杜杏坤+王叢梅+張秋雨

[摘要] 目的 探討自擬中藥組方對功能性消化不良患者胃舒張與胃排空功能的影響。 方法 將2014年4月～2015年6月于滄州市人民醫(yī)院就診的功能性消化不良患者200例隨機分為觀察組與對照組，各100例。其中對照組服用莫沙必利，觀察組則服用自擬中藥組方。比較兩組患者胃舒張、胃排空功能以及治療效果、不良反應(yīng)的差異。 結(jié)果 觀察組臨床總有效率為93.0%，與對照組（73.0%）比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。治療后兩組患者胃底氣體評分，10、30、60 min的近端胃容積，癥狀積分（飽脹感計分，胃灼熱感計分，惡心、噯氣、反酸計分，總分）均較治療前明顯降低（P < 0.05），胃排空率及血漿中胃動素濃度較治療前明顯升高（P < 0.05）。兩組治療后胃底氣體評分，10、30、60 min的近端胃容積，以及血漿中胃動素濃度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。觀察組治療后胃排空率明顯高于對照組（P < 0.05），癥狀積分（飽脹感計分，胃灼熱感計分，惡心、噯氣、反酸計分，總分）明顯低于對照組（P < 0.05）。兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。 結(jié)論 自擬中藥組方治療功能性消化不良效果顯著，副作用小，值得臨床借鑒。

[關(guān)鍵詞] 自擬中藥組方；功能性消化不良；胃舒張；胃排空

[中圖分類號] R574.405 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）01（a）-0090-05

[Abstract] Objective To investigate the effect of self-made traditional Chinese medicine compound for the stomach diastolic and gastric emptying function of patients with functional dyspepsia. Methods Two hundred cases of patients with functional dyspepsia admitted to Cangzhou People's Hospital from April 2014 to June 2015 were randomly divided into observation group and control group， with 100 cases in each group. The control group received Mosapride， while the observation group was given self-made traditional Chinese medicine compound. The differences of stomach diastolic and gastric emptying function， the clinical effect and side effect between two groups were compared. Results The total effective rate of observation group was 93.0%， which had significant difference compared with that of control group （73.0%） （P < 0.05）. After treatment， the scores of gas in gastric fundus， proximal stomach volume at 10， 30， 60 min， the symptom scores （satiety score， heartburn score， nausea-belching-acid regurgitation score， total score） of the two groups were significantly lower than those before treatment （P < 0.05）， and the rate of gastric emptying， the plasma concentration of motilin of two groups were significantly higher than those before treatment （P < 0.05）. The scores of gas in gastric fundus， proximal stomach volume at 10， 30， 60 min， and the plasma concentration of motilin between the two groups after treatment had no significant differences （P > 0.05）. The rate of gastric emptying in observation group after treatment was much higher than that in control group （P < 0.05）， the symptom scores （satiety score， heartburn score， nausea-belching-acid regurgitation score， total score） in observation group after treatment were significantly lower than those of control group （P < 0.05）. The adverse reactions were not appeared in both groups. Conclusion Self-made traditional Chinese medicine compound in the treatment of functional dyspepsia has good clinical effects and few side effects， which is worthy of clinical reference.

[Key words] Self-made traditional Chinese medicine compound； Functional dyspepsia； Stomach diastolic； Gastric emptying

