陳先夢 孫耕耘

·論著·

血管內(nèi)皮生長因子對惡性胸腔積液診斷價值的Meta分析

陳先夢 孫耕耘

目的運(yùn)用Meta 分析的方法綜合評估血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)對惡性胸腔積液的診斷價值。方法通過計算機(jī)檢索Best Evidence、Cochrane library、 PubMed、Web of Science、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBM)、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、維普數(shù)據(jù)庫(VIP)、萬方數(shù)據(jù)庫等，并結(jié)合網(wǎng)上查詢(www. google. cn; www. baidu.com) 及文獻(xiàn)追溯等方法，收集2000年1月至2016年5月國內(nèi)外發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行篩選、質(zhì)量評價及資料提取后，采用Meta-Disc 1.4和RevMan 5.3軟件進(jìn)行資料分析，并通過匯總各研究的靈敏度、特異度、陽性似然比、陰性似然比、診斷比值比以及繪制總的受試者工作曲線(SROC)評估VEGF對惡性胸腔積液的診斷價值。 結(jié)果共搜索文獻(xiàn)747篇，最終納入10篇，樣本量為893例患者，包括468例惡性胸腔積液及425例良性胸腔積液。VEGF診斷惡性胸腔積液的匯總靈敏度為0.72(95% CI 0.67,0.76)，匯總特異度為0.80(95%CI0.75,0.83)，匯總陽性似然比為3.81(95%CI2.40,6.06)，匯總陰性似然比為0.37(95%CI0.28,0.48)，匯總診斷比值比為12.79(95%CI6.33,25.84)，SROC曲線下面積(AUC)為0.8384。 結(jié)論VEGF診斷惡性胸腔積液具有較高的靈敏度和特異度，可作為惡性胸腔積液非侵入性診斷的輔助工具。

血管內(nèi)皮生長因子； 胸腔積液； 診斷； Meta分析

惡性胸腔積液是晚期惡性腫瘤的常見并發(fā)癥之一，也可作為惡性腫瘤的首發(fā)癥狀或腫瘤治療后的復(fù)發(fā)癥狀[1]，其主要發(fā)病機(jī)制為肺癌或其他部位的惡性腫瘤以及原發(fā)性腫瘤侵犯胸膜。在美國，惡性胸腔積液的年發(fā)患者數(shù)約為150 000～175 000例，中位生存期約4～9個月[2]。肺癌是惡性胸腔積液最常見的病因，肺癌伴胸腔積液的首診檢出率約為15%，并且隨著病情發(fā)展至少有50%以上肺癌患者可并發(fā)胸腔積液[3]。惡性胸腔積液患者的主要癥狀為呼吸困難，咳嗽，胸痛等，可嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及預(yù)后。診斷惡性胸腔積液的金標(biāo)準(zhǔn)為胸水脫落細(xì)胞學(xué)發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞或胸膜活檢發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤的病理變化，然而胸水脫落細(xì)胞學(xué)及胸膜活檢的診斷陽性率較低，僅有約60%患者可通過金標(biāo)準(zhǔn)診斷的惡性胸腔積液[4]。近年來，越來越多研究者通過對胸水生物標(biāo)記物的分析鑒別良惡性胸腔積液。血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor, VEGF) 是血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性的肝素結(jié)合生長因子，可在體內(nèi)誘導(dǎo)血管新生，廣泛分布于許多正常組織如腦、垂體、心臟、肺臟、肝臟、腎臟、腎上腺、胰腺等，也在多種惡性腫瘤組織中有不同程度的表達(dá)[5]。VEGF導(dǎo)致胸膜毛細(xì)血管通透性及滲出性增加，從而參與胸腔積液的形成，其在良惡性胸腔積液中均表達(dá)，并且在惡性胸腔積液的表達(dá)水平更高。因此，VEGF可作為惡性胸腔積液的診斷標(biāo)志物，然而獨(dú)立樣本的含量較少，有一定的局限性且VEGF對于惡性胸腔積液發(fā)生發(fā)展的確切作用尚不清楚。本研究通過收集相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行薈萃分析，從而科學(xué)地評價VEGF對惡性胸腔積液的診斷價值。

