肖 娜，曹愛玲，井夢昕，周賢梅△

1.江蘇省中醫(yī)院(南京 210000)，2.南京中醫(yī)藥大學(xué)(南京 210000)

肺間質(zhì)纖維化中醫(yī)證候及臨床特征分析*

肖 娜1，曹愛玲2，井夢昕2，周賢梅1△

1.江蘇省中醫(yī)院(南京 210000)，2.南京中醫(yī)藥大學(xué)(南京 210000)

目的：探討肺間質(zhì)纖維化的中醫(yī)證候及臨床特征。方法：回顧性分析46例肺間質(zhì)纖維化患者的臨床病歷資料，觀察患者的臨床常見癥狀、體征及中醫(yī)證候，對主要臨床癥狀實(shí)施聚類分析。結(jié)果：肺間質(zhì)纖維化患者常見癥狀包括氣短(93.48%)、咳嗽(89.13%)、喘息(86.96%)、乏力(84.78%)、咳痰(78.26%)等。中醫(yī)辨證證候分布為肺腎氣虛證(36.96%)、血瘀證(17.39%)、痰熱壅肺證(17.39%)、氣陰兩虛證(15.22%)及痰瘀阻肺證(15.22%)。結(jié)論：肺間質(zhì)纖維化最常見的中醫(yī)證候分型為肺腎氣虛證、血瘀證，且具有一定規(guī)律性。

肺間質(zhì)纖維化是一種以肺泡、肺間質(zhì)、細(xì)支氣管為主要累及部位的肺部彌漫性疾病，因其病機(jī)復(fù)雜、患者預(yù)后較差，導(dǎo)致臨床治療難度增大[1-2]。目前，臨床多采用免疫抑制劑、激素抑制劑對肺間質(zhì)纖維化患者實(shí)施治療，但療效并不確切，且具有一定程度的副作用[3-4]。祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)并無肺間質(zhì)纖維化病名，根據(jù)其臨床癥狀及表現(xiàn)，將其歸屬于“喘證”、“肺痹”等范疇。目前，國內(nèi)針對本病的中醫(yī)證候診斷方面的研究較少，尚未形成完善的體系?；诖耍e極探討關(guān)于本病的中醫(yī)研究方式為臨床急需解決的問題。本研究從臨床經(jīng)驗(yàn)出發(fā)，收集相關(guān)臨床資料，對肺間質(zhì)纖維化患者中醫(yī)證候及臨床特征進(jìn)行歸納，初步分析其臨床征候信息,現(xiàn)具體總結(jié)如下。

資料與方法

1 一般資料 回顧性分析2009年1月至2014年12月就診于本院的46例肺間質(zhì)纖維化患者的臨床病歷資料，其中男29例(63.04%)，女17例(36.96%)；年齡43～80歲，平均年齡(62.95±7.93)歲；病程1～6年，平均病程(3.27±1.54)年；合并疾?。汗谛牟?例，高血壓8例，糖尿病3例，其他2例；明確有吸煙史者8例(17.39%)，吸煙時(shí)間10個(gè)月～50年，平均吸煙時(shí)間(53.38±21.58)個(gè)月；吸煙量4～60支/d，平均吸煙量(20.42±10.52)支/d。本研究經(jīng)本院倫理委員會通過并給予支持，所有參與研究患者均在知情情況下簽署同意書。納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：符合肺間質(zhì)纖維化的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡>18歲者；臨床資料完整者。排除合并支氣管擴(kuò)張、肺癌、慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘等其他肺部慢性疾病者；無明確中醫(yī)征候分型者；伴有肺部腫瘤、結(jié)節(jié)病者；合并腎、肝、心等功能不全者。

2 研究方法 資料收集：通過專項(xiàng)研究平臺，由進(jìn)行培訓(xùn)并考核合格的臨床研究人員通過臨床信息采集系統(tǒng)對患者的中醫(yī)診斷及中醫(yī)四診信息進(jìn)行采集，并將其輸入Excel表格，并形成數(shù)據(jù)庫。描述性分析：統(tǒng)計(jì)分析所有患者的舌、癥狀、脈的頻數(shù)，并將出現(xiàn)頻率較低的變量進(jìn)行刪除。聚類分析：分層聚類患者的四診信息，并按照聚類中心分為2-5類。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件及Excel 2013軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析及數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料用百分比表示。