功能性消化不良（functional dyspepsia）為臨床上常見的消化性疾病之一，主要表現(xiàn)為反復(fù)或持續(xù)性的餐后飽脹、上腹部不適、惡心、燒心、腹部脹氣、早飽、反胃、嘔吐、胸骨后痛以及厭食等癥狀[1-2]。多數(shù)學(xué)者認為其發(fā)病機制與胃腸道動力障礙有一定關(guān)聯(lián)。臨床上多采用抑酸劑、促動力劑等西藥進行治療[3-4]，但病程較長，病情反復(fù)，且常出現(xiàn)過敏、內(nèi)分泌失調(diào)、神經(jīng)系統(tǒng)異常等不良反應(yīng)[5]。本研究自擬的中藥組方在治療功能性消化不良方面效果明顯，且不良反應(yīng)較低，本研究擬探討自擬中藥組方對功能性消化不良患者胃舒張及胃排空功能的影響，初步探討該組方對功能性消化不良患者的治療機制?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年4月～2015年6月在河北省滄州市人民醫(yī)院就診的功能性消化不良患者200例，其中男86例，女114例，平均年齡（43.8±7.1）歲。入選標準參照羅馬Ⅲ的功能性消化不良診斷標準[6]，即患者出現(xiàn)早飽、腹脹及上腹部不適的癥狀得分超過2分的癥狀不少于2個。入選患者均對本研究知情，并自愿簽署知情同意書。開始實驗前對患者一般生命體征、B超等進行檢查，制訂排除標準：①有感染性疾病、惡性腫瘤、嚴重血液系統(tǒng)疾病、心力衰竭、嚴重肝病、內(nèi)分泌疾病以及重大手術(shù)者；②有嚴重胃腸道疾病，如十二指腸潰瘍、胃部潰瘍、糜爛；③有結(jié)締組織病變患者；④妊娠期及哺乳期婦女、孕婦；⑤肝、胰、膽等器質(zhì)性病變患者；⑥進行腹部手術(shù)者。采用隨機分組方法將患者分為觀察組與對照組，每組100例。對照組中男42例，女58例；年齡20～64歲，平均（44.0±7.9）歲；病程6個月～15年，平均（5.0±2.0）年；李克特（Likert）量表臨床癥狀總評分為（14.11±2.78）分。觀察組中男44例，女56例；年齡18～65歲，平均（43.5±6.7）歲；病程7個月～14年，平均（4.3±1.5）年；Likert量表臨床癥狀總評分為（15.03±2.13）分。兩組性別、年齡、病程、Likert量表臨床癥狀總評分等比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者在入組前1周均停服影響胃酸分泌及胃腸蠕動的藥物，并對患者進行癥狀評分、胃排空及胃動素檢測。對照組給予口服莫沙必利（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H19990315），5 mg/次，3次/d，餐前15～30 min服用。觀察組給予自擬中藥組方，具體方劑如下：柴胡9 g、枳殼9 g、白芍12 g、甘草6 g、半夏9 g、黃連6 g、瓜蔞12 g、丹參9 g，1劑/d，水煎，取汁500 mL。分早晚2次空腹服用。兩組均用藥14 d。

1.3 觀察指標及療效評價標準

1.3.1 療效評價 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]計算治療前后的主要癥狀積分、療效指數(shù)，判斷療效。療效指數(shù)=[（治療前積分-治療后積分）/治療前積分]×100%，以百分數(shù)表示。無效：療效指數(shù)<30%；有效：30%≤療效指數(shù)<70%；顯效：70%≤療效指數(shù)<95%；治愈：療效指數(shù)≥95%。總有效=治愈+顯效+有效。

1.3.2 癥狀積分 參照《功能性消化不良的中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見（2010）》[8]對兩組患者治療2個療程后的臨床癥狀進行分析：①飽脹感計分：患者出現(xiàn)飽脹感時長超過4 h，記3分；出現(xiàn)飽脹感時長為2～4 h，記2分；出現(xiàn)飽脹感時長低于2 h，記1分；全天未出現(xiàn)飽脹感，記0分。②胃灼熱感：全天上腹疼痛發(fā)作次數(shù)超過2次，記3分；發(fā)作次數(shù)為2次以下，但不能自行緩解，記2分；發(fā)作次數(shù)為2次以下，可以自行緩解，記1分；未出現(xiàn)上腹痛，記0分。③惡心、噯氣、反酸計分：全天發(fā)作次數(shù)超過3次，記3分；發(fā)作次數(shù)為2次，記2分；發(fā)作次數(shù)為1次，記1分；未發(fā)作，記0分。