資料與方法

一、資料來源

首先通過計算機(jī)檢索二次文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(經(jīng)過評估或篩選的循證醫(yī)學(xué)信息資源)Best Evidence、Cochrane library 等，再檢索原始文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(未經(jīng)過評估或篩選的信息資源)PubMed、Web of Science、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBM)、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、維普數(shù)據(jù)庫(VIP)、萬方數(shù)據(jù)庫等，并結(jié)合文獻(xiàn)追溯和網(wǎng)上查詢( www. google. cn; www. baidu. com) 等方法，收集2000年1月至2016年5月國內(nèi)外發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)。英文檢索詞為pleural effusion/pleural fluid/malignant pleural effusions/MPE、vascular endothelial growth factor/vascular permeability factor/vasculotropin/VEGF/VPF、diagnosis、biomarker。中文檢索詞為胸腔積液/胸水/惡性胸腔積液、血管內(nèi)皮生長因子/血管通透因子/血管調(diào)理素、診斷、生物標(biāo)志物。

二、納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1. 納入標(biāo)準(zhǔn)：①2000年1月至2016年5月期間以論文形式發(fā)表的研究；②研究類型為診斷性試驗(yàn)；③研究內(nèi)容為通過檢測胸水VEGF表達(dá)水平輔助診斷惡性胸腔積液；④研究對象為經(jīng)過細(xì)胞學(xué)或病理確診為惡性胸腔積液并且接受胸水VEGF檢測的患者；⑤直接或間接給出VEGF診斷惡性胸腔積液的統(tǒng)計學(xué)指標(biāo)如真陽性值(TP)、假陽性值(FP)、真陰性值(TN)、假陰性值(FN)；⑥每組樣本量大于30。

2. 排除標(biāo)準(zhǔn)：①文摘、綜述、信件、述評、案例報道等文獻(xiàn)材料；②數(shù)據(jù)不完整的研究；③重復(fù)發(fā)表、重復(fù)收錄或資料雷同的研究；④研究對象未經(jīng)過細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)金標(biāo)準(zhǔn)確診為惡性胸腔積液；⑤未設(shè)置對照組或?qū)φ战M包括正常人；⑥樣本量較少的文獻(xiàn)。

三、文獻(xiàn)篩選及資料提取

首先閱讀文獻(xiàn)標(biāo)題和摘要，根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行初篩，同時從排除的文獻(xiàn)中隨機(jī)抽取10%閱讀全文以檢查一致率，再通過閱讀全文進(jìn)行二次篩選，最終根據(jù)QUADAS量表的14個條目對納入的文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評價。整理納入的文獻(xiàn)，并進(jìn)行相關(guān)資料的提取如文章標(biāo)題、第一作者、刊登雜志、發(fā)表時間、研究人群、樣本量大小、樣本采集時間、儀器和試劑的名稱及來源、診斷參考標(biāo)準(zhǔn)、設(shè)計類型原始四格表數(shù)據(jù)等。以上過程均由兩名研究者獨(dú)立完成，意見不同時通過討論或者第三方協(xié)助解決。

四、統(tǒng)計學(xué)方法

采用Meta-Disc 1.4和RevMan 5.3統(tǒng)計軟件，首先對納入的文獻(xiàn)進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，根據(jù)異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果選擇相應(yīng)合并方法：如各研究結(jié)果間無顯著異質(zhì)性(P>0.05)，則采用固定效應(yīng)模型對效應(yīng)量進(jìn)行加權(quán)合并；如各研究結(jié)果間存在異質(zhì)性(P≤0.05)，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型對效應(yīng)量進(jìn)行加權(quán)合并。再通過計算研究的匯總靈敏度、特異度、陽性似然比、陰性似然比、診斷比值比及繪制匯總受試者工作曲線(SROC)，并計算曲線下面積(AUC)綜合評估VEGF對惡性胸腔積液的診斷價值。

