王 麗，王彩娟，芮 綿 ，侯月平 ，宋立英，曹臘梅

1.河北省定州市婦幼保健院(定州 073000)，2.石家莊市中醫(yī)院(石家莊 050000)，3.河北省定州市中醫(yī)醫(yī)院(定州 073000)，4.河北省定州市人民醫(yī)院(定州 073000)

清心鎮(zhèn)肝湯對圍絕經(jīng)期失眠血清5-HT及5-HIAA的影響*

王 麗1，王彩娟2△，芮 綿3，侯月平4，宋立英4，曹臘梅4

1.河北省定州市婦幼保健院(定州 073000)，2.石家莊市中醫(yī)院(石家莊 050000)，3.河北省定州市中醫(yī)醫(yī)院(定州 073000)，4.河北省定州市人民醫(yī)院(定州 073000)

目的：探討清心鎮(zhèn)肝湯對心火上炎、肝風(fēng)內(nèi)動型圍絕經(jīng)期失眠的睡眠質(zhì)量、血清5-HT、5-HIAA水平的影響。方法：將110例診斷為心火上炎、肝風(fēng)內(nèi)動型圍絕經(jīng)期失眠患者隨機(jī)分為治療組、對照組，治療結(jié)束后針對兩組患者睡眠質(zhì)量、血清5-HT及5-HIAA水平進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果：治療組和對照組均能改善心火上炎、肝風(fēng)內(nèi)動型圍絕經(jīng)期失眠患者睡眠質(zhì)量及血清中單胺類遞質(zhì)水平，且能增加5-HT并降低5-HIAA水平。其中予以清心鎮(zhèn)肝湯的治療組改善患者睡眠質(zhì)量和血清單胺類遞質(zhì)水平更加顯著。結(jié)論：清心鎮(zhèn)肝湯能較好改善心火上炎、肝風(fēng)內(nèi)動型圍絕經(jīng)期失眠患者睡眠質(zhì)量，其機(jī)制可能與增加血清中5-HT，降低5-HIAA水平有關(guān)。

圍絕經(jīng)期失眠，也稱更年期失眠、圍絕經(jīng)期睡眠障礙，指女性在絕經(jīng)期前后出現(xiàn)睡眠障礙系列癥狀的疾患，常以不寐、頭暈心悸、健忘、易激、煩躁等為特征[1]。目前常規(guī)治療以性激素替代治療(HRT)及巴比妥類或苯二氮卓類鎮(zhèn)靜安眠、調(diào)節(jié)植物神經(jīng)類藥為主，但HRT可能增加乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌發(fā)生率，其長期應(yīng)用的受益與風(fēng)險受到質(zhì)疑；而鎮(zhèn)靜安眠類藥物普遍存在減藥、停藥困難，藥物依賴性等問題，均難以獲得滿意的效果[2]。近年臨床開始廣泛采用中醫(yī)藥治療圍絕經(jīng)期失眠，其療效確切、副作用少。清心鎮(zhèn)肝湯為我院專家集多年臨床經(jīng)驗研制而成的自制方藥，其組方嚴(yán)格、緊扣病機(jī)，院內(nèi)臨床應(yīng)用療效顯著，能有效改善心火上炎、肝風(fēng)內(nèi)動型圍絕經(jīng)期患者的失眠癥狀。