1.3.3 胃功能性檢測 ①胃底氣體評分[8]：未見氣體記0分；少量氣體記1分；中等量氣體記2分；大量氣體記3分。為保證B超檢測可靠性，當胃底氣體評分為3分時，則排除該次檢查。②胃排空率測定：患者統(tǒng)一服用標準餐后，5 min內(nèi)加服20根鋇條（北京圓明園路二號工廠生產(chǎn)，批號20112548），通過X射線法測定患者胃排空率。③近端胃排空測定：在患者飲水和顯影劑后0、10、30、60 min時采用LOGIQ-GE-200診斷儀（美國GE公司生產(chǎn)，型號2235386）對患者近端胃容積進行測定。

1.3.4 胃動素檢測 采用放免法檢測患者血漿中胃動素水平，125I-胃動素放射免疫試劑盒由北京科美東雅生物技術(shù)有限公司提供（國藥準字S10930043），嚴格按說明書操作。以上檢測均在患者服藥前及服藥1個療程后進行。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件包進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗進行比較；計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組功能性消化不良患者臨床效果比較

觀察組臨床總有效率為93.0%，對照組總有效率為73.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組功能性消化不良患者治療前后胃底氣體評分比較

兩組患者治療后胃底氣體評分較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。兩組治療后胃底氣體評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。見表2。

2.3 兩組功能性消化不良患者治療前后4 h胃排空率比較

對入選200例患者行胃排空檢查，發(fā)現(xiàn)有160例存在胃排空延遲（胃排空率<50%），其中觀察組82例，對照組78例。治療前兩組胃排空率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。治療后復(fù)查胃排空，兩組患者胃排空率均較治療前明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），且觀察組治療后胃排空率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

2.4 兩組功能性消化不良患者近端胃容積改變情況比較

兩組患者治療前后0 min的近端胃容積差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。兩組患者治療后10、30、60 min的近端胃容積均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。兩組治療后10、30、60 min的近端胃容積比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。見表4。

2.5 兩組功能性消化不良患者空腹血漿胃動素比較

治療后兩組患者血漿胃動素值均較治療前明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。但兩組治療前后組間血漿胃動素值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。見表5。

2.6 兩組功能性消化不良患者癥狀積分比較

治療后，兩組患者癥狀積分（飽脹感計分，胃灼熱感計分，惡心、噯氣、反酸計分，總分）均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。觀察組治療后癥狀積分（飽脹感計分，胃灼熱感計分，惡心、噯氣、反酸計分，總分）均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表6。

2.7 不良反應(yīng)

兩組患者治療前后均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

功能性消化不良是常見的功能性消化性疾病，在胃腸門診患者中的發(fā)病率占20%～40%[9]，其長期的臨床癥狀對患者生活質(zhì)量造成嚴重影響。目前有關(guān)功能性消化不良的致病機制及病因尚不明確，不少學(xué)者認為功能性消化不良病理機制可能與胃電節(jié)律紊亂、胃感覺異常、胃動力障礙等胃源性因素以及遺傳因素有關(guān)[10-11]。目前臨床治療中，主要以抑制胃酸分泌及促進胃動力為主要治療手段，例如采用抑制胃腸亢進、調(diào)節(jié)胃腸節(jié)律的馬來酸曲美布汀膠囊[12]；促進胰酶分泌、提高胰酶活性的阿嗪米特腸溶片[13]；促進胃及腸道運動、增加胃腸道張力和收縮幅度的胃復(fù)安片[14]；作用于多巴胺受體、增強胃蠕動、促進胃排空的多潘立酮片[15]；改善食管清除率、減少胃內(nèi)容物的莫沙必利片[16]。上述西藥雖在功能性消化不良治療中取得了一定療效，但在治療過程中常會引起患者出現(xiàn)過敏性變態(tài)反應(yīng)、內(nèi)分泌異常、神經(jīng)系統(tǒng)異常、心血管系統(tǒng)異常以及肝腎損傷等不良反應(yīng)[17]。