結(jié) 果

一、檢索結(jié)果及納入文獻(xiàn)

通過設(shè)定的檢索詞初步檢索出747篇相關(guān)文獻(xiàn)，其中PubMed 396篇、CBM115篇、CNKI160篇、維普數(shù)據(jù)庫70篇，萬方數(shù)據(jù)庫6篇，Google和百度搜索與以上檢索無重復(fù)文獻(xiàn)0篇。首先通過閱讀標(biāo)題和摘要進(jìn)行初篩，共排除727篇文獻(xiàn)，再通過閱讀全文進(jìn)行二次篩選，最終共納入10篇文獻(xiàn)。文獻(xiàn)檢索流程及結(jié)構(gòu)，見圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果

二、納入研究的基本特征和質(zhì)量評價

根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)，最終納入10篇，樣本量為893例患者，包括468例惡性胸腔積液患者及425例良性胸腔積液患者，納入研究的基本特征，見表1。根據(jù)QUADAS量表的14個條目對納入的文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評價，見表2。

三、異質(zhì)性檢驗(yàn)

1. 閾值效應(yīng)檢驗(yàn)：本研究繪制出的匯總受試者工作曲線(SROC)平面圖不呈“肩臂”狀分布，提示不存在閾值效應(yīng)。進(jìn)一步計算靈敏度對數(shù)與(1-特異度)的Spearman相關(guān)系數(shù)=0.79，P=0.829，也表明不存在閾值效應(yīng)。

表1 納入研究的基本特征

注：TP：真陽性 FP：假陽性 FN：假陰性 TN：真陰性 ELISA：酶聯(lián)免疫吸附測定 Real time-PCR：實(shí)時熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)

表2 納入研究的方法學(xué)質(zhì)量評價

注：Y：是； N：否； U：不清楚；QUADAS條目：1.病例譜是否包含了各種病例及易混淆的病例；2.研究對象的選擇標(biāo)準(zhǔn)是否明確；3.金標(biāo)準(zhǔn)能否準(zhǔn)確區(qū)分有病、無病狀態(tài)；4.金標(biāo)準(zhǔn)和待評價試驗(yàn)檢測的間隔時間是否足夠短，以避免出現(xiàn)疾病病情的變化；5.是否所有的樣本或隨機(jī)選擇的樣本均接受了金標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)；6.是否所有病例無論待評價試驗(yàn)結(jié)果如何都接受了相同的金標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)；7.金標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)是否獨(dú)立于待評價試驗(yàn)；8.待評價試驗(yàn)的操作是否描述的足夠清楚且可進(jìn)行重復(fù)；9.金標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)的操作是否描述的足夠清楚且可以重復(fù)；10.待評價試驗(yàn)的結(jié)果判斷是否是在不知曉金標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果的情況下進(jìn)行的；11.金標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果判斷是否在不知曉待評價試驗(yàn)結(jié)果的情況下進(jìn)行的；12.當(dāng)解釋試驗(yàn)結(jié)果時可獲得的臨床資料是否與實(shí)際應(yīng)用中可獲得的臨床資料一致；13.是否報告了難以解釋/中間試驗(yàn)結(jié)果；14.對退出研究的病例是否進(jìn)行解釋

2. 非閾值效應(yīng)檢驗(yàn)： 以診斷比值比(DOR)作為效應(yīng)量使用Q檢驗(yàn)探討非閾值效應(yīng)引起的異質(zhì)性，結(jié)果顯示Cochran-Q=34.16，P<0.001，表明存在非閾值效應(yīng)引起的異質(zhì)性。

根據(jù)以上結(jié)果，認(rèn)為所納入研究文獻(xiàn)間存在異質(zhì)性且來源于非閾值效應(yīng)，故選用隨機(jī)效應(yīng)模型分析。

