黃大海 王日興 李詩(shī)陽(yáng) 呂有凱 林芳崇

烏司他丁聯(lián)合血液凈化對(duì)急性胰腺炎患者血清TNF-α、IL-1β和IL-6的影響

黃大海 王日興 李詩(shī)陽(yáng) 呂有凱 林芳崇

目的 探討烏司他丁聯(lián)合血液凈化對(duì)急性胰腺炎患者血清TNF-α、IL-1β和IL-6的影響。方法 選擇2015年1～12月就診的90例急性胰腺炎患者作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組45例。觀察組采用烏司他丁聯(lián)合血液凈化治療方法，對(duì)照組采用常規(guī)治療方法，比較2組患者臨床癥狀體征恢復(fù)時(shí)間、血淀粉酶以及肝腎功能、血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平差異。結(jié)果 觀察組接受治療后的腹脹、腹痛、惡心嘔吐、腹膜刺激征等體征恢復(fù)時(shí)間分別為(2.32±0.29)、(1.71±0.26)、(2.21±0.34)、(1.86±0.25)d，對(duì)照組分別為(4.16±0.54)、(3.43±0.76)、(3.78±0.32)、(4.22±0.39)d，觀察組明顯少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后觀察組和對(duì)照組AMY、ALT、Cr較治療前均有所降低，但觀察組AMY、ALT、Cr[(0.59±0.11)U/L、(35.87±0.12)U/L、(35.94±2.32)μmol/L)]降低幅度明顯大于對(duì)照組[(1.23±0.17)U/L、(87.24±5.66)U/L、(87.43±5.81)μmol/L)]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后觀察組和對(duì)照組TNF-α、IL-1β、IL-6水平較治療前均有所降低，但觀察組TNF-α、IL-1β、IL-6水平[(212.99±20.74)ng/L、(11.86±2.11)ng/L、(30.52±3.35)ng/L]降低幅度顯著大于對(duì)照組[(348.93±32.14)ng/L、(16.77±2.94)ng/L、(48.13±5.69)ng/L)]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 烏司他丁聯(lián)合血液凈化能夠降低患者血淀粉酶及改善肝腎功能，優(yōu)化患者血清TNF-α、IL-1β和IL-6 水平，加快患者康復(fù)。

急性胰腺炎；烏司他丁；血液凈化

急性胰腺炎是急腹癥的一種，十分常見。該病癥往往伴有全身炎性反應(yīng)綜合征，導(dǎo)致患者病情惡化十分迅速，出現(xiàn)感染、多器官功能障礙綜合征，嚴(yán)重者出現(xiàn)休克乃至死亡等情況[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，急性胰腺炎患者中，進(jìn)展成急性重癥胰腺炎的幾率約為20%，患者死亡發(fā)生率約30%[2]。據(jù)臨床研究表明，急性胰腺炎的治療主要有手術(shù)治療和非手術(shù)兩種，而非手術(shù)治療中，烏司他丁聯(lián)合血液凈化可阻斷和減輕患者的全身炎性反應(yīng)，有效避免患者病情進(jìn)一度惡化[3]。本研究對(duì)我院給予烏司他丁聯(lián)合血液凈化治療和常規(guī)綜合治療的急性胰腺炎患者進(jìn)行了觀察比較，旨在探討烏司他丁聯(lián)合血液凈化對(duì)急性胰腺炎患者血清TNF-α、IL-1β和IL-6的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1～12月在本院就診的急性胰腺炎患者90例作為本次研究對(duì)象，經(jīng)過(guò)CT掃描和B超檢查等臨床檢查后確診為急性胰腺炎患者，所有患者均符合2001年中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)會(huì)的胰腺外科學(xué)組制定的關(guān)于急性胰腺炎診斷和分級(jí)的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]。將所有患者隨機(jī)均分為觀察組和對(duì)照組，每組45例。其中觀察組男22例，女23例；年齡30～66歲，平均年齡(34.78±3.36)歲；其中急性輕型胰腺炎患者36例，急性重癥胰腺炎患者9例；對(duì)照組男24例，女21例；年齡31～69歲，平均年齡(35.69±3.84)；其中急性輕型胰腺炎患者38例，急性重型胰腺炎患者7例。2組性別比、年齡等一般資料方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。整個(gè)研究均已得到患者知情同意，并通過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)進(jìn)行。