中藥以其副作用小、標本兼治等特點，在功能性消化不良、慢性胃炎、幽門螺旋桿菌感染、消化性潰瘍、反流性食管炎等多種消化系統(tǒng)疾病中發(fā)揮治療作用[18]。中醫(yī)理論認為，功能性消化不良證治有多種分型，包括肝郁氣滯、胃陰虧虛、寒熱錯雜、飲食積滯等[19-21]。針對不同分型疾病患者應(yīng)予以不同處方進行調(diào)治。一般認為，功能性消化不良主要因患者脾胃不和、肝氣郁結(jié)而起，故中藥組方中多以健脾和胃、疏肝理氣藥材為主。筆者認為本病病機復(fù)雜，病位在胃，和肝脾關(guān)系密切。肝氣郁滯、脾失健運、胃失和降、濕熱內(nèi)蘊、瘀血內(nèi)停為功能性消化不良最常見的病機。本研究予自擬中藥組方治療，取得了較好的臨床效果。自擬中藥組方中柴胡疏肝理氣；枳殼行滯除脹，理氣寬中；白芍平肝養(yǎng)血；半夏降逆止嘔，消痞散結(jié)；黃連清熱燥濕，瀉火解毒，用于肝胃不和、嘔吐吞酸；瓜蔞清熱化痰，寬胸散結(jié)，潤腸通便；甘草和中緩急。最終全方發(fā)揮疏肝降逆、清利祛瘀之功效，在功能性消化不良治療中取得良好的效果。中藥組方治療有效率為（93.0%），比采用莫沙必利治療的對照組效果顯著提高，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。此外，本方根據(jù)患者個人情況及臨床癥狀變化，將調(diào)和虛實寒熱證的藥物加入，特異性地治療出現(xiàn)惡心欲吐、食滯、舌苔厚膩的患者，取得了良好的效果。

臨床上有關(guān)功能性消化不良的檢查及診斷中，胃排空檢查對胃運動功能的判定具有指導(dǎo)意義[22-23]。故研究中比較兩組患者胃排空檢查結(jié)果，最終發(fā)現(xiàn)兩組患者在氣體評分、胃排空情況以及近端胃容積情況方面均較治療前有明顯改善，治療后氣體評分較治療前有所降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。說明自擬中藥組方可改善患者胃動力及胃腸功能。據(jù)報道，血漿中胃動素濃度與胃部Ⅲ期收縮缺乏、胃排空延長、胃收縮減弱等密切相關(guān)。通常功能性消化不良患者血漿中胃動素含量低于健康者[24-25]。改善胃動素分泌功能，提高血漿中胃動素濃度，能夠有效促進胃排空及胃收縮，對功能性消化不良臨床癥狀具有一定改善效果。本研究中，兩組患者治療后血漿中胃動素濃度較治療前明顯升高，充分提示自擬中藥組方用于治療功能性消化不良的可行性。觀察組治療后癥狀積分（飽脹感計分，胃灼熱感計分，惡心、噯氣、反酸計分，總分）低于對照組（P < 0.05），提示自擬中藥組方可明顯改善患者病癥。

此外，本研究中比較兩組治療方法對功能性消化不良患者不良反應(yīng)的影響，結(jié)果顯示，兩組均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。限于觀察時間所限，需進一步證實。綜上所述，自擬中藥組方在治療功能性消化不良方面不僅效果顯著，而且不良反應(yīng)較低，值得臨床借鑒。

[參考文獻]

[1] Talley NJ. Functional dyspepsia：new insights into pathogenesis and therapy [J]. Korean J Intern Med，2016，31（3）：444-456.

[2] Talley NJ，F(xiàn)ord AC. Functional dyspepsia [J]. N Engl J Med，2015，373（19）：1853-1863.