結(jié) 果

1 常見癥狀及頻率 46例肺間質(zhì)纖維化患者中43例(93.48%)氣短，40例(86.96%)喘息，32例(69.57%)出汗，41例(89.13%)咳嗽，39例(84.78%)乏力，31例(67.39%)口干，36例(78.26%)咳痰，28例(60.87%)咽干，29例(63.04%)腰膝酸軟，23例(50.00%)心慌，26例(56.52%)納差，21例(45.65%)畏寒，21例(45.65%)易感冒，21例(45.65%)五心煩熱，20例(43.48%)失眠，20例(43.48%)耳聾耳鳴，19例(41.30%)頭暈，17例(36.96%)惡心，19例(41.30%)唇甲紫暗，17例(36.96%)惡風(fēng)，16例(34.78%)腹脹，16例(34.78%)盜汗，13例(28.26%)胸痛，13例(28.26%)肢冷。

2 舌、脈及頻率 46例肺間質(zhì)纖維化患者中13例(28.26%)舌體瘦小，7例(15.22%)舌體胖大，14例(30.43%)舌邊有齒痕，9例(19.57%)舌質(zhì)淡暗，14例(30.43%)舌質(zhì)暗紅，9例(19.57%)舌紅，2例(4.34%)舌質(zhì)絳，1例(2.17%)舌有瘀斑，9例(19.57%)舌淡紅，1例(2.17%)舌有點(diǎn)刺，14例(30.43%)舌有裂紋，10例(21.74%)苔黃，28例(60.87%)苔白，4例(8.70%)苔有剝脫，6例(13.04%)苔黃白，1例(2.17%)無苔，1例(2.17%)少苔，9例(19.57%)苔膩，10例(21.74%)苔燥，23例(50.00%)滑脈，16例(34.78%)沉脈，28例(60.87%)細(xì)脈，13例(28.26%)數(shù)脈，6例(13.04%)弱脈，13例(28.26%)弦脈，2例(4.34%)澀脈。

3 聚類分析 ①指標(biāo)聚類結(jié)果顯示，當(dāng)聚成兩類時(shí)第1類包括動喘、疲乏無力、咳嗽、胸悶、憋氣、氣短、咯痰、納呆、唇甲紫暗、頭眩、善太息、腰膝酸軟、腹脹等癥狀；第2類包括咽癢、咯吐涎沫、惡風(fēng)、心慌、汗出、煩躁、發(fā)熱、咽燥而渴、惡寒、脅痛等。②聚成3類時(shí)第1類為胸悶、動喘、咳嗽咯痰、憋氣、腹脹、疲倦乏力、氣短、唇甲色暗、腰膝酸軟、善太息、納呆、頭眩等癥狀；第2類為面色萎黃、咯吐涎沫、食少消瘦、發(fā)熱、惡寒、面色蒼白、咽癢、咽燥而渴、惡風(fēng)、脅痛、煩躁、口渴欲飲等；第3類包括面色晦暗、出汗等。③聚成4類時(shí)第1類包括疲倦乏力、動喘、腹脹、氣短、胸悶、善太息、咳嗽、唇甲紫暗、咯痰、憋氣、頭眩燈、納呆；第2類包括小便赤、咯吐涎沫、口渴欲飲、發(fā)熱、面色萎黃、咽癢、食少消瘦、惡風(fēng)、脅痛、咽燥而渴、惡寒；第3類包括口粘膩、汗出、面色晦暗、心慌；第4類包括小便清、胸脅脹滿、口淡。④聚成5類時(shí)第1類包括疲倦乏力、氣短、動喘、咯痰、憋氣、咳嗽、胸悶；第2類包括口渴欲飲、小便赤、咯痰涎沫、面色萎黃、發(fā)熱、食少消瘦、惡風(fēng)、脅痛、煩躁(熱)、咽燥而渴、惡寒；第3類包括汗出、面色晦暗、心慌；第3類包括納呆、唇甲紫暗、腰膝酸軟、頭眩、善太息、腹脹；第4類包括唇甲紫暗、腹脹、善太息、腰膝酸軟、納呆、頭眩；第5類口淡、小便清、胸脅脹滿。

