王時樺

(汕頭市澄海區(qū)慢性病防治站結(jié)核科，廣東 汕頭 515800)

抗結(jié)核化療聯(lián)合左氧氟沙星治療復(fù)治涂陽肺結(jié)核的療效與安全性

王時樺

(汕頭市澄海區(qū)慢性病防治站結(jié)核科，廣東 汕頭 515800)

目的 探討抗結(jié)核化療聯(lián)合左氧氟沙星治療復(fù)治涂陽肺結(jié)核的臨床療效與安全性。方法 將114例復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組57例。對照組采用常規(guī)抗結(jié)核化療方案治療；觀察組在常規(guī)抗結(jié)核化療基礎(chǔ)上聯(lián)合左氧氟沙星治療。比較2組治療后的臨床療效、痰涂片陰轉(zhuǎn)率及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組治療總有效率較對照組顯著升高(94.74%比82.46%，χ2=4.254、P=0.039)；觀察組治療第2、3、5個月時痰涂片陰轉(zhuǎn)率與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療第8個月時陰轉(zhuǎn)率較對照組顯著升高(84.21%比68.42%，χ2=3.931、P=0.047)。2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(12.28%比15.79%，χ2=0.291、P=0.590)。結(jié)論 抗結(jié)核化療聯(lián)合左氧氟沙星治療復(fù)治涂陽肺結(jié)核療效顯著，可有效提高患者痰涂片陰轉(zhuǎn)率，且不增加不良反應(yīng)事件，有較好的安全性。

復(fù)治涂陽肺結(jié)核；左氧氟沙星；抗結(jié)核化療；臨床療效；安全性

結(jié)核病是由結(jié)核桿菌引起的、較為常見的慢性傳染疾病，其主要通過呼吸道傳播，可侵及許多臟器，其中最常見的是肺部結(jié)核感染，當(dāng)細(xì)胞介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)增加或集體抵抗力下降時，可導(dǎo)致臨床發(fā)病。肺結(jié)核發(fā)病率和死亡率高，是嚴(yán)重威脅人類生命健康的全球性公共衛(wèi)生問題，隨著我國結(jié)核病防治工作的開展，該病患病率逐漸下降[1]。但復(fù)治涂陽肺結(jié)核由于具有傳染性強(qiáng)、耐藥廣的特點，死亡率居高不下，成為預(yù)防和控制肺結(jié)核流行的重大挑戰(zhàn)[2]。筆者對57例復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者采用常規(guī)抗結(jié)核化療聯(lián)合左氧氟沙星治療，取得良好療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月至2015年12月汕頭市澄海區(qū)慢性病防治站收治的復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者114例。納入標(biāo)準(zhǔn)：1)均為痰抗酸桿菌染色涂片鏡檢陽性患者，菌型為結(jié)核桿菌；2)胸部影像學(xué)顯示肺內(nèi)有活動性結(jié)核病變；3)初治失敗或初治后復(fù)發(fā)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)合并肝腎、自身免疫性疾病，神經(jīng)系統(tǒng)、血液、內(nèi)分泌等系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤、精神疾病患者；2)過敏體質(zhì)或?qū)τ盟幏桨钢兴幬镞^敏者；3)合并肺外結(jié)核；4)1個月內(nèi)服用免疫制劑、免疫調(diào)節(jié)劑者；5)妊娠、哺乳期女性；6)無法按要求堅持治療者。將114例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組：觀察組57例，男45例、女12例，年齡22～81歲、平均(48.69±6.14)歲，病程6個月～8年、平均(4.06±0.96)年；對照組57例，男46例、女11例，年齡21～76歲、平均(48.71±6.13)歲，病程6個月～9年、平均(4.09±0.97)年。2組患者的年齡、性別及病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。

1.2 治療方法

對照組采用常規(guī)抗結(jié)核2HRZESm/6HRE化療方案，前2個月為強(qiáng)化期，后6個月為鞏固期：強(qiáng)化期使用異福酰胺膠囊(浙江南洋藥業(yè)有限公司，批號：H20030680)，其組份為異煙肼(H)、利福平(R)、吡嗪酰胺(Z)，用法用量為飯前1～2 h頓服，1次·d-1，體質(zhì)量30～39 kg者，1.35 g·次-1，體質(zhì)量40～49 kg者，1.80 g·次-1，體質(zhì)量≥50 kg者，2.25 g·次-1；鞏固期使用異福膠囊(浙江南洋藥業(yè)有限公司，批號：H20073077)，其組份為異煙肼(H)、利福平(R)，用法用量為飯前30 min或飯后2 h服用，1次·d-1，體質(zhì)量<50 kg者，0.675 g·次-1，體質(zhì)量≥50 kg者，0.9 g·次-1；鹽酸乙胺丁醇片(E)(沈陽紅旗制藥有限公司，批號：H21022349)，用法用量為1次·d-1頓服，按體質(zhì)量25 mg·kg-1，繼以按體質(zhì)量15 mg·kg-1，1次·d-1頓服；注射用硫酸鏈霉素(Sm)(深圳華藥南方制藥有限公司，批號：H20083235)，用法用量為肌內(nèi)注射，1次·2 d-1，0.75 g·次-1。

