申衛(wèi)紅，朱 嵐

（無錫市第三人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇 無錫 214041）

糖類抗原19-9（carbohydrate antigen19-9，CA19-9）是一種能與結(jié)腸癌細(xì)胞免疫小鼠所得單克隆抗體1116-NS-19-9反應(yīng)的低聚糖類腫瘤相關(guān)糖類抗原，分子量為5000 kDa[1]。CA19-9是胰腺癌和結(jié)、直腸癌、胃癌、膽囊癌的相關(guān)標(biāo)志物，胰腺癌患者85%～95%為陽性。腫瘤切除后CA19-9濃度會(huì)下降，再上升，則可表示復(fù)發(fā)，因此，CA19-9測(cè)定有助于胰腺癌的鑒別診斷和病情監(jiān)測(cè)[2-3]。

目前受現(xiàn)有腫瘤標(biāo)志物生物學(xué)特性限制，單獨(dú)檢測(cè)一種腫瘤標(biāo)志物診斷腫瘤存在陽性率不高、特異性不強(qiáng)等問題，臨床上多為提高腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用價(jià)值，可進(jìn)行多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)。但隨著CA19-9在本醫(yī)院大量常規(guī)的檢測(cè)，臨床上對(duì)于CA19-9實(shí)驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性的質(zhì)疑聲也越來越多。究其原因，是由于CA19-9抗原不僅存在于血清中，而且存在于人體唾液、汗液等體液中，很容易在檢測(cè)過程中造成污染而導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果出現(xiàn)偏高而造成假陽性。因此，研究唾液、汗液等體液污染對(duì)CA19-9檢測(cè)結(jié)果的影響以及如何有效的控制和消除污染是進(jìn)一步做好CA19-9質(zhì)量控制的重要環(huán)節(jié)之一，從而保證檢驗(yàn)科檢測(cè)CA19-9的準(zhǔn)確性。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

本實(shí)驗(yàn)研究對(duì)象選取2017年5月至2017年10月在無錫市第三人民醫(yī)院消化科住院的消化道腫瘤患者28例，其中男性18例，女性10例，年齡21～65歲。分為以下四組：標(biāo)準(zhǔn)處理分析組（A）、不戴口罩分析組（B）、不戴手套分析組（C）和口罩、手套均不戴分析組（D）。所有參加研究的對(duì)象均簽署了知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 清晨空腹靜脈采集血液標(biāo)本2 mL，用于檢測(cè)CA19-9。3000 r/min離心10分鐘，分離上層血清后，4°C保存，備用。

1.2.2 戴好無菌口罩和手套，操作嚴(yán)格按照廠家說明書要求，孵育混合微球和待測(cè)血清，使其在懸液中靶分子與微球表面交聯(lián)的捕獲分子發(fā)生特異性結(jié)合，然后進(jìn)行讀板測(cè)定和數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理分析。

1.2.3 同一批次的待測(cè)樣本，分為以下四組：標(biāo)準(zhǔn)處理分析組（A）、不戴口罩分析組（B）、不戴手套分析組（C）和口罩、手套均不戴分析組（D）。B、C、D組分別和A組樣本進(jìn)行比較分析，從而分別得出B組觀察唾液污染，C組觀察汗液污染，D組觀察唾液、汗液合并污染對(duì)CA19-9檢測(cè)值的影響。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，B、C、D組分別和A組樣本進(jìn)行分析配對(duì)t檢驗(yàn)，分析比較顯著性差異，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 如圖1所示，經(jīng)過儀器檢測(cè)與統(tǒng)計(jì)學(xué)分析得出以下結(jié)論：與標(biāo)準(zhǔn)處理分析組（A）相比，其它三種不同處理分析實(shí)驗(yàn)組（B、C和D組）實(shí)驗(yàn)結(jié)果均顯示不同程度增高的趨勢(shì)，尤其以D組增高趨勢(shì)最為明顯；而且統(tǒng)計(jì)學(xué)分析表明，B、C、D組與A組相比，實(shí)驗(yàn)結(jié)果均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見表1）。本組的研究數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，唾液污染（B組）、汗液污染（C組）以及唾液、汗液雙重污染（D組）均對(duì)CA19-9檢測(cè)結(jié)果產(chǎn)生不同的影響。