四、Meta分析結(jié)果

10個研究的匯總靈敏度和特異度分別為0.72(95%CI0.67,0.76)和0.80(95%CI0.75,0.83)，見圖2；匯總陽性似然比和陰性似然比分別為3.81(95%CI2.40,6.06)和0.37(95%CI0.28,0.48)，見圖3；診斷比值比(DOR)為12.79(95%CI6.33,25.84)，見圖4；總的受試者工作曲線(SROC)；曲線下面積(AUC)為0.8384，Q=0.7704，見圖5。依次排除每個研究后進(jìn)行敏感性分析，結(jié)果顯示匯總靈敏度和特異度均未見明顯改變，表明Meta分析有較好的穩(wěn)定性。

圖2 VEGF診斷惡性胸腔積液的靈敏度和特異度森林圖

圖3 VEGF診斷惡性胸腔積液的陽性似然比和陰性似然比森林圖

圖4 VEGF診斷惡性胸腔積液的診斷比值比森林圖

圖5 VEGF對惡性胸腔積液診斷價值的匯總受試者工作曲線

五、發(fā)表偏倚

在可能影響Meta分析的偏倚中，以發(fā)表偏倚的影響程度較大且較難控制。本研究以診斷比值比(DOR)標(biāo)準(zhǔn)誤的倒數(shù)為縱坐標(biāo)，以診斷比值比(DOR)為橫坐標(biāo)繪制漏斗圖用于評價發(fā)表偏倚，結(jié)果顯示漏斗圖呈對稱分布，表明納入的文獻(xiàn)不存在發(fā)表偏倚，見圖6。

圖6 VEGF 惡性胸腔積液診斷價值的Meta分析漏斗圖

討 論

近年來，肺癌及其他惡性腫瘤發(fā)病率逐年升高，惡性胸腔積液的發(fā)生率也在不斷增加，惡性胸腔積液預(yù)后極差，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及縮短患者生存時間[16]。目前，如何確診惡性胸腔積液仍是一個臨床難題，胸水脫落細(xì)胞學(xué)及胸膜活組織病理是確診惡性胸腔積液的重要手段，然而由于原發(fā)惡性腫瘤因素、胸水送檢因素、檢查技術(shù)因素等影響，惡性胸腔積液的診斷陽性率偏低。腫瘤標(biāo)記物檢測創(chuàng)傷小，較為安全，患者易接受，因此在惡性胸腔積液的診斷中起著重要的輔助作用。目前，臨床上常用的腫瘤標(biāo)記物主要為癌胚抗原(CEA)、細(xì)胞角蛋白21-1片段(CYFRA21-1)、神經(jīng)元特異烯醇化酶(NSE)等，其對于良惡性胸腔積液的診斷價值已被眾多研究證實(shí)[17-18]。VEGF是一種新的腫瘤標(biāo)記物，研究表明滲出性胸腔積液中VEGF表達(dá)水平明顯高于漏出性胸腔積液，而在滲出性胸腔積液中，VEGF在惡性胸腔積液的表達(dá)水平明顯高于良性胸腔積液[19]。研究者們提出VEGF可用于診斷惡性胸腔積液，然而各項獨(dú)立研究的樣本量較少，檢測方法各有不同，存在各種偏倚及誤差，需要對大量研究文獻(xiàn)進(jìn)行匯總和分析，才能科學(xué)地評價VEGF對惡性胸腔積液的診斷價值。本研究通過對國內(nèi)外近年來發(fā)表的有關(guān)VEGF診斷惡性胸腔積液的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行薈萃分析，目的在于評估VEGF診斷惡性胸腔積液的臨床應(yīng)用價值。