觀察組采用常規(guī)抗結(jié)核3HRZELfxSm/5HRELfx方案聯(lián)合左氧氟沙星治療，前3個月為強(qiáng)化期，后5個月為鞏固期：異福酰胺膠囊、異福膠囊、鹽酸乙胺丁醇片、注射用硫酸鏈霉素用法用量同對照組；左氧氟沙星片(Lfx)(浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，批號：H20033922)，用法用量為口服，0.2 g·次-1，2次·d-1。

2組總療程均為8個月。

1.3 觀察指標(biāo)與療效標(biāo)準(zhǔn)

比較2組治療后的臨床療效及治療后第2、3、5、8個月痰涂片陰轉(zhuǎn)率，觀察2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。痰涂片陰轉(zhuǎn)率=轉(zhuǎn)陰例數(shù)/總例數(shù)×100%，連續(xù)3個月痰涂片檢測結(jié)果均為陰性，且無復(fù)發(fā)則為陰轉(zhuǎn)。臨床療效標(biāo)準(zhǔn)：治愈為痰菌連續(xù)3個月以上為陰性，胸部CT、X線檢查顯示空洞閉合，病灶吸收；顯效為痰菌3個月以上為陰性，胸部CT、X線檢查顯示空洞縮小≥1/2，病灶吸收≥1/2；有效為痰菌陰轉(zhuǎn)>1個月，胸部CT、X線檢查顯示空洞縮小≥1/2，病灶吸收<1/2；無效為未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)，或病情惡化；總有效率=(治愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS22.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組治愈20例、顯效23例、有效11例、無效3例，總有效率為94.74%；對照組治愈16例、顯效21例、有效10例、無效10例，總有效率為82.46%；觀察組總有效率較對照組顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.254、P=0.039)。

觀察組治療后第2、3、5、8個月痰涂片陰轉(zhuǎn)率分別為59.65%(34/57)、64.91%(37/57)、78.95%(45/57)、84.21%(48/57)，對照組分別為52.63%(30/57)、54.39%(31/57)、66.67%(38/57)、68.42%(39/57)；觀察組治療后第2、3、5個月痰涂片陰轉(zhuǎn)率與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療第8個月時陰轉(zhuǎn)率較對照組顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=3.931、P=0.047)。

2組治療期間均出現(xiàn)輕度肝功能損害、頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、皮疹等不良反應(yīng)，較嚴(yán)重者通過對癥治療后緩解恢復(fù)，均未影響治療。其中觀察組發(fā)生率為12.28%(7/57)，對照組為15.79%(9/57)，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.291、P=0.590)。

3 討論

結(jié)核病是嚴(yán)重危害人類健康的呼吸道傳染疾病，其中復(fù)治涂陽肺結(jié)核是較為棘手的一種，其發(fā)生原因主要為用藥不規(guī)律、療程不足及結(jié)核菌耐藥菌株的不斷增多和增強(qiáng)[3]，治療過程中易產(chǎn)生耐藥性，據(jù)研究[4]顯示，肺結(jié)核患者耐多藥率約10%左右。目前復(fù)治涂陽肺結(jié)核臨床治愈率較低，其不僅具有潛在耐藥風(fēng)險，還是重要的傳染源，可見優(yōu)化該病治療方案對結(jié)核病的防治具有重要意義。

臨床上采用的2HRZESm/6HRE常規(guī)化療方案雖能暫時穩(wěn)定復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者病情，但對痰涂片陰轉(zhuǎn)率、病灶吸收率等的改善效果不夠理想，遠(yuǎn)期療效欠佳[5]。第三代氟喹諾酮類藥物在臨床中的應(yīng)用，為難治性肺結(jié)核的優(yōu)化治療帶來了曙光。左氧氟沙星為該類藥物的一種，具有廣譜抗菌作用，抗菌力度強(qiáng)，其在治療復(fù)治涂陽肺結(jié)核中的作用機(jī)制及優(yōu)勢[6-8]主要為：1)通過抑制結(jié)核桿菌DNA解旋酶的活性，抑制其DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，從而達(dá)到殺菌目標(biāo)；2)口服后吸收完全，血藥濃度高，能蓄積于黏膜、呼吸道及肺組織，同時可滲入吞噬細(xì)胞，增強(qiáng)抗結(jié)核桿菌的活性，較短時間內(nèi)抑制和殺滅結(jié)核菌；3)組織穿透性好，半衰期長，胃腸道易于吸收，且不會與其他抗結(jié)核藥物發(fā)生交叉耐藥性，適合長程給藥；4)其對革蘭陰性菌、陽性菌等具有光譜殺菌效果，作用強(qiáng)，持續(xù)時間長，藥物通過在體內(nèi)活化、聚集，有效提高患者免疫能力，減少感染源，縮短陰轉(zhuǎn)時間并提高陰轉(zhuǎn)率；5)對肝腎毒性較小，不良反應(yīng)少，患者耐受，安全性較好。