4 中醫(yī)辨證分類及主要癥狀 患者中醫(yī)辨證證候分布為肺腎氣虛證17例(36.96%)、8例血瘀證(17.39%)、8例痰熱壅肺證(17.39%)、7例氣陰兩虛證(15.22%)、7例痰瘀阻肺證(15.22%)。

討 論

肺間質(zhì)纖維化屬于一種炎癥性疾病，發(fā)病誘因諸多，本病病變常累及肺間質(zhì)、肺血管及肺泡上皮細(xì)胞等[5-6]。患者肺功能的失調(diào)可造成水停于肺，長時(shí)間可形成痰，并對肺氣運(yùn)行形成一定阻礙[7]。目前，臨床常見治療方式為西藥治療、中醫(yī)治療、氧氣治療、霧化治療等，但尚無統(tǒng)一有效的治療方案。祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中并未有肺間質(zhì)纖維化的名稱，按照患者的臨床癥狀，將其歸屬于“短氣”、“咳嗽”、“肺萎”等范疇[8]。隨著諸多學(xué)者對肺間質(zhì)纖維化的中醫(yī)病機(jī)方面的深入研究，指出虛實(shí)夾雜為本病的主要病機(jī)，或以標(biāo)實(shí)為主，或以本虛為主[9]。關(guān)于本病的病因病機(jī)，部分學(xué)者認(rèn)為感受六淫邪氣、飲食不節(jié)，導(dǎo)致脾胃內(nèi)傷，臟腑受累，造成肺絡(luò)瘀阻、肺氣滯、痰阻進(jìn)而引發(fā)本病[10-11]。另有部分學(xué)者指出，肺氣虛冷、肺燥津傷為本病發(fā)病的根本，本虛標(biāo)實(shí)，出現(xiàn)津虧脈澀、瘀血內(nèi)阻之候。本研究歸納為以下幾點(diǎn)：①病位：本病在肺，常累及腎、脾等器官；②病性：本虛標(biāo)實(shí)，以瘀血、痰濁、邪毒、本虛為標(biāo)實(shí)，以肺、脾腎氣虧虛為本虛，兩者互為因果且相互影響；③病勢：本病初期病變在于肺，以邪實(shí)為主；中期逐漸累及至脾、肝、腎；晚期影響及心，虛勞重癥[12]。

本研究對46例肺間質(zhì)纖維化患者中醫(yī)證候及臨床特征進(jìn)行分析及統(tǒng)計(jì)，結(jié)果顯示，肺間質(zhì)纖維化患者以氣短、咳嗽、喘息、乏力、咳痰、腰膝酸軟、食欲減退、失眠等為主要臨床癥狀，其中首發(fā)癥狀為氣短與咳嗽，且貫穿于大部分病例疾病的全過程中。立足于中醫(yī)理論角度發(fā)現(xiàn)，氣短提示著肺氣虧虛，而咳嗽則為肺氣的上逆表現(xiàn)，均在一定程度上揭示著宣降失司、肺氣虛為本病的基本病機(jī)。另外，腰膝酸軟、食欲減退、痰黏難咳均占有較高的比例，表明氣虛除了發(fā)生于肺，也存在于脾、腎。在多元統(tǒng)計(jì)的聚類分析中，46例肺間質(zhì)纖維化患者的證型包括肺腎氣虛證、血瘀證、痰熱壅肺證、氣陰兩虛證及痰瘀阻肺證5類，其中肺腎氣虛證最為常見，占比36.96%，主要癥狀表現(xiàn)為氣短、痰少、濕羅音、喘促、咳嗽、痰黏稠、動則喘甚等。

綜上所述，肺間質(zhì)纖維化最常見的中醫(yī)證候分型為肺腎氣虛證、血瘀證等，且具有一定規(guī)律性，可為臨床深入探討肺間質(zhì)纖維化中醫(yī)證候提供參考及依據(jù)。

[1] 王 洪，李 霞，辛大永，等.養(yǎng)陰益氣合劑對特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化氣陰兩虛證患者生活質(zhì)量的影響[J].中醫(yī)雜志，2016，57(9):767-770.