[3] Zala AV，Walker MM，Talley NJ. Emerging drugs for functional dyspepsia [J]. Expert Opin Emerg Drugs，2015，20（2）：221-233.

[4] Chen SL. A review of drug therapy for functional dyspepsia [J]. J Dig Dis，2013，14（12）：623-625.

[5] 李書良，姬文燕，李晶，等.疏肝解郁膠囊聯(lián)合莫沙必利治療功能性消化不良臨床療效觀察[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2014，4（22）：63-65.

[6] 魏瑋，史海霞，樊麗娜.功能性消化不良羅馬Ⅲ診斷標準與中醫(yī)辨證分型的關(guān)系[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2009，2（4）：253-258.

[7] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002.

[8] 陳治水.功能性消化不良的中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見（2010）[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，31（11）：1545-1549.

[9] Holtmann G，Talley NJ. Functional dyspepsia [J]. Curr Opin Gastroenterol，2015，31（6）：492-498.

[10] Yan K，Zhao L，Yang J，et al. Research progress of mechanism of functional dyspepsia treated with acupuncture [J]. Zhongguo Zhen Jiu，2015，35（9）：973-936.

[11] Kourikou A，Karamanolis GP，Dimitriadis GD，et al. Gene polymorphisms associated with functional dyspepsia [J]. World J Gastroenterol，2015，21（25）：7672-7682.

[12] 于惠玲，魯素彩，孟杰，等.馬來酸曲美布汀聯(lián)合舒肝顆粒治療功能性消化不良的臨床療效及安全性評價[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2016，32（6）：499-501.

[13] 趙珺.曲美布丁聯(lián)合復(fù)方阿嗪米特治療功能性消化不良的臨床療效觀察[J].中國農(nóng)村衛(wèi)生，2016，7（13）：58-59.

[14] 冉其榮.西沙比利與胃復(fù)安對功能性消化不良的療效評價[J].解放軍醫(yī)學(xué)情報，1995，9（4）：193.

[15] 張少輝，李寶靜，王志華，等.健胃消食口服液聯(lián)合多潘立酮片治療對小兒功能性消化不良患兒臨床癥狀及腹脹積分的影響[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2016，20（7）：121-123.

[16] 張衛(wèi)華，朱剛劍.莫沙必利與多潘立酮治療功能性消化不良的臨床療效比較[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2016，32（24）：49-50.

[17] 甘德春.中醫(yī)辨證治療功能性消化不良的對比研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2015，12（10）：122-125.

[18] 陳曉兵.莫沙必利聯(lián)合黛力新治療功能性消化不良臨床療效[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2015，13（36）：121-123.

[19] 任建民.功能性消化不良發(fā)病機制及臨床治療的研究進展[J].中國傷殘醫(yī)學(xué)，2012，20（9）：117-118.

[20] 陶源，唐旭東，李振華，等.中藥散劑在消化系統(tǒng)疾病中的臨床應(yīng)用研究概況[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2015， 22（9）：128-130.

[21] 康英梅.中藥自擬方治療功能性消化不良的療效觀察[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2015，12（8）：83-86.

[22] 朱恩林，張北華，康楠，等.中醫(yī)藥治療功能性消化不良現(xiàn)狀述評[J].世界中醫(yī)藥，2015，10（7）：969-972，976.

[23] 張憶敬，陳言東，管秀靜，等.功能性消化不良患者胃排空功能與幽門螺桿菌感染的相關(guān)性研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2015，53（4）：14-16，19.

[24] Pasricha PJ. Gastroparesis Clinical Research Consortium.Gastric emptying and symptoms：functional dyspepsia versus gastroparesis [J]. Neurogastroenterol Motil，2016，28（5）：779.

[25] Kamerling IM，Van Haarst AD，Burggraaf J，et al. Motilin effects on the proximal stomach in patients with functional dyspepsia and healthy volunteers [J]. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol，2003，284（5）：G776-G781.

（收稿日期：2016-10-10 本文編輯：張瑜杰）