資料與方法

1 一般資料 回顧性分析2014年1月至2016年5月期間就診于我院門診并診斷為心火上炎、肝風(fēng)內(nèi)動型圍絕經(jīng)期失眠患者110例隨機(jī)分為對照組和治療組。治療組：年齡40～59歲，平均(49.2±7.1)歲；病程為1～36個月，平均(17.4±5.9)個月。對照組：年齡40～60歲，平均(48.6±6.9)歲；病程為1～38個月，平均(18.7±6.3)個月。兩組患者年齡、病程等資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合心火上炎、肝風(fēng)內(nèi)動型圍絕經(jīng)期失眠的中醫(yī)臨床辨證標(biāo)準(zhǔn)[3]；②符合圍絕經(jīng)期失眠的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：高血壓患者或原發(fā)性低血壓及慢性貧血者；雙側(cè)卵巢切除或卵巢腫瘤和卵巢早衰者；年齡在41歲以下或55歲以上，體質(zhì)過敏或?qū)Ρ舅庍^敏者；合并有嚴(yán)重心、腦、肝、腎、造血系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)等疾病的患者；近期服用相類似的藥物；資料不全或不按規(guī)定用藥，無法判斷療效及安全性判斷者。

2 治療方法 對照組：予以谷維素片、維生素 B1各 20 mg，3次/d，必要時可予以鎮(zhèn)靜安眠藥舒樂安定(劑量個體化，從小劑量開始)[6]。治療組：予以清心鎮(zhèn)肝湯治療。以清心鎮(zhèn)肝湯(黃連、黃芩、梔子、淡豆豉、珍珠母、生地、石菖蒲、遠(yuǎn)志、龍骨、牡蠣、當(dāng)歸、茯神、茯苓各20 g，棗仁，)為主方，根據(jù)入組者自覺癥狀、體質(zhì)、舌脈辨證加減處方，1劑/d，早晚各1次。兩組均施以健康教育，飲食、睡眠、運動鍛煉指導(dǎo)，治療時間均為12周。

3 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 兩項指標(biāo)均于治療前后分別各測定一次。睡眠質(zhì)量評定: 匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)評估被測試者近1個月的睡眠質(zhì)量，范圍為0～21，得分越高，睡眠質(zhì)量越差。兩組均以面談及發(fā)放PSQI問卷方式，針對心火上炎、肝風(fēng)內(nèi)動型圍絕經(jīng)期失眠患者進(jìn)行問卷調(diào)查，并當(dāng)場收回。血清 5- HT、5-HIAA測定：兩組均于清晨空腹取肘靜脈血 4 ml，靜置后分離出血清于- 70℃冰凍保存。有月經(jīng)者于黃體高峰期(月經(jīng)來潮前6～7 d)取血，絕經(jīng)者隨時取血。在河北省定州市婦幼保健院分析生化實驗室采用放免法測量血清5-HT、5-HIAA，兩者標(biāo)準(zhǔn)品均購自長春賽格科技實驗有限公司。

4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，治療前后各量表評分采用配對t檢驗，組間比較采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組PSQI指數(shù)比較 見表1。顯示治療組、對照組在治療前后PSQI指數(shù)比較均具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。治療組與對照組進(jìn)行組間對比，治療前兩組PSQI指數(shù)無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后治療組(清心鎮(zhèn)肝湯)PSQI指數(shù)評分明顯低于對照組(P<0.05)，表明治療組能較好改善患者睡眠質(zhì)量。

表1 兩組治療前后PSQI指數(shù)比較

2 兩組血清5-HT、5-HIAA水平比較 見表2。顯示治療組、對照組在治療前后血清5-HT、5-HIAA水平比較均具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。治療組與對照組進(jìn)行組間對比，治療前患者血清5-HT、5-HIAA水平均無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后治療組(清心鎮(zhèn)肝湯)血清5-HT水平明顯低于對照組，血清5-HIAA水平高于對照組(P<0.05)，表明治療組能較好改善患者睡眠治療。即治療組患者血清5-HT低于對照組，5-HIAA水平高于對照組，表明治療組能更好的改善患者血清單胺類遞質(zhì)水平5-HT、5-HIAA的水平。

表2 兩組患者血清5-HT、5-HIAA水平比較(ng/ml)

