唐紅梅 盧先雷 杜麗君 鄒 劍

成都市第五人民醫(yī)院（四川成都 611130）

新生兒李斯特菌敗血癥9例臨床分析

唐紅梅 盧先雷 杜麗君 鄒 劍

成都市第五人民醫(yī)院（四川成都 611130）

目的探討新生兒李斯特菌敗血癥的臨床特點，提高對新生兒李斯特菌敗血癥的認(rèn)識。方法回顧性分析2011年1月－2016年6月診治的9例經(jīng)血培養(yǎng)確診的新生兒李斯特菌敗血癥的臨床特點。結(jié)果9例均為早產(chǎn)兒，剖宮產(chǎn)；臨床表現(xiàn)主要為發(fā)紺（7例）、發(fā)熱（5例）、氣促（4例）、肌張力減弱（4例）、呼吸窘迫（3例）等。9例新生兒血培養(yǎng)均檢出李斯特菌，3例在痰液、1例在腦脊液中同時培養(yǎng)出李斯特菌；藥敏試驗顯示，李斯特菌對氨芐西林、青霉素和復(fù)方新諾明敏感率最高。9例均在血培養(yǎng)確診李斯特菌敗血癥后調(diào)整抗感染藥物治療，均痊愈或好轉(zhuǎn)出院。結(jié)論新生兒李斯特菌感染是一種嚴(yán)重的感染性疾病。對有發(fā)熱癥狀的孕婦，應(yīng)警惕李斯特菌感染。盡早行病原學(xué)檢測和目標(biāo)性治療有助于改善預(yù)后。

李斯特菌； 敗血癥； 新生兒

李斯特菌病是由單核細(xì)胞李斯特菌（Lester monocytogenes）引起的食源性感染性疾病，雖然發(fā)病率低，但病死率高，美國從1999年起將其納入法定傳染病管理[1,2]。李斯特菌病好發(fā)于孕婦、新生兒、老年人及免疫抑制患者，臨床上常引起流產(chǎn)、死產(chǎn)、敗血癥、腦膜炎及腦膜腦炎等嚴(yán)重并發(fā)癥，病死率約20%～30%[3-5]。我國既往李斯特菌病報道較少，新生兒李斯特菌病亦少見報道。本研究對9例新生兒李斯特菌敗血癥患者的臨床特點進行總結(jié)分析，旨在為臨床合理診治提供參考。

1 臨床資料

收集2011年1月－2016年6月成都市第五人民醫(yī)院經(jīng)血培養(yǎng)確診的新生兒李斯特菌敗血癥患者9例?；純壕现腥A醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會新生兒學(xué)組《新生兒敗血癥診療方案（2003年版）》診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，同時血培養(yǎng)李斯特菌陽性。排除血培養(yǎng)陰性，僅為非血液標(biāo)本培養(yǎng)陽性或血培養(yǎng)為非李斯特菌陽性者。

收集9例新生兒的臨床表現(xiàn)、診斷、實驗室檢查結(jié)果、抗菌藥物治療情況及預(yù)后轉(zhuǎn)歸等臨床資料，總結(jié)新生兒李斯特菌敗血癥的臨床特點。

9例新生兒的母親均在本院接受產(chǎn)檢，其中1例母親在懷孕期間曾食用不潔食物（燒烤）。9例母親入院前均有發(fā)熱，4例在發(fā)熱3～7 d、其余5例在出現(xiàn)發(fā)熱后立即行剖宮產(chǎn)術(shù)終止妊娠。術(shù)后5例產(chǎn)婦發(fā)生急性絨毛膜羊膜炎，6例培養(yǎng)出李斯特菌。9例產(chǎn)婦經(jīng)積極治療后均好轉(zhuǎn)或痊愈出院。