診斷性試驗(yàn)的敏感度和特異度是選擇診斷性試驗(yàn)的基礎(chǔ)，本研究結(jié)果顯示VEGF診斷惡性胸腔積液的匯總靈敏度為0.72(95%CI0.67,0.76)，則VEGF診斷惡性胸腔積液的漏診率約為0.28，提示VEGF識別惡性胸腔積液患者的能力較好；而匯總特異度為0.80(95%CI0.75,0.83)，則VEGF診斷惡性胸腔積液的誤診率約為0.20，提示VEGF識別良性胸腔積液患者的能力也較好。似然比主要用于判斷一個診斷性試驗(yàn)區(qū)分有病和無病的能力大小，一般來說陽性似然比越大，陽性結(jié)果反映有病診斷的準(zhǔn)確性越高。本研究中，匯總陽性似然比為3.81(95%CI2.40,6.06)，提示惡性胸腔積液患者出現(xiàn)VEGF高表達(dá)的機(jī)會是良性胸腔積液患者的3.81倍，反映VEGF診斷惡性胸腔積液準(zhǔn)確性較高，而匯總陰性似然比為0.37(95%CI0.28,0.48)，則提示惡性胸腔積液患者不出現(xiàn)VEGF高表達(dá)的機(jī)會是良性胸腔積液患者的0.37倍。診斷比值比反映診斷試驗(yàn)的結(jié)果與疾病的聯(lián)系程度，取值>1時，其值越大該診斷試驗(yàn)的判別效果較好，本研究的診斷比值比為12.79(95%CI6.33,25.84)，提示VEGF對良惡性胸腔積液的鑒別診斷效果較好。將靈敏度和特異度以圖示方法結(jié)合繪制而成的受試者工作特征曲線(ROC)，可反映診斷試驗(yàn)靈敏度和特異度的關(guān)系，用于評估診斷試驗(yàn)的診斷價值。理論上，曲線下面積(AUC)越接近于1，該診斷試驗(yàn)的診斷價值越高，本研究中，VEGF診斷惡性胸腔積液的SROC曲線如圖5，曲線下面積(AUC)為0.8384，Q=0.7704，均較接近1，提示VEGF檢測在惡性胸腔積液的診斷中具有較高的臨床應(yīng)用價值。本研究同時通過繪制漏斗圖對發(fā)表偏倚進(jìn)行定性和定量評估，結(jié)果顯示漏斗圖對稱性良好，無明顯發(fā)表偏倚。

臨床工作中對疾病的正確診斷十分重要，對診斷性試驗(yàn)的臨床價值進(jìn)行科學(xué)的分析和評估是必須的。隨著醫(yī)學(xué)不斷發(fā)展，已有越來越多新的疾病診斷方法出現(xiàn)，但新的診斷性試驗(yàn)是否優(yōu)于原來的診斷方法及是否有臨床應(yīng)用價值，這需要對診斷性試驗(yàn)進(jìn)行科學(xué)地評估。近年來，越來越多的研究表明VEGF對惡性胸腔積液的診斷有著重要的臨床意義，VEGF主要的生物學(xué)功能包括促進(jìn)血管生長、增加血管通透性及促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移等。有報道稱，惡性胸腔積液形成可能與腫瘤浸潤或轉(zhuǎn)移至胸膜后VEGF表達(dá)水平增加，從而促進(jìn)腫瘤新生血管形成及增加血管通透性有關(guān)[20]。VEGF表達(dá)不僅有助于良惡性胸腔積液的鑒別診斷，也為臨床抗血管生成治療惡性胸腔積液提供了依據(jù)。本研究采用Meta分析方法評估VEGF診斷惡性胸腔積液的價值，結(jié)果表明VEGF診斷惡性胸腔積液的靈敏度和特異度較高，可作為惡性胸腔積液非侵入性診斷的輔助工具。

