楊少峰 龔繼濤

耳鳴是常見的耳科癥狀，在成人群體中發(fā)生率為10%～15%，約1%～2%的患者受嚴(yán)重影響，0.5%的患者不能正常生活[1]。據(jù)統(tǒng)計，臨床第一主訴為耳鳴的患者可達(dá)接診患者總數(shù)的15%～25%[2]。耳鳴的病因和機(jī)制復(fù)雜[3，4]，臨床缺乏特效的治療方法，患者病情可遷延不愈，甚至引起焦慮、抑郁、睡眠障礙，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[5～7]。目前我國尚未發(fā)布耳鳴相關(guān)的診療指南，臨床工作可借鑒的美國最新耳鳴指南[8]主要適用于6個月以上的原發(fā)性耳鳴，但在我國臨床診療中，耳鳴患者多在急性期就診并尋求臨床干預(yù)。本文旨在探討臨床藥物倍他司汀聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪對急性原發(fā)性耳鳴的臨床療效及安全性，具體報告如下。

1 材料與方法

1.1 研究對象

收集2014年3月～2016年3月我院耳鼻喉科收治的急性原發(fā)性耳鳴患者150例（158耳）。納入標(biāo)準(zhǔn)：新發(fā)?。?個月以內(nèi)）的原發(fā)性耳鳴患者，間歇性或持續(xù)性，以單一音調(diào)為主，呈蟬鳴、哨聲、隆隆聲等。患者受耳鳴影響較大，需要通過藥物治療者；依從性高，能清楚表達(dá)自身病情；知情、同意本次研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：突發(fā)性、繼發(fā)性、血管搏動性耳鳴患者；合并有心肝腎、血循環(huán)系統(tǒng)等嚴(yán)重疾患；合并有精神、感染以及腫瘤等疾患；妊娠期或哺乳期患者；患有突發(fā)性聾、蝸后病變、梅尼埃病等患者。將患者按入院順序隨機(jī)分為觀察組和對照組。其中，對照組75例（79耳），左耳耳鳴42耳，右耳耳鳴37耳；年齡31～70歲，平均49.3±10.5歲；發(fā)病時間為1～24 d，平均15.3±4.1 d。觀察組75例（79耳），左耳耳鳴41耳，右耳耳鳴38耳；年齡31～71歲，平均51.1±10.9歲；發(fā)病時間為1～25 d，平均16.1±3.8 d。兩組患者的年齡、性別、患病情況等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者均接受擴(kuò)血管、營養(yǎng)神經(jīng)、激素等常規(guī)藥物治療，在此基礎(chǔ)上，對照組患者給予鹽酸氟桂利嗪（陜西頤生堂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103601，5 mg/粒）治療，1粒/次，1次/d，每晚口服。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上給予倍他司?。ㄋ拇ń∧苤扑幱邢薰?，國藥準(zhǔn)字H20133114，10 ml）治療，10 ml/次，3次/d。所有患者均給予2周治療。

1.3 觀察指標(biāo)

采用《耳鳴嚴(yán)重程度分級法》評價兩組患者治療前與治療2周后的耳鳴程度。該問卷表總計21分，從輕到重分為I～V級5個等級；采用純音測聽評價患者的聽力水平，為排除測試因素對結(jié)果的影響，在標(biāo)準(zhǔn)隔聲室（本底噪聲＜30 dB A）內(nèi)，應(yīng)用同一臺聽力計（丹麥Madsen），由同一測試人員實施該檢查項目，采用降十升五法測試患者雙耳0.125～8 kHz倍頻程的氣導(dǎo)和0.125～4 kHz倍頻程的骨導(dǎo)純音聽閾；并計算0.5～4 kHz這4個頻率的氣導(dǎo)平均聽閾以評價患者的聽力水平[9]；通過檢測患者的血常規(guī)、尿常規(guī)、心肝腎功能，評價并記錄藥物的不良反應(yīng)評價用藥安全性。

1.4 評價標(biāo)準(zhǔn)

耳鳴療效評價參照劉兆輝等[10]，具體為：無自覺耳鳴出現(xiàn)、伴隨癥狀消失，無復(fù)發(fā)，為痊愈；耳鳴程度降低2個及以上等級，自覺耳鳴癥狀明顯減輕，為顯效；耳鳴程度降低1個等級，自覺耳鳴癥狀有輕微減輕，為有效；耳鳴癥狀程度未發(fā)生變化甚至加重，自覺耳鳴癥狀無變化，為無效；總有效率=[(痊愈耳+顯效耳+有效耳)/總耳數(shù)]*100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計數(shù)資料以（%）表示，同組內(nèi)比較采用配對t檢驗，組間比較采用X2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后耳鳴評分與平均聽閾比較