9例新生兒均為早產(chǎn)兒，孕齡30～36周（34.8±2.3周），其中男4例、女5例，出生體質(zhì)量≥2 500 g 6例，＜2 500 g 3例。主要臨床表現(xiàn)有全身表現(xiàn)（反應(yīng)差6例，發(fā)熱5例，肌張力減弱4例）、呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)（發(fā)紺7例，氣促4例，呼吸窘迫3例）、消化系統(tǒng)表現(xiàn)（腹瀉2例），2例給予有創(chuàng)呼吸機輔助通氣。

9例新生兒超敏C-反應(yīng)蛋白（CRP）均增高，5例降鈣素原（PCT）增高，4例外周血白細(xì)胞增高，1例單核細(xì)胞和血小板增高。9例血培養(yǎng)單核細(xì)胞增多性李斯特菌陽性，其中3例在痰液、1例在腦脊液中同時培養(yǎng)出該病原菌。

9例新生兒初始經(jīng)驗性抗菌藥物均選用β-內(nèi)酰胺類或碳青酶烯類抗菌藥物，其中頭孢哌酮鈉／舒巴坦鈉6例，美羅培南2例，頭孢他啶1例。在血培養(yǎng)結(jié)果明確為單核細(xì)胞增多性李斯特菌后，9例均調(diào)整抗感染治療方案（換用青霉素5例，加用青霉素4例，劑量5萬U/kg，q8h，靜滴，療程14～21 d）。9例新生兒經(jīng)積極治療后均痊愈或好轉(zhuǎn)出院。6例新生兒隨訪1年，恢復(fù)良好，生長發(fā)育正常，1例出院2周后呼吸道癥狀加重，再次入院治療后痊愈出院；2例失訪。

2 討論

李斯特菌屬于革蘭陽性桿菌，可產(chǎn)生溶血性外毒素。體液免疫對李斯特菌感染無保護作用，T淋巴細(xì)胞在介導(dǎo)李斯特菌的清除中起重要作用，因此細(xì)胞免疫功能低下以及使用免疫抑制劑的患者容易感染李斯特菌[7]。李斯特菌侵入人體后是否致病與宿主的免疫狀態(tài)有關(guān)，易感人群主要為老年人、孕婦、新生兒及免疫抑制患者。李斯特菌敗血癥系由李斯特菌經(jīng)腸黏膜入血，透過腸道屏障、血腦屏障、胎盤屏障導(dǎo)致急性胃腸炎、菌血癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、流產(chǎn)、早產(chǎn)和新生兒敗血癥、新生兒腦膜炎等嚴(yán)重并發(fā)癥[1,2]。新生兒李斯特菌敗血癥在歐美等發(fā)達(dá)國家均有報道，但在發(fā)展中國家的報道相對較少，還未引起足夠的關(guān)注[8]。

本組9例孕婦在入院前均有發(fā)熱，以上呼吸道和消化道感染為主，1例孕婦懷孕期間曾食用不潔食物（燒烤），考慮其感染途徑可能為食源性感染。在歐美國家李斯特菌感染多因食用了污染食品，如軟乳酪、豆芽、火腿等[9]；在國內(nèi)李斯特菌感染多系醫(yī)源性，但隨著近年來人們生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變，食源性李斯特菌感染發(fā)生率增加。9例孕婦中，有8例孕婦合并胎兒宮內(nèi)窘迫，1例胎膜早破，9例均急行剖宮產(chǎn)術(shù)。李斯特菌有嗜胎盤特性，妊娠期感染很容易引起宮內(nèi)感染，細(xì)菌透過胎盤屏障侵犯胎盤形成小膿腫、絨毛膜羊膜炎和絨毛炎等[10]。本組5例產(chǎn)婦術(shù)后發(fā)生急性絨毛膜羊膜炎，6例培養(yǎng)出李斯特菌。9例產(chǎn)婦經(jīng)積極治療均好轉(zhuǎn)或痊愈出院。