1.2 方法 對(duì)照組患者采取常規(guī)治療方法，包括常規(guī)吸氧、糾正水電解質(zhì)、補(bǔ)液、抗感染等措施。觀察組除采用常規(guī)治療方法外，另給予烏司他丁(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司；生產(chǎn)批號(hào)：20130609；規(guī)格：5萬(wàn)U/瓶)聯(lián)合血液凈化治療措施。具體如下：首先應(yīng)用單針雙腔置管對(duì)患者進(jìn)行股靜脈或頸靜脈進(jìn)行插管，建立血管通道；采用南京軍區(qū)醫(yī)院所配制的置換液配方進(jìn)行置換，注意根據(jù)患者的血?dú)夥治鰧?duì)電解質(zhì)濃度進(jìn)行調(diào)整，置換時(shí)血液流速200～250ml/min，置換液流速50～70ml/min；用肝素抗凝，劑量為50～100U/h，其中若有嚴(yán)重出血患者則不進(jìn)行抗凝；1～2d進(jìn)行1次血濾，共2～3次；在進(jìn)行血濾的同時(shí)，給予烏司他丁配合治療，將10萬(wàn)U的烏司他丁注射液溶入5%的葡萄糖溶液500ml中靜脈滴注，2次/d，共7d[5-7]。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察2組患者治療后腹脹、腹痛、惡心嘔吐、腹膜刺激征等臨床癥狀體征恢復(fù)時(shí)間，血淀粉酶(AMY)和肝腎功能指標(biāo)，血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平差異。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療后體征恢復(fù)時(shí)間比較 觀察組患者治療后各項(xiàng)體征恢復(fù)時(shí)間較對(duì)照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療后體征恢復(fù)時(shí)間比較

2.2 2組患者治療前后血淀粉酶及肝腎功能情況比較 治療前，2組患者血淀粉酶和肝腎功能指標(biāo)高于正常水平，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，2組患者血淀粉酶和肝腎功能指標(biāo)均下降，但觀察組降低幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后血淀粉酶和肝腎功能比較

2.3 2組患者治療前后血清TNF-α、IL-1β和IL-6 水平比較 治療前，2組患者血清TNF-α、IL-1β和IL-6 水平較正常水平高，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者血清TNF-α、IL-1β、IL-6 水平均有下降(P<0.05)，但觀察組患者降低幅度遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后血清TNF-α、IL-1β和IL-6 水平比較

3 討論

急性胰腺炎的病情進(jìn)展十分迅速，若不能及早采取有效的治療措施，則可能迅速惡化為急性重癥胰腺炎，甚至導(dǎo)致患者死亡。據(jù)臨床研究表明，急性胰腺炎的發(fā)病機(jī)制與胰腺血循環(huán)發(fā)生障礙、白細(xì)胞過(guò)度的激活情況以及胰酶自身的消化狀況及有關(guān)，尤其是白細(xì)胞過(guò)度激活后釋放的各種炎性細(xì)胞因子被認(rèn)為是導(dǎo)致急性胰腺炎患者病情惡化以致死亡的主要原因之一[8]。臨床研究表明，比起健康水平，急性胰腺炎患者的血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平更高，TNF-α、IL-1β、IL-6炎性細(xì)胞因子被認(rèn)為是導(dǎo)致胰腺炎及胰外器官組織受損的重要因子[9]。在急性胰腺炎發(fā)病后，最早升高的炎性因子為TNF-α，在炎性反應(yīng)中具有啟動(dòng)觸發(fā)的作用，可致患者胰腺以及胰外器官受損，還能進(jìn)一步誘導(dǎo)IL-1β、IL-6等炎性因子的大量釋放，從而放大和加速炎性反應(yīng)的程度和速度，這些炎性因子共同作用于急性胰腺炎發(fā)病的過(guò)程，相互影響，引發(fā)“瀑布效應(yīng)”[10,11]。

過(guò)去曾主張對(duì)急性胰腺炎采取手術(shù)聯(lián)合抑制胰腺分泌藥物的治療方法，但經(jīng)實(shí)踐證明，該治療方法不能有效抑制炎性因子的釋放，且因手術(shù)創(chuàng)傷引發(fā)的應(yīng)激反應(yīng)及繼發(fā)感染反而會(huì)增加患者的死亡率[12]。目前針對(duì)急性胰腺炎的治療方法主要為在內(nèi)科用藥的同時(shí)對(duì)患者進(jìn)行血液凈化，該方法能夠有效抑制相關(guān)炎性因子，保護(hù)患者全身臟器功能，從而使患者較為平穩(wěn)地度過(guò)急性期[13]。烏司他丁是一種酸性糖蛋白，該酸性糖蛋白由143個(gè)氨基酸構(gòu)成，可抑制一糜蛋白酶、胰蛋白酶、透明質(zhì)酸蛋白酶等，并具有清除氧自由基、抑制溶酶體酶釋放、穩(wěn)定溶酶體膜、抑制炎性因子釋放等一系列作用，屬于蛋白酶抑制劑的一種，又被稱為尿胰蛋白酶抑制劑[14]。血液凈化為較為常見的急性胰腺炎治療方法，可通過(guò)調(diào)整患者體內(nèi)環(huán)境，維持患者體內(nèi)水電解質(zhì)平衡，清除體內(nèi)血管活性因子以及炎性因子，穩(wěn)定患者體內(nèi)血流動(dòng)，達(dá)到治療效果[15]。

