宋愛鳳+王亞芳+康林

[摘要] 目的 探索甲氨蝶呤與來氟米特聯(lián)合用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的效果。方法 在該院于2014年2月—2016年6月間收治的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中隨機(jī)抽取出170例為研究對象，根據(jù)治療方法的不同分入到觀察組（87例）和對照組（83例）中，對照組患者采用甲氨蝶呤治療，觀察組患者采用甲氨蝶呤+來氟米特治療，對比分析兩組患者的治療總有效率、CRP水平、臨床癥狀緩解狀況等指標(biāo)。 結(jié)果 觀察組患者的總有效率97.70%比對照組的86.75%高（P<0.05）；觀察組患者治療12周后的血清CRP水平[（6.54±1.25）mg/L vs （8.75±1.32）mg/L]明顯低于對照組（P<0.05）；觀察組患者治療12周后的關(guān)節(jié)腫脹個(gè)數(shù)[（5.2±0.7）vs（8.5±1.0）]、晨僵時(shí)間[（27.4±5.3）min vs （40.5±6.5）min]比對照組少，關(guān)節(jié)壓痛個(gè)數(shù)[（6.5±1.2） vs （9.2±1.5）]比對照組短（P<0.05）。 結(jié)論 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者采用甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特治療效果確切，有助于提高患者的生活質(zhì)量，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 甲氨蝶呤；來氟米特；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；CRP；臨床癥狀

[中圖分類號] R593.22 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）01（c）-0131-03

Evaluation on Clinical Effect of Combined Application of Methotrexate and Leflunomide in Treatment of Chronic Infectious Arthritis

SONG Ai-feng， WANG Ya-feng， KANG Lin

Department of Rheumatism Immunity， Inner Mongolia Autonomous Region people's Hospital， Baotou， Inner Mongolia， 010010 China

[Abstract] Objective To explore the effect of combined application of methotrexate and leflunomide in treatment of chronic infectious arthritis. Methods 170 cases of patients with chronic infectious arthritis admitted and treated in our hospital from February 2014 to June 2016 were randomly selected as the research objects and divided into two groups according to different treatment methods， the control group （ 83 cases） were treated with methotrexate， while the observation group （87 cases） were treated with methotrexate and leflunomide， and the total treatment effective rate， CRP level and clinical symptom relieving condition of the two groups were compared and analyzed. Results The total effective rate in the observation group was higher than that in the control group（97.70% vs 86.75%）（P<0.05）， the serum CRP level in 12 week after treatment in the observation group was obviously higher than that in the control group[（6.54±1.25）mg/L vs （8.75±1.32）mg/L]（P<0.05）， and the joint swelling number and joint tenderness number in 12 week after treatment in the observation group were fewer than those in the control group[（5.2±0.7） vs （8.5±1.0）， （6.5±1.2） vs （9.2±1.5）]， and the morning stiffness time was shorter than that in the control group[（27.4±5.3）min vs（40.5±6.5）min]，（P<0.05）. Conclusion The effect of methotrexate and leflunomide in treatment of chronic infectious arthritis is definite， which contributes to improving the quality of life of patients， and it is worth promotion and application.

[Key words] Methotrexate； Leflunomide； Chronic infectious arthritis； CRP； Clinical symptom

