neuroendocrine carcinoma， ESCNC)患者的臨床特點，為臨床診治提供循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。方法回顧性分析解放軍第八二醫(yī)院2012年6月至2015年12月住院治療的ESCNC患者的病例資料，共9例，比較其臨床癥狀、檢查結(jié)果、治療效果的特點。結(jié)果ESCNC患者多以進行性吞咽梗阻感伴有胸骨后疼痛為始發(fā)癥狀，放射治療聯(lián)合化療及早期手術(shù)的預(yù)后較好，單純放療及化療的患者預(yù)后較差。結(jié)論ESCNC患者的總體預(yù)后較差，加強此病的早期診斷、合理選擇治療方法，是提高生存率的關(guān)鍵。

食管原發(fā)性小細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌；臨床研究

小細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌(small cell neuroendocrine carcinoma, SCNC)是一種少見的惡性腫瘤，大部分發(fā)生在肺，約2.5%發(fā)生于肺外。肺外SCNC常見部位是消化道，其他部位包括胸腺、膀胱、子宮頸等。原發(fā)性食管神經(jīng)內(nèi)分泌癌(neuroendocrine carcinoma，NEC)是一種罕見的、高惡性程度的食管腫瘤，占食管惡性腫瘤的0.05%～7.6%，2010年WHO消化系統(tǒng)腫瘤分類將其分為小細胞、大細胞和混合性NEC三類[1]。其病理學(xué)特征與肺的小細胞癌相似，臨床表現(xiàn)與食管鱗狀細胞癌相同。本文通過對9例食管原發(fā)性(esophageal primary small cell neuroendocrine carcinoma,ESCNC)患者進行臨床分析并復(fù)習(xí)文獻，以期對ESCNC進一步認識。

1 資料與方法

1.1一般資料收集解放軍第八二醫(yī)院2012年6月至2015年12月住院治療的ESCNC患者的病例資料，共9例納入臨床分析，男5例，女4例，年齡64～81歲，中位年齡71歲，全部病例均經(jīng)胃鏡、病理或術(shù)后病理證實。

1.2臨床表現(xiàn)及檢查9例患者均以進行性吞咽梗阻感伴有胸骨后疼痛為始發(fā)癥狀，伴反流，2例有咽下疼痛，均出現(xiàn)消瘦、食欲減退，無貧血，無聲音嘶啞、嘔血、腹痛、腹脹等不適，查體：全身淺表淋巴結(jié)均未觸及。其中4例男性患者有吸煙史，均無酗酒史。5例患者習(xí)慣于熱食及速食，2例具有家族史。9例患者均經(jīng)胃鏡及病理檢查診斷為ESCNC，胃鏡示腫瘤大體分型：隆起型3例、潰瘍型4例、蕈傘型2例；上消化道鋇餐示，腫瘤位于食管上段1例、食管中段7例、食管下段1例；病灶長度2.0～6.0 cm，中位長度4.0 cm。胸部增強CT示，8例患者均排除了肺的原發(fā)腫瘤，1例右上肺及右下肺葉均見一似小結(jié)節(jié)樣高密度影，及縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，建議患者行肺部占位穿刺活檢，但患者拒絕。單純縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1例。上腹部CT平掃未見轉(zhuǎn)移。血常規(guī)、尿常規(guī)、糞便常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)正常，癌胚抗原(CEA)、糖類抗原199、糖類抗原242陰性。

1.3治療行食管癌根治術(shù)2例，手術(shù)方式采用經(jīng)左胸食管癌切除+食管胃主動脈弓上吻合，均未聯(lián)合放化療。放射治療4例，放射治療聯(lián)合化療1例，單純化療1例，放射治療采用三維適形放射治療(醫(yī)科達，SYNERGY)，以95%等劑量曲線包繞計劃靶區(qū)口作為處方劑量，DT：40～60 Gy/18～30次，1.8～2 Gy/次，5次/周，分4～6周完成?；煼桨笧閵W沙利鉑150 mg靜滴，第1天，亞葉酸鈣200 mg靜滴，第1～5天，替加氟500 mg靜滴，第1～5天，4周1個療程，共4個療程。放棄治療1例。

2 結(jié)果

2.1療效9例患者中，2例手術(shù)治療患者手術(shù)切除率為100%，術(shù)中及術(shù)后無并發(fā)癥發(fā)生，術(shù)后復(fù)查上消化道鋇餐示鋇劑通過食管各段順利，未見明顯梗阻。4例放射治療，1例放射治療聯(lián)合化療，1例化療，均順利完成治療，無相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生，治療后進食梗阻較前明顯改善，可進食軟食，復(fù)查上消化道鋇餐示鋇劑通過食管各段順利，未見明顯梗阻征象。2例放射治療的患者半年后出現(xiàn)復(fù)發(fā)。

2.2生存情況對9例患者隨訪10～37個月，存活2例，其余7例均死亡。2例行根治性手術(shù)治療的患者，其中1例患者隨訪2年，存活，另1例患者術(shù)后半年出現(xiàn)吻合口狹窄，予多次內(nèi)鏡下擴張，效果不理想，后患者家屬放棄治療，共隨訪18個月，死亡。放射治療4例，肺部占位及縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的1例患者隨訪14個月后死亡；1例放療后16個月復(fù)發(fā)，共隨訪22個月，死亡；1例半年后復(fù)發(fā)，4個月后死亡，共隨訪10個月；另1例隨訪10個月后死亡。4例患者的中位生存期為14個月。放射治療聯(lián)合化療的1例患者隨訪37個月，仍存活。單純化療的1例患者隨訪16個月后，死亡。放棄治療的1例患者隨訪半年后死亡。綜上所述，存活<1年3例，1～2年4例，2年以上1例，3年以上1例。