治療后，兩組患者的耳鳴嚴(yán)重程度、聽力情況均有明顯改善（P=0.00＜0.05），觀察組的耳鳴改善程度及聽力狀況改善程度顯著高于對照組（P=0.00＜0.05），見表1。

2.2 耳鳴治療的總有效率比較

治療后，觀察組患者耳鳴治療的總有效率（91.14%，72/79）明顯高于對照組（51.90%，41/79），且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.00＜0.05），見表2。

2.3 用藥安全性

治療期間，兩組患者的血常規(guī)、尿常規(guī)、心肝腎功能均未出現(xiàn)異常情況。主要不良反應(yīng)為惡心癥狀和嗜睡，具體為對照組出現(xiàn)惡心癥狀1例，嗜睡2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%（3/75）；觀察組出現(xiàn)惡心癥狀2例，嗜睡2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.33%（4/75），兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（X2=0.00，P=1.00＞0.05）。

3 討論

臨床上對耳鳴發(fā)病的原因尚不明確，原發(fā)性耳鳴干預(yù)方法包括心理輔導(dǎo)[8，11]、耳鳴聲治療[8，12]、助聽器選配[8，13～14]、認(rèn)知行為療法[8，15]、藥物治療[8，11，16～18]等，但缺乏特效治療方法。目前，普遍認(rèn)為內(nèi)耳供血不足在外耳及中耳均正常的主觀性耳鳴中起著關(guān)鍵性作用，血管栓塞、小血管痙攣等微循環(huán)障礙均可引起內(nèi)耳供血不足，進(jìn)而引發(fā)耳蝸出現(xiàn)缺血缺氧，從而出現(xiàn)耳鳴[18]?；诖?，血流灌注量、耳蝸微循環(huán)的改善是臨床中耳鳴治療的重要原則，但目前尚無針對耳鳴治療的藥物，臨床常規(guī)采用鈣拮抗劑和抗凝藥物用于耳鳴急性期，需藥物干預(yù)患者的治療。

表1 兩組患者耳鳴評分與平均聽閾

表2 兩組患者的治療情況比較（單位：耳）

鈣拮抗劑是目前我國臨床常用藥，近年來，選擇性鈣離子拮抗類藥物被廣泛用于耳鳴的治療[19]。鹽酸氟桂利嗪是唯一一種可完全穿透血腦屏障的此類藥物，并且選擇性極高，可有效阻止病理性損傷鈣離子，除此之外，可有效抑制細(xì)胞內(nèi)鈣超載現(xiàn)象，有助于供血的正常進(jìn)行，改善外周血液循環(huán)障礙，強(qiáng)化頸動脈及椎動脈的血流[2]。有研究表明，鹽酸氟桂利嗪對耳蝸內(nèi)輻射小動脈血流量的增加、前庭器官血液微循環(huán)的改善均具有明顯作用，可有效抑制前庭刺激，從而顯著緩解耳鳴癥狀[9]。藥物說明書提示鹽酸氟桂利嗪主要不良反應(yīng)為瞌睡（9.3%）、胃部不適（2.3%）。倍他司汀是一種組胺H3、H1受體拮抗劑，可有效清除內(nèi)耳淋巴水腫、促進(jìn)內(nèi)耳循環(huán)、改善內(nèi)耳血流量，臨床廣泛應(yīng)用于以眩暈為主的耳鳴以及腦缺血性疾患的治療，其主要不良反應(yīng)為惡心、嘔吐（0.1%～5%），皮疹（0.1%～5%）。

本研究分析探討了倍他司汀聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪治療耳鳴的臨床效果及安全性，結(jié)果表明治療2周后，觀察組患者的總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。治療后，兩組患者的耳鳴嚴(yán)重程度、聽力情況均有明顯改善（P＜0.05），觀察組的耳鳴改善程度及聽力狀況改善程度顯著高于對照組（P＜0.05），由此說明，倍他司汀輔助鹽酸氟桂利嗪通過協(xié)同改善患者內(nèi)耳血液循環(huán)，緩解內(nèi)耳缺血缺氧狀態(tài)，顯著改善患者耳鳴癥狀。需要說明的是鹽酸氟桂利嗪的適應(yīng)癥是眩暈，其不常見的不良反應(yīng)包括耳鳴等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，但本研究實驗組與對照組均為未發(fā)現(xiàn)使用鹽酸氟桂利嗪后耳鳴加重的病例。此外，本研究用藥未見以心、肝、腎功能損害為表現(xiàn)的不良反應(yīng)，而主要表現(xiàn)為主觀不良反應(yīng)癥狀：惡心和嗜睡，鹽酸氟桂利嗪單獨用藥與聯(lián)合倍他司汀用藥的不良反應(yīng)率未見統(tǒng)計學(xué)差異，且其發(fā)病率低（＜5.33%），安全性高。這與劉兆輝等[10]的研究結(jié)果一致。