目前李斯特菌病確診仍依賴于細(xì)菌培養(yǎng)，由于體外細(xì)菌培養(yǎng)的局限性，新生兒李斯特菌病的實際發(fā)病數(shù)遠(yuǎn)大于臨床確診的病例數(shù)。本組9例新生兒李斯特菌敗血癥病例中，臨床表現(xiàn)以虛弱、氣促、發(fā)紺、肌張力降低、呼吸窘迫、發(fā)熱最常見，1例合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。實驗室檢查以白細(xì)胞、CRP和PCT增高為主。9例新生兒均出現(xiàn)急性李斯特菌敗血癥，經(jīng)過積極治療全部存活。分析9例新生兒良好結(jié)局的原因：①本院對每例感染性疾病患兒的臨床表現(xiàn)、體征和感染指標(biāo)均實施動態(tài)監(jiān)測，盡早確診感染并給予經(jīng)驗性的抗感染及支持治療；②本院對新生兒敗血癥的處置能力強、經(jīng)驗豐富，尤其是產(chǎn)婦細(xì)菌培養(yǎng)檢出李斯特菌，迅速讓新生兒接受最有效的抗菌藥物治療。

目前，氨芐西林和青霉素是治療單核細(xì)胞李斯特菌的一線藥物，對于青霉素過敏者，首選復(fù)方新諾明。李斯特菌對頭孢類天然耐藥，妊娠期婦女出現(xiàn)發(fā)熱，容易被認(rèn)為是常見的呼吸道或胃腸道感染，通常經(jīng)驗性給予頭孢菌素治療。本研究分離出的李斯特菌的藥敏結(jié)果顯示，其對氨芐西林、青霉素和復(fù)方新諾明的敏感率為100%，對碳青霉烯類也有較高的敏感率。本組9例新生兒中有7例初始經(jīng)驗性抗感染選擇了頭孢菌素，提示新生兒感染的臨床治療中并未把李斯特菌作為重點考慮覆蓋的病原菌。盡管缺乏前瞻性循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，但考慮到李斯特菌存在血培養(yǎng)陽性率低、有導(dǎo)致嚴(yán)重不良妊娠結(jié)局風(fēng)險、氨芐西林或青霉素用藥安全性好和治療效果明確等因素，在存在高危因素情況下可經(jīng)驗性選用青霉素或氨芐西林以覆蓋李斯特菌。

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Clinical analysis of 9 cases of neonatal septicemia caused by Lester bacteria

TANG Hongmei, LU Xianlei, DU Lijun, ZOU Jian
(Chengdu Fifth People’s Hospital, Chengdu 611130, Sichuan, China)

ObjectiveTo explore the clinical features of neonatal septicemia caused by Lester.MethodsThe clinical features of septicemia caused by Lester bacteria in 9 neonates confirmed by blood culture during from January 2011 to June 2016 were retrospectively analyzed.ResultsAll of the 9 cases were premature and cesarean delivery. The main clinical manifestations were cyanosis (7 cases), fever (5 cases), anhelation (4 cases), hypomyotonia (4 cases), and respiratory distress (3 cases). Blood cultures in 9 cases were detected Lester bacteria with 3 cases found in sputum and 1 case in both sputum and cerebrospinal fl uid. Drug sensitivity test showed that Lester bacteria were sensitive to ampicillin, penicillin, and sulfamethoxazole. All of the 9 cases adjusted anti-infective medications after the diagnosis of Lester septicemia by blood culture, and all of them were cured or improved, and discharged.ConclusionNeonatal Lester infection is a serious infectious disease. Fever in pregnant women should alert clinicians to Lester infection. Early detection of pathogens and targeted treatment can help improve prognosis.

Lester monocytogenes; septicemia; neonate

10.3969/j.issn.1000-3606.2017.03.004

2016-10-13)

(本文編輯：蔡虹蔚)

四川省教育廳人文社會科學(xué)重點研究基地－四川醫(yī)院管理和發(fā)展研究中心資助項目（No.SCYG2015-2-14）

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