討 論

本文選用清心鎮(zhèn)肝湯是以清心火，鎮(zhèn)肝風(fēng)為主，補(bǔ)其不足以治本。本方以黃連、黃芩、梔子、淡豆豉清心除煩為君，珍珠母、龍骨、牡蠣鎮(zhèn)肝熄風(fēng)為臣，生地涼血補(bǔ)腎，填精益髓，石菖蒲，遠(yuǎn)志化痰開竅，當(dāng)歸、棗仁、茯神養(yǎng)血安神為佐，茯苓健脾為使，使肝風(fēng)平、心火清，水火相濟(jì)心腎交通，諸癥自平。西醫(yī)認(rèn)為圍絕經(jīng)期失眠的發(fā)病是多種因素綜合作用的結(jié)果，主要與雌激素水平下降、圍絕經(jīng)期血管舒縮變化、圍絕經(jīng)期情緒障礙、5-羥色胺濃度降低、社會心理因素、絕經(jīng)狀態(tài)相關(guān)，可能引起睡眠-覺性周期失調(diào)及遞質(zhì)濃度失衡，從而導(dǎo)致婦女圍絕經(jīng)期失眠的發(fā)生[7]。5-HT以中樞抑制作用為主，可參與機(jī)體如體溫調(diào)節(jié)、情緒活動、痛覺等多種生理功能的調(diào)節(jié)，尤其對于睡眠的發(fā)生和維持具有重要的作用[8]。因此作用于5-HT水平的治療方案能起到改善圍絕經(jīng)期婦女情志紊亂與失眠的作用，研究表明相應(yīng)地降低神經(jīng)細(xì)胞外5-HT濃度可以促進(jìn)睡眠，興奮5-HT能神經(jīng)元則可以使覺醒時間延長。5-HIAA是5-HT最終的代謝產(chǎn)物，重攝取的5-HT在胞漿內(nèi)被單胺氧化酶(MAO)降解為 5-HIAA后再釋放，故5-HIAA水平能間接地反映5-HT含量的變化。在本文中同時測定了患者血清中5-HT及其代謝產(chǎn)物5-HIAA的含量，以期研究該項指標(biāo)與心火上炎，肝風(fēng)內(nèi)動型圍絕經(jīng)期失眠的相關(guān)性及探討清心鎮(zhèn)肝湯治療本病的作用機(jī)制。研究結(jié)果顯示，治療組和對照組均能改善心火上炎、肝風(fēng)內(nèi)動型圍絕經(jīng)期失眠患者睡眠質(zhì)量的同時，對患者血清單胺類遞質(zhì)水平(如5-HT、5-HIAA)具有明顯的良性調(diào)節(jié)作用。其中予以清心鎮(zhèn)肝湯治療組患者睡眠質(zhì)量和血清單胺類遞質(zhì)水平的改善更為顯著，其機(jī)制可能與清心鎮(zhèn)肝湯能通過調(diào)節(jié)血清中單胺類遞質(zhì)水平，降低中樞的反應(yīng)性，抑制其增強(qiáng)的神經(jīng)傳導(dǎo)活動，從而對植物神經(jīng)內(nèi)分泌功能起到調(diào)節(jié)作用，使患者的情志紊亂、失眠等癥狀得到改善。

綜上所述，表明清心鎮(zhèn)肝湯能較好改善心火上炎、肝風(fēng)內(nèi)動型圍絕經(jīng)期失眠患者睡眠質(zhì)量，其機(jī)制可能該方能針對患者血清單胺類遞質(zhì)水平起到明顯的良性調(diào)節(jié)作用，即增加血清中5-HT，降低5-HIAA水平調(diào)節(jié)患者睡眠-覺醒周期，可作為心火上炎、肝風(fēng)內(nèi)動型圍絕經(jīng)期失眠的治療良方。

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(收稿：2016-12-19)

*河北省中醫(yī)藥管理局科研計劃課題(2016160)

失眠癥/中西醫(yī)結(jié)合療法 圍絕經(jīng)期 @清心鎮(zhèn)肝湯

R256.23

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.03.024

△通訊作者