Meta 分析屬于觀察性研究而非實(shí)驗(yàn)性研究，因此結(jié)果可能受到偏倚、混雜等因素的影響。本研究嚴(yán)格按照文獻(xiàn)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行文獻(xiàn)篩選，因此無明顯選擇偏倚。然而仍存在一定的局限性：①本研究只涉及單個診斷指標(biāo)的分析，未聯(lián)合其他指標(biāo)；②本研究納入的樣本含量較少，導(dǎo)致結(jié)果的精確性和檢驗(yàn)效能較低；③本研究納入文獻(xiàn)中，VEGF作為診斷性試驗(yàn)，均未報告是否采用盲法檢測，可能存在測量偏倚?；诋?dāng)前證據(jù)，VEGF對惡性胸腔積液的診斷仍具有一定的臨床價值，但鑒于本研究納入文獻(xiàn)在質(zhì)量和數(shù)量上不足，尚需進(jìn)行更多大樣本、多中心、雙盲的前瞻性研究才能獲得更加嚴(yán)謹(jǐn)客觀的證據(jù)。

1 孫耕耘. 胸腔積液的診斷與治療進(jìn)展[J]. 臨床肺科雜志, 2005, 10(2): 141-143.

2 Kaifi JT, Toth JW, Gusani NJ, et al. Multidisciplinary management of malignant pleural effusion[J]. J Surg Oncol, 2012, 105(7): 731-738.

3 Cheng D, Liang B, Li YH. Application of mmp-7 and mmp-10 in assisting the diagnosis of malignant pleural effusion[J]. Asian Pac J Cancer Prev, 2012, 13(2): 505-509.

4 Hooper C, Lee YC, Maskell N, et al. Investigation of a unilateral pleural effusion in adults: British thoracic society pleural disease guideline 2010[J]. Thorax, 2010, 65 Suppl 2: 4-17.

5 Berse B, Brown LF, Van de Water L, et al. Vascular permeability factor (vascular endothelial growth factor) gene is expressed differentially in normal tissues, macrophages, and tumors[J]. Mol Biol Cell, 1992, 3(2): 211-220.

6 邱志雄, 史軒豐, 薛飛, 等. 血管內(nèi)皮生長因子、基質(zhì)金屬蛋白酶-2對良惡性胸腔積液的診斷價值[J]. 臨床肺科雜志, 2012, 17(7): 1279-1280.

7 趙洪煥, 韓素桂, 劉啟為, 等. 胸水MIC-1、VEGF、CEA對良惡性胸腔積液的鑒別價值[J]. 標(biāo)記免疫分析與臨床, 2013, 20(6): 476-477.

8 高俊珍, 呂福禎, 申麗華, 等. 胸腔積液中血管內(nèi)皮生長因子的檢測及臨床意義[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志, 2005, 28(6): 424-425.

9 Shu J, Sun G, Liu H, et al. Clinical utility of vascular endothelial growth factor in diagnosing malignant pleural effusions[J]. Acta Oncologica, 2007, 46(7): 1004-1011.

10 Xue K, Xiong S, Xiong W. Clinical value of vascular endothelial growth factor combined with Interferon-γ in diagnosing malignant pleural effusion and tuberculous pleural effusion[J]. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci, 2007, 27(5): 495-497.

11 Bao QL, Li J, Sun W, et al. Diagnostic Utility of LUNX mRNA and VEGF mRNA in pleural fluid for differentiating benign from malignant origin[J]. Jpn J Clin Oncol, 2014, 44(12): 1198-1205.

12 Duysinx BC, Corhay JL, Hubin L, et al. Diagnostic value of interleukine-6, transforming growth factor-beta 1 and vascular endothelial growth factor in malignant pleural effusions[J]. Respir Med, 2008, 102(12): 1708-1714.

13 Fiorelli A, Vicidomini G, Di Domenico M, et al. Vascular endothelial growth factor in pleural fluid for differential diagnosis of benign and malignant origin and its clinical applications[J]. Interact Cardiovasc Thorac Surg, 2011, 12(3): 420-424.

14 Gu Y, Zhang M, Li GH, et al. Diagnostic values of vascular endothelial growth factor and epidermal growth factor receptor for benign and malignant hydrothorax[J]. Chin Med J (Engl), 2015, 128(3): 305-309.