綜上所述，相較于單純鹽酸氟桂利嗪治療，倍他司汀聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪可明顯改善患者的耳鳴癥狀以及聽力情況，治療耳鳴效果顯著，且安全性好?？紤]到本文僅探討了倍他司汀聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪治療耳鳴的短期療效，記錄了患者發(fā)生的主觀不良反應(yīng)，關(guān)于鹽酸氟桂利嗪誘發(fā)耳鳴不良反應(yīng)還需大樣本、長時間的研究。

[1]Baguley D，Mcferran D，Hall D.Tinnitus[J].Lance，2013，382：1600-1607.

[2]王濤，晉艷.氟桂利嗪預(yù)防性治療偏頭痛性眩暈61例臨床觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2012，6(20)：64-65.

[3]Vemon J.The use of masking for relief of tinnitus[J].Norrell H，Neurological Surgery of the ear，2007，3：104-118.

[4]Trotter MI，Donaldson I.Hearing aids and tinnitus therapy：a 25-year experience[J].Otolaryngol Head Neck Surg，2008，122(10)：1052-1056.

[5]齊思涵，秦兆冰，陳秀蘭，等.影響慢性主觀性耳鳴嚴(yán)重程度的相關(guān)因素分析[J].聽力學(xué)及言語疾病雜志，2016，22(4)：367-370.

[6]邵茵，黃娟，李明.1240例耳鳴患者的臨床表現(xiàn)分析[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2009，44(8)： 641-644.

[7]賈若，孫鳳新，劉博.耳鳴和情緒認(rèn)知的相關(guān)性研究[J].中華耳科學(xué)雜志，2016，14(2)：158-162.

[8]賀璐，王國鵬，彭哲，等.耳鳴臨床應(yīng)用指南[J].聽力學(xué)及言語疾病雜志.2015，23(2)：116-138.

[9]中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn).GB/T 16403-1996聲學(xué) 測聽方法 純音氣導(dǎo)和骨導(dǎo)聽閾基本測聽法[S].1996.

[10]劉兆輝，李春雷，張春林.倍他司汀聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪治療耳鳴的療效[J]. 中國老年學(xué)雜志，2014，34(16)：4668-4669.

[11]王建洪，胡珍，高思敏，等.鼓室內(nèi)注射利多卡因聯(lián)合掩蔽及心理輔導(dǎo)治療耳鳴療效分析[J].中華耳科學(xué)雜志，2016，14(4)：508-513.

[12]許秩，王銘歆，任飛，等.聲治療結(jié)合心理咨詢治療慢性耳鳴[J].聽力學(xué)及言語疾病雜志，2015，23(4)：358-361.

[13]梁勇，楊襯.助聽器治療耳鳴的療效及影響因素[J].中華全科醫(yī)師雜志，2016，15(11)：828-831.

[14]陳秋堅，王培，邱澤恒.配戴助聽器對老年性耳聾耳鳴癥狀的治療效果觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2016，16(5)：669-670.

[15]杜晶艷，劉惠，劉萍，等.耳鳴咨詢聯(lián)合認(rèn)知行為療法治療發(fā)行原發(fā)性耳鳴[J].聽力學(xué)及言語疾病雜志，2016，24(2)：188-190.

[16]劉洋，余力生，俞琳琳，等.慢性主觀性耳鳴患者耳鳴頻率與藥物治療效果及預(yù)后的關(guān)系[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2012，47(9)：724-727.

[17]王利一，吳曉莉，邸遠(yuǎn)志，等.老年人主觀性耳鳴應(yīng)用多卡因與卡馬西平治療效果的對比分析[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2016，35(1)：65-67.

[18]陳恩華.倍他司汀聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪治療耳鳴50例臨床觀察[J].中國民族民間醫(yī)藥，2015，24(17)：102-102.

[19]許敏，陸學(xué)勝.氟桂利嗪和倍他司汀治療良性位置性眩暈及其伴隨癥狀的臨床療效比較[J].中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2012，19(3)：228-230.