尹勇，余少雄，彭勝林

(深圳市龍崗區(qū)第二人民醫(yī)院神經(jīng)外科，廣東 深圳 518112)

彌漫性軸索損傷患者血清MBP及β-APP水平的變化及臨床意義

尹勇，余少雄，彭勝林

(深圳市龍崗區(qū)第二人民醫(yī)院神經(jīng)外科，廣東 深圳 518112)

目的 研究彌漫性軸索損傷(DAI)患者血清髓鞘堿性蛋白(MBP)、β淀粉樣前體蛋白(β-APP)水平的變化規(guī)律，探討其作為血清學(xué)診斷指標(biāo)的可行性。方法選取我院神經(jīng)外科2010年1月至2015年12月收治的格拉斯哥昏迷評分（GCS）均≤8分的40例DAI患者，依疾病分型分為輕度組、中度組、重度組，另選10例健康體檢者作為對照組，檢測患者傷后2～6 h、3 d、5 d、7 d、14 d的血清MBP、β-APP水平。結(jié)果DAI不同分型患者血清MBP、β-APP水平均在傷后3 d達到最高值，輕度組、中度組、中度組的MBP水平分別為(90.16±25.78)ng/mL、(110.71± 40.37)ng/mL、(130.64±60.96)ng/mL，β-APP水平分別為(12.25±3.51)ng/mL、(13.58±5.24)ng/mL、(23.09±10.90)ng/mL，隨后則開始下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。不同時間DAI患者的血清MBP、β-APP水平均明顯高于對照組(除輕度組5 d、7 d、14 d外)，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，且重度組患者不同時間血清MBP、β-APP水平高于中度組，而中度組高于輕度組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論DAI患者的血清MBP、β-APP水平明顯升高，并隨著疾病分型和病程發(fā)展有著明顯的變化規(guī)律。MBP、β-APP水平能夠體現(xiàn)出DAI的嚴(yán)重程度和病程轉(zhuǎn)歸，其具有作為DAI血清學(xué)診斷指標(biāo)的潛力，且具有重要的臨床研究和推廣價值。

彌漫性軸索損傷；格拉斯哥昏迷評分；髓鞘堿性蛋白；β淀粉樣前體蛋白；變化

彌漫性軸索損傷(diffuse axonal injury，DAI)是外傷性顱腦損傷導(dǎo)致的腦白質(zhì)廣泛性軸索損傷，其占重型顱腦損傷的30%左右[1]。彌漫性軸索損傷的主要臨床表現(xiàn)為意識障礙，目前臨床上尚無明確有效的藥物和措施，造成其致死致殘率高，成為臨床研究中的重點和難點之一。最新研究表明，彌漫性軸索損傷患者髓鞘堿性蛋白(MBP)、β淀粉樣前體蛋白(β-APP)及炎性因子等水平會發(fā)生明顯的變化，這些檢測可以對軸索損傷程度和時間進行判斷[2-3]。本研究對彌漫性軸索損傷患者不同時間的血清BMP及β-APP水平進行了檢測，探討其作為彌漫性軸索損傷的血清學(xué)診斷指標(biāo)的可行性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2010年1月至2015年12月收治的40例DAI患者為研究對象，其中男性28例，女性12例；年齡16～73歲，平均(36.7±6.7)歲。外傷性顱腦損傷原因中交通肇事26例，高處摔落傷11例，打擊傷2例，其他1例。所有患者均經(jīng)影像學(xué)檢查確診為符合彌漫性軸索損傷。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)高血壓、糖尿病、肝、腎功能不全及其他內(nèi)分泌疾病者；(2)嚴(yán)重的多發(fā)傷和復(fù)發(fā)傷者；(3)嚴(yán)重神經(jīng)損傷者；(4)無自主呼吸著。40例患者格拉斯哥昏迷評分(GCS)均≤8分，平均(5.85±1.6)分，依Lewis分型[5]分為輕度11例，中度21例，重度8例。另選10例健康體檢者作為對照組。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，獲得患者及家屬同意，并簽署知情同意書。

1.2 觀察指標(biāo)與檢測方法 DAI患者分別在彌漫性軸索損傷后早期(2～6 h)、3 d、5 d、7 d、14 d抽取靜脈血，對照組取一次靜脈血，分離血清并存于-20℃冰箱。以酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測血清中的MBP及β-APP含量，分別選用人MBP及β-APP ELISA試劑盒，嚴(yán)格按照說明書進行操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間兩兩比較采用t檢驗，重復(fù)測量數(shù)據(jù)采用單因素方差分析，均以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 彌漫性軸索損傷不同分型患者傷后不同時間血清MBP水平比較 彌漫性軸索損傷不同分型患者血清MBP水平均在傷后3 d達到最高值，隨后則開始下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。不同時間血清MBP水平均明顯高于對照組(除輕度組7 d、14 d外)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。且重度組患者不同時間血清MBP水平高于中度組，而中度組高于輕度組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。即MBP水平呈現(xiàn)出隨彌漫性軸索損傷嚴(yán)重程度升高的趨勢，見表1。