3 討論

ESCNC惡性程度高，進展快，臨床較為罕見，預(yù)后差。NEC多見于消化道。消化道又以食管、胃發(fā)病較為多見[2-3]。以中老年多見，男性多于女性，多發(fā)生于食管中下段。ESCNC的臨床癥狀缺乏特異性，患者主要表現(xiàn)為進行性吞咽困難、胸骨后疼痛和體質(zhì)量減輕，異位神經(jīng)內(nèi)分泌癥狀少見。臨床癥狀、影像學(xué)及內(nèi)鏡下表現(xiàn)與食管鱗狀細胞癌相似，只能依靠病理診斷。文獻[4]報道，40%～60%的患者在就診時已廣泛轉(zhuǎn)移。ESCNC的治療方式包括化療、放療、手術(shù)治療等，由于ESCNC的發(fā)生率低且預(yù)后差，其標準治療方法及預(yù)后因素一直未被確立。一些研究者推薦手術(shù)作為局限期患者最主要治療方法，而另一些研究者認為，以全身化療為基礎(chǔ)的放化療也取得很好的療效[5]?，F(xiàn)在較新的治療策略包括手術(shù)加放療及更為有效的化療方案，以減少腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移[4]。本組9例患者中，僅2例發(fā)現(xiàn)縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。9例患者中，2例符合手術(shù)指征，行根治性手術(shù)治療。1例肺部占位及縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，因拒絕化療，行單純放射治療，1例縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者行放射治療加化療，4例患者因年齡較大，心肺功能較差，且1例位于食管上段，出現(xiàn)手術(shù)禁忌證，未予手術(shù)治療，其中3例患者予單純放療，另1例患者行單純化療。1例患者因年齡較大，心肺功能較差，患者及其家屬放棄治療。8例治療的患者均未出現(xiàn)相關(guān)并發(fā)癥，治療后進食梗阻及胸骨后不適明顯改善，可進食軟食，且均復(fù)查上消化道鋇餐示鋇劑通過食管各段順利，未見明顯梗阻征象。本組ESCNC患者的近期治療效果較好，但預(yù)后較差，多數(shù)患者于治療后2年內(nèi)死亡。本組研究發(fā)現(xiàn)，放射治療聯(lián)合化療患者及早期手術(shù)的患者預(yù)后較好，單純放療及化療的患者預(yù)后較差。但本文研究對象較少，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，僅供參考。ESCNC早發(fā)現(xiàn)、早治療是提高生存率的關(guān)鍵。因此，加強對該病的認識,重視其診斷、合理選擇治療非常重要。

[1] 袁柏思，金鑫鑫，劉炯，等.食管神經(jīng)內(nèi)分泌癌：臨床病例回顧性分析[J].胃腸病學(xué)， 2014， 19(3)： 139-142.

YUAN B S, JIN X X, LIU J, et al. Clinical characteristics of neuroendocrine carcinoma of the esophagus: a retrospective case series[J]. Chin J Gastroenterol, 2014, 19(3): 139-142.

[2] GRANBERG D, OBERG K. Neuroendocrine tumours [J]. Cancer Chemother Biol Response Modif, 2005, 22: 471-483.

[3] 王妍華, 肖菊香. 肺外神經(jīng)內(nèi)分泌癌的診斷與治療(附36例報告)[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué), 2008, 16(6): 1035-1038.

[4] 徐向紅, 趙玉年. 食管小細胞未分化癌的臨床影像學(xué)表現(xiàn)[J]. 實用癌癥雜志, 2009, 24(5): 510-511.

XU X H, ZHAO Y N. Clinical and imaging findings of small cell undifferentiated carcinoma of the esophagus [J]. The Practical Journal of Cancer, 2009, 24(5): 510-511.

[5] 蔣超, 王歡歡, 孟茂斌, 等. 原發(fā)性食管小細胞癌的診治進展[J]. 山東醫(yī)藥, 2014, 54(11): 87-89.

Clinicalanalysisofesophagealprimarysmallcellneuroendocrinecarcinoma：ninecasesreport

LI Jingru1, TANG Ying2, QIU Xueming1, FAN Rong1, WANG Ying1, LI Qin1, LUO Honglai1

1.Department of Gastroenterology, the No.82 Hospital of Chinese People’s Liberation Army, Huaian 223001; 2.People’s Hospital of Toksun County in Xinjiang Uygur Autonomous Region, China

ObjectiveTo investigate the clinical characteristics of patients with esophageal primary small cell neuroendocrine carcinoma (ESCNC), and to provide evidence-based medical basis for clinical diagnosis and treatment.MethodsESCNC patients in No.82 Hospital of PLA from Jun. 2012 to Dec. 2015 were analyzed retrospectively. The characteristics of clinical symptoms, examination results and treatment effects were compared.ResultsPatients with ESCNC were more likely to have progressive swallowing obstructions accompanied by sternal pain. The prognosis of radiotherapy combined with chemotherapy and early surgery was better. The prognosis of simple radiotherapy and chemotherapy was poor.ConclusionOverall prognosis of ESCNC patients is poor. Strengthening the early diagnosis of ESCNC, reasonable choice of treatment methods are the key to improve the survival rate.

Esophageal primary small cell neuroendocrine carcinoma; Clinical research

李靜如，主治醫(yī)師，E-mail：m13861587483@163.com

仇學(xué)明，主任醫(yī)師，研究方向：食管支架。E-mail：qxm82yy@126.com

10.3969/j.issn.1006-5709.2017.12.004

R735.1

A

1006-5709(2017)12-1335-02

2016-10-11

馬 軍)