[2] 楊 寧，崔軼霞，張彩蓮.老年慢性阻塞性肺疾病合并肺間質(zhì)纖維化40例臨床分析[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2015，44(10):1399-1401.

[3] 尹虹雷，尹世琦，劉 濤，等.血清SP-A、SP-D在特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化疾病進(jìn)展過程中的臨床意義[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2015，53(36):13-16.

[4] 李 穎，張紓難.肺痿沖劑治療肺間質(zhì)纖維化療效觀察及對腫瘤標(biāo)記物CA 19-9的影響[J].世界中醫(yī)藥，2014，9(8):990-993.

[5] Satoshi，KM.Arita I，etal.Composite physiologic index, percent forced vital capacity and percent diffusing capacity for carbon monoxide could be predictors of pirfenidone tolerability in patients with idiopathic pulmonary fibrosis[J].Internal medicine (Tokyo，Japan)，2015，54(22):2835-2841.

[6] 徐艷玲，趙克明，鄭 忻，等.中藥復(fù)方治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的臨床研究[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，8(12):1226-1228.

[7] Miao LM，Zheng HY.Anti-pulmonary fibrotic activity of salvianolic acid B was screened by a novel method based on the cyto-biophysical properties[J].Biochemical and biophysical research communications，2015，468(1-2):214-220.

[8] 邵景韞，劉 安，杜旭升，等.肺間質(zhì)纖維化患者的 PAI-1、VEGF的變化[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2016，45(8):953-954.

[9] 蘇 韞，張 毅，李 娟，等.紅芪有效部位對肺間質(zhì)纖維化模型大鼠肺組織膠原面積、透明質(zhì)酸及層黏連蛋白的影響[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2016，23(4):72-76.

[10] 程劍劍，劉 豹，劉紅梅，等.微小RNA-30a在老年特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者肺泡灌洗液中的表達(dá)及其下游靶基因預(yù)測[J].中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2016，33(3):794-796.

[11] 陳蘭英.早期腸內(nèi)營養(yǎng)對特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化治療后腸功能障礙的影響[J].職業(yè)與健康，2014，30(20):3003-3005.

[12] 孫 敏，李慧星，謝于峰，等.單肺與雙肺移植治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的臨床研究[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2016，39(6):444-449.

(收稿：2016-12-07)

Analysis of TCM syndromes and clinical features of patients with pulmonary interstitial

Xiao Na，Cao Ailing,Jing Mengxin，et al.

Jiangsu Province Hospital of TCM(Nanjing 210000)

Objective:To analyze the TCM syndromes and clinical features of 46 patients with pulmonary interstitial fibrosis. Methods:The clinical data of 46 patients with pulmonary interstitial fibrosis were retrospectively analyzed.The clinical symptoms, signs and classification of TCM symptoms were analyzed, and the related professional knowledge was analyzed. The main clinical symptoms were analyzed by cluster analysis. Results:The common symptoms of patients with pulmonary interstitial fibrosis included shortness of breath (93.48%), cough (89.13%), wheezing (86.96%), fatigue (84.78%) and sputum expectoration (78.26%). (17.39%), phlegm-heat obstructing lung syndrome (17.39%), deficiency of Qi and Yin (15.22%), phlegm and blood stasis syndrome (15.22%). Conclusion:The most common types of TCM syndromes of pulmonary interstitial fibrosis are lung and kidney qi deficiency syndrome, blood stasis syndrome and so on, and have certain regularity.

Pulmonary fibrosis Symptom complex Cluster analysis

*江蘇省中醫(yī)院科技項(xiàng)目(Y14064)

肺纖維化 證候 聚類分析

R256

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.03.007

△通訊作者