2.2 彌漫性軸索損傷不同分型患者傷后不同時間血清β-APP水平比較 彌漫性軸索損傷不同分型患者血清β-APP水平均在傷后3 d達到最高值，隨后則開始下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。不同時間血清β-APP水平均明顯高于對照組(除輕度組5 d、7 d、14 d外)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。且重度組患者不同時間血清β-APP水平高于中度組，而中度組高于輕度組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。即β-APP水平呈現(xiàn)出隨彌漫性軸索損傷嚴(yán)重程度升高的趨勢，見表2。

表1 彌漫性軸索損傷不同分型患者傷后不同時間血清MBP水平比較(±s，ng/mL)

表1 彌漫性軸索損傷不同分型患者傷后不同時間血清MBP水平比較(±s，ng/mL)

注：與對照組比較，aP＜0.05；與同期輕度組比較，bP＜0.05；與同期中度組比較，cP＜0.05。

組別輕度組中度組重度組對照組P值＜0.05＜0.05＜0.05 -例數(shù)11 21 8 10 2～6 h 72.21±21.38a95.16±41.57ab114.37±54.28abc40.25±5.36 3 d 90.16±25.78a110.71±40.37ab130.64±60.96abc-5 d 69.59±20.25 91.50±38.52ab115.93±51.19abc-7 d 54.84±24.17 80.48±36.81ab92.14±52.63abc-14 d 45.63±18.87 62.34±37.52ab78.41±55.25abc-F值4.365 5.947 3.106 -

表2 彌漫性軸索損傷不同分型患者傷后不同時間血清β-APP水平比較(±s，ng/mL)

表2 彌漫性軸索損傷不同分型患者傷后不同時間血清β-APP水平比較(±s，ng/mL)

注：與對照組比較，aP＜0.05；與同期輕度組比較，bP＜0.05；與同期中度組比較，cP＜0.05。

組別輕度組中度組重度組對照組例數(shù)11 21 8 10 2～6 h 10.83±2.89a11.95±5.64ab21.63±11.91abc7.91±0.50 3 d 12.25±3.51a13.58±5.24ab23.09±10.90abc-5 d 9.28±3.05 11.04±6.02ab18.18±11.09abc-7 d 8.09±3.24 10.07±6.27ab16.89±11.77abc-14 d 7.25±1.65 9.92±7.49ab14.51±10.45abc-F值3.522 4.018 2.962 -P值＜0.05＜0.05＜0.05 -

3 討 論

彌漫性軸索損傷是一種常見的原發(fā)性重型顱腦損傷，并且是最嚴(yán)重的顱腦損傷之一，目前臨床診治存在著很大的困難[4]。影像學(xué)檢查如CT和MRI是最常用的彌漫性軸索損傷的檢查手段，但它們?nèi)院茈y對病灶范圍和軸索損傷程度進行有效的評估[5]。MBP是一種常用的急性腦血管病和腦損傷的標(biāo)志物，其表達水平在多種疾病的發(fā)展過程中都有變化[6]，并且在腦部病變中也出現(xiàn)了改變。何佳等[7]指出復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化患者腦脊液中非髓鞘神經(jīng)相關(guān)蛋白如MBP水平顯著上升，并且可以作為疾病發(fā)生和病變程度的臨床指示物。但目前關(guān)于彌漫性軸索損傷傷后MBP表達水平的研究尚不多見。

β-APP被認(rèn)為是一種急性蛋白，顱腦損傷后其表達水平有著明顯的升高，且隨著病程的發(fā)展發(fā)生變化。令狐海瑞等[8]以亞低溫干預(yù)對顱腦損傷大鼠進行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)β-APP mRNA和蛋白的表達在顱腦損傷后顯著上升，但隨著亞低溫干預(yù)的進行，其表達水平開始下降，β-APP的蓄積量減少；白洪濤等[9]則發(fā)現(xiàn)彌漫性軸索損傷傷后早期患者腦脊液中β-APP水平上升，且其水平隨著病程發(fā)展而變化，到72 h作用達到最高值，其認(rèn)為β-APP具有保護腦神經(jīng)元免受興奮性毒性損害的影響的作用，并可作為彌漫性軸索損傷病程發(fā)展的早期血清學(xué)診斷指標(biāo)。在本研究中，筆者對本院2010年1月至2015年12月收治的40例GCS≤8分的彌漫性軸索損傷患者的血清MBP、β-APP水平進行了研究，并以10例健康體檢者作為對照，結(jié)果表明：彌漫性軸索損傷不同分型患者血清MBP、β-APP水平均在傷后3 d達到最高值，隨后則開始下降。不同時間血清MBP、β-APP水平均明顯高于對照組(除輕度組5 d、7 d、14 d外)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。說明彌漫性軸索損傷患者的MBP、β-APP表達水平上升，在3 d達到最高后則隨著病程的發(fā)展而下降。且重度組患者不同時間血清MBP、β-APP水平高于中度組，而中度組高于輕度組，MBP、β-APP水平呈現(xiàn)出隨彌漫性軸索損傷嚴(yán)重程度升高的趨勢。說明不同程度的彌漫性軸索損傷患者的血清MBP、β-APP水平也有著明顯的不同，總體呈現(xiàn)出重度＞中度＞輕度的特點。