15 Zhou W, Bai M, Jin Y. Diagnostic value of vascular endothelial growth factor and endostatin in malignant pleural effusions[J]. Int J Tuberc Lung Dis, 2009, 13(3): 381-386.

16 張燕, 孫耕耘. 惡性胸腔積液的臨床診斷及治療進(jìn)展[J]. 2013, 6(1): 81-84.

17 Porcel JM, Vives M, Esquerda A, et al. Use of a panel of tumor markers (carcinoembryonic antigen, cancer antigen 125, carbohydrate antigen 15-3, and cytokeratin 19 fragments) in pleural fluid for the differential diagnosis of benign and malignant effusion[J]. Chest, 2004, 126(6): 1757-1763.

18 Lee JH, Chang JC. Diagnostic utility of serum and pleural fluid carcinoembryonic antigen, neuron-specific enolase, and cytokeratin 19 fragments in patients with effusions from primary lung cancer[J]. Chest, 2005, 128(4): 2298-2303.

19 Hamed EA, El-noweihi AM, Mohamed AZ, et al. Vasoactive mediators (VEGF and TNF-alpha) in patients with malignant and tuberculous pleural effusions[J]. Respirology, 2004, 9(1): 81-86.

20 Yano S, Shinohara H, Herbst RS, et al. Production of experimental malignant pleural effusions is dependent on invasion of the pleura and expression of vascular endothelial growth factor/vascular permeability factor by human lung cancer cells[J]. Am J Pathol, 2000, 157(6): 1893-1903.

(本文編輯：張大春)

陳先夢，孫耕耘. 血管內(nèi)皮生長因子對惡性胸腔積液診斷價值的Meta分析[J/CD]. 中華肺部疾病雜志(電子版)， 2017， 10(1)： 29-34.

Diagnostic value of vascular endothelial growth factor for malignant pleural effusion: A Meta-analysis

ChenXianmeng,SunGengyun.

DepartmentofRespiratoryMedicine,theFirstAffiliatedHospitalofAnhuiMedicalUniversity,Hefei230022,China

Sungengyun,Email:sungengy@126.com

Objective To asses the diagnostic value of vascular endothelial growth factor (VEGF) in malignant pleural effusion by Meta-analysis. Methods We not only searched Best Evidence, Cochrane library, PubMed, CBM, CNKI ,VIP, Wanfang Data et al but also checked online (www.google.cn; www.baidu.com) and traced literature to gather the relevant research literature on VEGF for the diagnosis of malignant pleural effusion from January 2000 to May 2016. Then we used Meta-Disc 1.4 and RevMan 5.3 software for data analysis to evaluate the diagnostic value of VEGF in malignant pleural effusion by calculating the pooled sensitivity, specificity, the likelihood ratio(LR), diagnostic odds ratios (DOR) and conducting summary receiver operating characteristic curve(SROC curve). Results Totally 747 articles were searched and finally 10 were included with sample size of 893 cases, including 468 cases of malignant pleural effusion and 425 cases of benign pleural effusion. The summary estimates for VEGF in the diagnosis of MPE were: sensitivity 0.72(95%CI0.67, 0.76), specificity0.80 (95%CI0.75,0.83), positive likelihood ratio 3.81(95%CI2.40,6.06), negative likelihood ratio 0.37(95%CI0.28,0.48), diagnostic odds ratio 12.79(95%CI6.33,25.84) and the SROC area under the curve(AUC) 0.8384. Conclusions VEGF in pleural effusion has potential diagnostic value with advanced sensitivity and specificity and it can be used as adjunct tool for non-invasive diagnosis of malignant pleural effusion.

Vascular endothelial growth factor; Pleural effusion; Diagnosis; Meta-analysis

10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2017.01.007

國家臨床重點(diǎn)?？平ㄔO(shè)項目(2012.649)

230022 合肥，安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科

孫耕耘，Email：sungengy@126.com

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2016-07-20)