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種自身免疫系統(tǒng)疾病，是以關(guān)節(jié)滑膜炎為基本特征的慢性疾病，因滑膜炎的長期反復(fù)發(fā)作，導(dǎo)致關(guān)節(jié)內(nèi)的軟骨、骨頭出現(xiàn)損傷，進(jìn)而導(dǎo)致關(guān)節(jié)功能障礙[1]。來氟米特是一種新型免疫抑制劑，對于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎具有顯著療效，該院將其與甲氨蝶呤聯(lián)合應(yīng)用取得滿意的治療效果，現(xiàn)以該院2014年2月—2016年6月間收治的170例患者為研究對象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究中的170例患者為方便選取2014年2月—2016年6月間來該院就診的患者，全部患者均被診斷為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，根據(jù)治療方法的不同分入到觀察組和對照組中，觀察組中患者87例，男45例，女42例，年齡在53～76歲，平均（63.2±3.4）歲，病程2～10年，平均（5.4±1.1）年。對照組中患者83例，男40例，女43例，年齡在50～78歲，平均（62.7±3.6）歲，病程1.5～12年，平均（5.6±1.2）年。兩組患者的基礎(chǔ)資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均給予甲氨蝶呤（國藥準(zhǔn)字號：H22022 674）治療：頓服，7.5～10.0 mg/次，1次/周，12周為1個(gè)療程。觀察組患者加用來氟米特（國藥準(zhǔn)字號：H2000 0550）治療，20 mg/次，1次/d。

1.3 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

兩組患者治療12周后進(jìn)行臨床療效的評估，顯效：患者的臨床癥狀完全消失，體征基本恢復(fù)正常，且實(shí)驗(yàn)室檢查多數(shù)指標(biāo)恢復(fù)正常。有效：治療后患者的臨床癥狀、體征有明顯改善，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)有所改善。無效：不符合上述標(biāo)準(zhǔn)者。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的治療總有效率、血清CRP水平、臨床癥狀緩解狀況（關(guān)節(jié)腫脹個(gè)數(shù)、晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛個(gè)數(shù)）。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對該研究中的計(jì)數(shù)/計(jì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，并采用 t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效對比

觀察組患者的治療總有效率為97.70%，對照組為86.74%，兩組經(jīng)對比檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者的血清CRP水平對比

在治療前，兩組患者的血清CRP水平對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；在治療12周后，觀察組患者的CRP水平明顯低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者的臨床癥狀緩解狀況對比

在臨床癥狀緩解情況上，治療前兩組患者的各指標(biāo)對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療12周后，觀察組患者的晨僵時(shí)間明顯短于對照組，且關(guān)節(jié)腫脹個(gè)數(shù)和關(guān)節(jié)壓痛個(gè)數(shù)更少（P<0.05），見表3。

3 討論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種全身性的慢性炎癥疾病，是自身免疫炎癥疾病，發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)識是由環(huán)境、性激素、病毒、遺傳、神經(jīng)等因素引起的，在臨床上表現(xiàn)為對稱性、慢性的關(guān)節(jié)病變和滑膜關(guān)節(jié)炎[2-3]，最為主要的特點(diǎn)就是骨骼、軟骨侵蝕，關(guān)節(jié)侵蝕在很早就出現(xiàn)，隨著病情的進(jìn)展，逐漸發(fā)展成為軟骨吸收，骨質(zhì)破壞、骨纖維化等，及時(shí)有效的治療有助于控制病情進(jìn)展，改善預(yù)后。甲氨蝶呤是臨床上常用的藥物，其具有較為顯著的抗炎、免疫抑制作用[4]，其能抑制甲酰基轉(zhuǎn)移酶和葉酸還原酶的活性，使得嘧啶和嘌呤核苷酸的合成受阻，使得DNA生物合成受到顯著抑制，發(fā)揮抗炎、免疫抑制的效果[5]。