綜上所述，彌漫性軸索損傷患者的血清MBP、β-APP水平明顯升高，并隨著疾病分型和病程發(fā)展有著明顯的變化規(guī)律。MBP、β-APP水平能夠體現(xiàn)出彌漫性軸索損傷的嚴(yán)重程度和病程轉(zhuǎn)歸，其具有作為彌漫性軸索損傷血清學(xué)診斷指標(biāo)的潛力，具有重要的臨床研究和推廣價值。

[1]Liu J,Kou Z,Tian Y.Diffuse axonal injury after traumatic cerebral microbleeds:an evaluation of imaging techniques[J].Neural Regeneration Research,2014,9(12):1222-1230.

[2]白洪濤,尹勇,趙萬,等.彌漫性軸索損傷后早期β淀粉樣前體蛋白及其炎性因子變化規(guī)律研究[J].海南醫(yī)學(xué),2012,23(9):92-94.

[3]Yang S,Sun R,Zhou Z,et al.Expression of Amyloid-β protein and Amyloid-β precursor protein after primary brain-stem injury in rats [J].American Journal of Forensic Medicine&Pathology,2014,35 (3):201-205.

[4]李國鋒,元少鵬,肖偉利.早期高壓氧治療腦彌漫性軸索損傷30例療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué),2016,27(2):287-288.

[5]王建武,馮學(xué)彬,彭如臣.腦彌漫性軸索損傷的臨床特征和MRI、CT診斷(附47例分析)[J].中國CT和MRI雜志,2015,13(6):4-7.

[6]Heuer L,Beyerbach M,Lühder F,et al.Neurotoxocarosis alters myelin protein gene transcription and expression[J].Parasitol Res, 2015,114(6):2157-2186.

[7]何佳,何進宇,宋曉征,等.復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化患者腦脊液及血清中非髓鞘神經(jīng)相關(guān)蛋白的檢測及臨床意義[J].海南醫(yī)學(xué),2015, 26(21):3165-3167.

[8]令狐海瑞,程世翔,涂悅,等.亞低溫干預(yù)對顱腦創(chuàng)傷大鼠β-淀粉樣蛋白前體蛋白表達的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志,2013,20 (2):75-78.

[9]白洪濤,尹勇,苗雨露,等.早期大劑量納洛酮對彌漫性軸索損傷患者β淀粉樣前體蛋白的影響[J].重慶醫(yī)學(xué),2012,41(11):1094-1095.

Changes of serum MBP and β-APP levels in patients with diffuse axonal injury and its clinical significance.

YIN Yong,YU Shao-xiong,PENG Sheng-lin.Department of Neurosurgery,the Second People's Hospital of Longgang District of Shenzhen,Shenzhen 518112,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo study the changes of serum MBP and beta-APP levels in patients with diffuse axonal injury(DAI),and to explore its feasibility as a serological diagnostic index.MethodsA total of 40 patients with diffuse axonal injury,who had a Glasgow Coma Scale(GCS)score of less than or equal to 8 and admitted to Department of Neurosurgery of our hospital from January,2010 to December,2015,were selected and divided into the mild group,the moderate group and the severe group according to disease type.Another 10 healthy volunteers were selected as the control group,and serum MBP and β-APP levels were measured 2-6 h,3 d,5 d,7 d,14 d after injury.ResultsThe serum MBP and β-APP levels of patients with different DAI types reached the highest value 3 days after injury,which for the mild group,moderate group,moderate group were respectively(90.16±25.78)ng/mL,(110.71±40.37)ng/mL,(130.64± 60.96)ng/mL and(12.25±3.51)ng/mL,(13.58±5.24)ng/mL,(23.09±10.90)ng/mL,and then began to decline,with statistically significant differences(P＜0.05).In different time points,the serum MBP and β-APP levels in patients with DAI were significantly higher than those of the control group(except for the mild group on 5 d,7 d,14 d),and the differences were statistically significant(P＜0.05).The serum MBP and β-APP levels of patients in the severe group were higher than those in the moderate group,while the levels of serum MBP and β-APP in the moderate group were higher than those in the mild group(P＜0.05).ConclusionThe serum MBP and β-APP levels are significantly increased in patients with diffuse axonal injury,which have obvious changes in the law with the development of the pattern of disease classification and disease progression.The serum MBP and β-APP levels can reflect diffuse shaft of axonal injury severity and prognosis,which have potential as DAI serological diagnosis indicators and important value of clinical research and popularization.

Diffuse axonal injury(DAI);Glasgow coma scale(GCS);Myelin basic protein;Amyloid precursor protein(β-APP);Change

R651.1+5

A

1003-6350（2017）04-0560-03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.04.013

2016-08-16)

尹勇。E-mail：yonyige@126.com