本研究觀察組對復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者采用左氧氟沙星聯(lián)合抗結(jié)核化療治療，結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率較對照組顯著升高(94.74%比82.46%，χ2=4.254、P=0.039)，且治療第8個月時陰轉(zhuǎn)率較對照組顯著升高(84.21%比68.42%，χ2=3.931、P=0.047)，表明聯(lián)合方案能在短時間內(nèi)起到殺菌效果，提高陰轉(zhuǎn)率，對控制傳染源起到良好作用，臨床療效優(yōu)于常規(guī)化療方案，這與相關(guān)文獻(xiàn)[9-10]報道結(jié)果相符。此外，2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(12.28%比15.79%，χ2=0.291、P=0.590)，且均未出現(xiàn)嚴(yán)重病例，表明聯(lián)合方案不增加藥物不良反應(yīng)事件，安全性較高。

綜上所述，抗結(jié)核化療聯(lián)合左氧氟沙星治療復(fù)治涂陽肺結(jié)核療效顯著，可有效提高患者痰涂片陰轉(zhuǎn)率，且不增加不良反應(yīng)事件，有較好的安全性。

[1] 肖和平.立法管理結(jié)核病傳染源刻不容緩[J].中國防癆雜志,2015,37(9):921-922.

[2] 李孝東,李寶忠,張俊賓,等.不同化療方案對復(fù)治涂陽肺結(jié)核的療效觀察[J].河北醫(yī)藥,2014,36(12):1800-1802.

[3] 畢科研.卷曲霉素聯(lián)合左氧氟沙星治療復(fù)治涂陽肺結(jié)核的療效分析[J].山東醫(yī)藥,2014,54(41):28-29.

[4] 趙錦明,黃曙海,劉飛鷹,等.復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者耐藥危險因素探討[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2014,41(17):3211-3214.

[5] 黃春合,覃后繼,黃美金,等.抗結(jié)核藥物聯(lián)合滋陰利肺湯對老年復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者血清炎癥因子的影響及其臨床意義[J].廣西醫(yī)學(xué),2014,36(6):751-753.

[6] 楊偉榮,陳偉杰,凌慧琪.含鏈霉素或左氧氟沙星方案治療復(fù)治肺結(jié)核療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué),2016,27(15):2514-2515.

[7] 劉莉云.耐藥結(jié)核患者應(yīng)用左氧氟沙星的臨床觀察[J].山西醫(yī)藥雜志,2016,45(12):1442-1443.

[8] 劉宇紅,杜建,高微微,等.含鏈霉素或左氧氟沙星方案治療復(fù)治肺結(jié)核患者的近期療效及安全性[J].中國防癆雜志,2015,37(5):487-493.

[9] 楊亦德,金茜,毛娟娟,等.含左氧氟沙星化療方案治療復(fù)治涂陽肺結(jié)核的臨床效果[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2016,13(3):130-133.

[10] 李史來,陳偉生,黃鑰藩,等.含左氧氟沙星聯(lián)合利福布丁方案治療復(fù)治肺結(jié)核患者的療效觀察[J].中國防癆雜志,2014,36(5):375-379.

(責(zé)任編輯：況榮華)

Efficacy and Safety of Anti-Tuberculosis Chemotherapy Combined with Levofloxacin in Retreatment of Smear-Positive Pulmonary Tuberculosis

WANG Shi-hua

(DepartmentofTuberculosis,ChenghaiDistrictChronicDiseaseControlStationofShantou,Shantou515800,China)

Objective To investigate the efficacy and safety of anti-tuberculosis chemotherapy combined with levofloxacin in the retreatment of smear-positive pulmonary tuberculosis.MethodsA total of 114 patients with smear-positive pulmonary tuberculosis were randomly retreated with conventional anti-tuberculosis chemotherapy alone(control group,n=57) or in combination with levofloxacin(observation group,n=57).Clinical efficacy,negative conversion rate and adverse reactions were compared between the two groups.Results The total effective rate in observation group was significantly higher than that in control group(94.74% vs 82.46%,χ2=4.254,P=0.039).During the second,third and fifth months of treatment,the difference in sputum smear negative conversion rate was not significant between the two groups(P>0.05).During the eighth month of treatment,the negative conversion rate in observation group was significantly higher than that in control group(84.21% vs 68.42%,χ2=3.931,P=0.047).There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(12.28% vs 15.79%,χ2=0.291,P=0.590).Conclusion Anti-tuberculosis chemotherapy combined with levofloxacin is effective and safe for the retreatment of smear-positive pulmonary tuberculosis.The combined treatment can increase negative conversion rate and has no effect on adverse events.

retreatment of smear-positive pulmonary tuberculosis; levofloxacin; anti-tuberculosis chemotherapy; efficacy; safety

2017-02-01

王時樺(1983—)，男，本科，主治醫(yī)師，主要從事結(jié)核病的預(yù)防、診斷與治療研究。

R521

A

1009-8194(2017)05-0011-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.05.005