來氟米特是一種新型的免疫抑制劑，其安全性高，通過抑制細(xì)胞的增殖來達(dá)到免疫抑制的效果[6]。其作用機(jī)制為：在口服后會通過肝臟、腸壁的細(xì)胞質(zhì)、微粒等轉(zhuǎn)化成活性的代謝產(chǎn)物MI，對酪氨酸激酶活性起到抑制作用，從而抑制細(xì)胞的黏附，減少抗體的生成以及分泌[7]；同時(shí)其還能對二氫乳清酸脫氫酶的活性起到顯著抑制作用，從而抑制細(xì)胞內(nèi)信號的傳遞以及活化淋巴細(xì)胞嘧啶合成，達(dá)到抗炎、免疫調(diào)節(jié)的效果。所以說，來氟米特具有雙重的免疫抑制作用，其在成人活動性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中治療效果顯著。另外，來氟米特還能抑制類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者破骨細(xì)胞的作用，減輕骨吸收情況，控制病情進(jìn)展[8-11]。將來氟米特與甲氨蝶呤聯(lián)合使用，能發(fā)揮二者的協(xié)同作用，且這兩種藥物之間不會出現(xiàn)拮抗反應(yīng)，安全性高。該研究結(jié)果顯示：觀察組患者的治療總有效率更高，且血清CRP水平[（6.54±1.25）mg/L vs（8.75±1.32）mg/L低于對照組，觀察組患者治療12周后的關(guān)節(jié)腫脹個(gè)數(shù)[（5.2±0.7）vs（8.5±1.0）]、晨僵時(shí)間[（27.4±5.3）min vs （40.5±6.5）min]比對照組少，關(guān)節(jié)壓痛個(gè)數(shù)[（6.5±1.2）vs（9.2±1.5）]好于對照組（P<0.05）。吳霞等人[12]的研究指出：運(yùn)用甲氨蝶呤與來氟米特聯(lián)合治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，能有效提高治療效果，降低炎癥CRP水平[（13±3）mg/L vs （17±6）mg/L]和血沉值[（26±8） vs （32±10）]，縮短晨僵時(shí)間[（17±4）min vs （33±10）min]。但是與該研究相比，吳霞等人研究結(jié)果中的晨僵時(shí)間比該研究中長，CRP水平比該研究中高，這可能是因?yàn)檫x取患者病情嚴(yán)重程度不一、治療方案略有差異等造成的。但總的來說，甲氨蝶呤與來氟米特的聯(lián)合治療能提高臨床治療效果，改善患者的臨床癥狀。

綜上所述，甲氨蝶呤與來氟米特聯(lián)合用藥方案用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎效果確切，有助于促進(jìn)患者臨床癥狀的緩解，降低炎癥水平，提高患者的生活質(zhì)量，值得在臨床治療中推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 強(qiáng)建紅.加味蠲痹湯聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎50例[J].陜西中醫(yī)，2014（7）：874.

[2] 祝應(yīng)俊.中西醫(yī)結(jié)合治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎75例臨床觀察[J].中國民族民間醫(yī)藥，2015（16）：63-64.

[3] 李世梅，王黎明，陳繼正，等.鹿瓜多肽、丹參酮Ⅱ A 聯(lián)合DMARDs治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎療效觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2015（6）：744-746.

[4] 蘇妍，徐高四，涂衛(wèi)平，等.英夫利西單抗聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的Meta分析[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2014（13）：2142-2147.

[5] 李曉佳，趙迎杰，孫廣臣，等.甲氨蝶呤聯(lián)合復(fù)方風(fēng)濕寧對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎滑膜成纖維細(xì)胞Treg/Th17免疫平衡的影響[J].中國生化藥物雜志，2015（6）：6-9.

[6] 張春華.甲氨蝶呤與來氟米特治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床療效和安全性研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2015，44（4）：511-513.

[7] 馮要菊.來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床療效和安全性評估[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2013，20（1）：69-70.

[8] 孫淑銀.甲氨蝶呤加來氟米特聯(lián)合藥物治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎療效分析[J].中外醫(yī)療，2008，27（28）：129.

[9] 李結(jié)嫦.來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2013，6（7）：84.

[10] 石顏君，徐黎明.來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效觀察[J].中外醫(yī)療，2013，32（3）：88.

[11] 陳光強(qiáng).沙利度胺聯(lián)用來氟米特與甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效觀察[J].醫(yī)學(xué)新知雜志，2016，26（3）：216-217.

[12] 吳霞，陳慶云，焦林娟，等.甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特及單用對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效分析[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2013，13（3）：28-29.