2.2 如表1所示，通過不同組間兩兩配對(duì)t檢驗(yàn)，我們進(jìn)一步分析三種不同處理實(shí)驗(yàn)組（B、C和D組）組間是否存在顯著差異。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果顯示：D組均高于B、C兩組，而B與C組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.182600）。因此，本組研究數(shù)據(jù)顯示，唾液、汗液雙重體液污染對(duì)CA19-9檢測(cè)結(jié)果影響顯著高于唾液或汗液?jiǎn)我惑w液污染。

圖1 不同處理組血清CA19-9含量分析

表1 不同處理組血清CA19-9值比較分析

3 討 論

血清CA19-9水平增高?？梢娪谝认侔⑽赴⒎伟?、大腸癌及卵巢癌等惡性腫瘤，其中，胰腺癌患者85%～95%為陽性，且血清CA242檢測(cè)有助于上述腫瘤的病情監(jiān)測(cè)、療效評(píng)價(jià)及預(yù)后判斷。更為重要的是，CA19-9水平與臨床分期、腫塊大小及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。手術(shù)治療后CA19-9顯著下降，復(fù)發(fā)時(shí)再次升高。動(dòng)態(tài)觀察CA19-9含量變化對(duì)胰腺癌患者病情監(jiān)測(cè)、療效評(píng)價(jià)及預(yù)后判斷具有一定的臨床意義[4-6]。因此，準(zhǔn)確檢測(cè)血清中CA19-9的含量對(duì)于臨床醫(yī)生早期診斷及監(jiān)測(cè)術(shù)后復(fù)發(fā)具有重要意義。但是在實(shí)際臨床檢驗(yàn)中，我們常得到臨床醫(yī)生反饋，同一患者CA19-9水平在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)比較大的波動(dòng)，無法作出合理解釋。究其原因，是因?yàn)镃A19-9不僅表達(dá)于血液中，而且存在于人體唾液、汗液等體液中，因此容易在檢測(cè)過程中形成污染而導(dǎo)致結(jié)果偏高，造成假陽性。然而，在實(shí)際工作中，這種現(xiàn)象往往得不到我們醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)人員的足夠重視。

本研究的臨床意義在于發(fā)現(xiàn)以下現(xiàn)象：相較于標(biāo)準(zhǔn)分析組，唾液污染（不戴口罩分析組）、汗液污染（不戴手套分析組）以及唾液、汗液雙重體液污染（口罩手套均不戴分析組）均導(dǎo)致了實(shí)驗(yàn)結(jié)果不同程度的增高，尤以唾液、汗液雙重體液污染最為嚴(yán)重。因此，我們?cè)谂R床腫瘤標(biāo)志物檢驗(yàn)過程中必須要高度重視規(guī)范化操作問題，避免其它體液污染，以提高檢驗(yàn)的準(zhǔn)確性，真正做到為臨床診斷提供可信、有力的依據(jù)，從而為臨床提供有價(jià)值的參考指標(biāo)，為廣大患者服務(wù)。

[1]Sa fi F, Roscher R, Beger HG. The clinical relevance of the tumor marker CA19-9 in the diagnosing and monitoring of pancreatic carcinoma. Bull Cancer. 1990;77(1):83-91.

[2]張科,魏寧,徐浩,等.ROC曲線評(píng)價(jià)體液CA19-9檢測(cè)對(duì)良惡性梗阻性黃疸的臨床診斷價(jià)值.南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2014(2):243-245.

[3]張定富,吳秋芳,戈長(zhǎng)征,等.腫瘤標(biāo)記物CA19-9、CA242對(duì)胰腺癌轉(zhuǎn)移和預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值的分析.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2017,25(8):1258-1260.

[4]曾勇,寧立芬,方江,等.聯(lián)合應(yīng)用腫瘤標(biāo)記物在胰腺癌診斷中的意義.中華實(shí)驗(yàn)外科雜志,2010,27(4):526-527.

[5]Ryosuke O, Suguru H, Koya H, et al. The role of periodic serum CA19-9 test in surveillance after colorectal cancer surgery. International Journal of Clinical Oncology,2017,22(1),96-101.

[6]張錫,陳力,薛英威.外周血中CEA和CA19-9的表達(dá)水平在進(jìn)展期胃癌中的預(yù)后價(jià)值.實(shí)用腫瘤學(xué)雜志,2017,31(4):342-347.