為了探討烏司他丁聯(lián)合血液凈化治療方法對(duì)急性胰腺炎患者血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平的影響，本研究通過(guò)對(duì)采用常規(guī)治療方法和采用烏司他丁聯(lián)合血液凈化治療方法的2組急性胰腺炎患者進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，與經(jīng)常規(guī)治療的急性胰腺炎患者比較，經(jīng)烏司他丁聯(lián)合血液凈化治療的患者腹脹、腹痛、惡心嘔吐、腹膜刺激征等體征恢復(fù)時(shí)間更短(P<0.05)，表明烏司他丁聯(lián)合血液凈化治療方法在臨床上的效果顯著；治療后2組患者AMY、ALT均降低，但與經(jīng)常規(guī)治療的急性胰腺炎患者比較，經(jīng)烏司他丁聯(lián)合血液凈化治療的患者下降更為明顯(P<0.05)，可見烏司他丁聯(lián)合血液凈化治療對(duì)急性胰腺炎患者各臟器的保護(hù)及病情的改善作用明顯；治療后2組患者血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平得到改善，但采用烏司他丁聯(lián)合血液凈化措施治療的患者比起采用常規(guī)治療的急性胰腺炎患者的降低幅更大(P<0.05)，可見烏司他丁聯(lián)合血液凈化治療方法能有效抑制急性胰腺炎患者的全身炎癥狀況，控制患者病情，避免急性胰腺炎的更一步惡化。

綜上所述，烏司他丁聯(lián)合血液凈化治療能夠顯著抑制急性胰腺炎患者血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平，有助于患者的恢復(fù)，可在臨床推廣應(yīng)用。

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Effects of ulinastatin combined with blood purification on the serum levels of TNF-α,IL-1β,IL-6 in patients with acute pancreatitis

HUANGDahai,WANGRixing,LIShiyang,etal.

EmergencyDepartment,AgriculturalGeneralHospitalofHainanProvince,Haikou570311,China

Objective To investigate the effects of ulinastatin combined with blood purification on the serum levels of TNF-α,IL-1β,IL-6 in patients with acute pancreatitis.Methods Ninety patients with acute pancreatitis who were treated in our hospital from January 2015 to December 2015 were randomly divided into observation group and control group,with 45 patients in each group. The patients in observation group were treated by ulinastatin combined with blood purification,however,the patients in control group were treated by conventional therapy. The recovery time of clinical symptoms,serum amylase levels,liver and kidney function,serum levels of TNF-α,IL-1β and IL- 6 were detected and compared between two groups.Results The recovery time of abdominal pain,nausea,vomiting, peritoneal irritation sign in observation group after treatment was (2.32±0.29)d,(1.71±0.26)d,(2.21±0.34)d,respectively,however,which in control group was (4.16±0.54)d,(3.43±0.76)d,(3.78±0.32)d,(4.22±0.39)d,respectively,which in observation group was significantly less than that in control group (P<0.05).AftertreatmentthelevelsofAMY,ALT,Crinbothgroupsweredecreased,ascomparedwiththosebeforetreatment,however,thedecreaseextentinobservationgroupwasmoreobviousthanthatincontrolgroup[(0.59±0.11)U/L,(35.87±0.12)U/L,(35.94±2.32)μmol/L)]vs[(1.23±0.17)U/L,(87.24±5.66)U/L,(87.43±5.81)μmol/L)](P<0.05).AftertreatmenttheserumlevelsofTNF-α,IL-1β,IL-6inbothgroupsweredecreased,ascomparedwiththosebeforetreatment,butthedecreaseextentinobservationgroupwasmoreobviousthanthatincontrolgroup[(212.99±20.74)ng/L,(11.86±2.11)ng/L, (30.52±3.35)ng/L)]vs[(348.93±32.14)ng/L,(16.77±2.94)ng/L,(48.13±5.69)ng/L)] (P<0.05).Conclusion The ulinastatin combined with blood purification can decrease the serum levels of amylase and can improve liver and kidney function,and optimize the serum levels of TNF-α,IL-1β, IL-6 to promote rehabilitation of patients with acute pancreatitis.

acute pancreatitis; ulinastatin; blood purification

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.03.015 ·論著·

項(xiàng)目來(lái)源：海南省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題(編號(hào)：瓊衛(wèi)2015PT-36)

570311 海口市，海南省農(nóng)墾總醫(yī)院急診科

R

A

1002-7386(2017)03-0378-03

2016-09-11)