宋光明，李建華，關(guān)鐵峰

（湖州市第三人民醫(yī)院，浙江 湖州313000）

多奈哌齊聯(lián)合奧氮平治療對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響

宋光明，李建華，關(guān)鐵峰

（湖州市第三人民醫(yī)院，浙江 湖州313000）

目的觀察多奈哌齊聯(lián)合奧氮平對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能的治療效果。方法精神分裂癥患者28例采用多奈哌齊聯(lián)合奧氮平治療（觀察組），另27例采用奧氮平治療（對(duì)照組），治療前及治療12周末分別進(jìn)行精神分裂癥認(rèn)知功能成套測(cè)驗(yàn)（MCCB）及陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）的評(píng)定。結(jié)果治療12周末兩組比較，觀察組在連線、持續(xù)操作、數(shù)字序列、空間廣度、情緒管理項(xiàng)目測(cè)驗(yàn)的成績(jī)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)照組治療前后比較在持續(xù)操作、數(shù)字序列項(xiàng)目上測(cè)驗(yàn)成績(jī)顯著提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論多奈哌齊聯(lián)合奧氮平治療能有效改善精神分裂癥患者的認(rèn)知功能，體現(xiàn)在信息處理速度、注意/警覺(jué)性、工作記憶、社會(huì)認(rèn)知四個(gè)心理維度。

精神分裂癥；多奈哌齊；奧氮平；認(rèn)知功能

隨著對(duì)精神分裂癥研究的不斷深化，認(rèn)知功能在精神分裂癥治療和預(yù)后中的重要性逐漸凸顯。目前的研究表明，認(rèn)知功能是導(dǎo)致患者無(wú)法痊愈、無(wú)法回歸社會(huì)、導(dǎo)致精神殘疾的關(guān)鍵因素[1]。國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，多奈哌齊對(duì)精神分裂癥患者的認(rèn)知功能有治療作用[2-3]，但研究尚存在很多缺陷。在評(píng)估方法的選擇方面：有些研究選用的簡(jiǎn)明智力狀態(tài)檢查過(guò)于簡(jiǎn)單；有些研究選用的持續(xù)操作測(cè)驗(yàn)、威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)僅僅測(cè)量認(rèn)知功能的某一維度，不能全面反映患者的認(rèn)知功能。為了能夠更加詳細(xì)、全面地反映患者的認(rèn)知功能變化，本研究選用了目前國(guó)際統(tǒng)一認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)化精神分裂癥認(rèn)知功能成套測(cè)驗(yàn)（MCCB）作為評(píng)估工具，觀察多奈哌齊對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知缺陷的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年8月～2016年8月本院的精神分裂癥患者55例。入組標(biāo)準(zhǔn):（1）符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）年齡18～45歲；（3）總病程≤5年；（4）陽(yáng)性與陰性癥狀量表 （positive and negative syndrome scale，PANSS）總分≥60分。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）腦器質(zhì)性疾病及伴其他影響認(rèn)知功能疾病的患者；（2）近3個(gè)月做過(guò)電休克治療；（3）患有嚴(yán)重軀體疾病的患者；（4）懷孕或哺乳的女性。所有患者及家屬均對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書(shū)。采用前瞻性成組設(shè)計(jì)，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為奧氮平聯(lián)合多奈哌齊組 （觀察組）和奧氮平組 （對(duì)照組）。兩組性別、年齡、病程及受教育年限及奧氮平劑量差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），詳見(jiàn)表1。

1.2 方法 對(duì)照組僅使用奧氮平片 （美國(guó)禮來(lái)公司，商品名“再普樂(lè)”）治療；觀察組在奧氮平片治療的同時(shí)加用多奈哌齊片 （日本衛(wèi)材藥業(yè)有限公司，商品名“安理申”），初始5mg/d，4周末增至10mg/d。兩組使用的奧氮平片起始劑量均為5mg/d，2周內(nèi)增加到治療劑量10~20mg/d。兩組分別于治療前、治療12周末進(jìn)行認(rèn)知功能和療效的評(píng)定。研究期間禁止合用其它抗精神病藥物和電休克治療，根據(jù)病情需要可短期使用苯二氮 類藥物。

表1 兩組一般資料比較

1.3 認(rèn)知功能及療效評(píng)估 治療開(kāi)始前及治療12周末進(jìn)行2次MCCB及PANSS評(píng)定。MCCB是美國(guó)國(guó)立精神衛(wèi)生研究所2003年啟動(dòng)的改善精神分裂癥認(rèn)知功能的測(cè)量與治療研究計(jì)劃[1]的成果之一，該研究將認(rèn)知功能的心理維度劃分為7個(gè)方面。本研究采用了其中的連線測(cè)驗(yàn)、持續(xù)操作等8個(gè)分量表對(duì)相應(yīng)的心理維度進(jìn)行評(píng)定。其中持續(xù)操作評(píng)定患者的注意及警覺(jué)性，連線測(cè)驗(yàn)評(píng)定信息處理速度，數(shù)字序列、空間廣度評(píng)定工作記憶，視覺(jué)記憶評(píng)定視覺(jué)學(xué)習(xí)和記憶，情緒管理測(cè)驗(yàn)評(píng)定社會(huì)認(rèn)知，言語(yǔ)記憶評(píng)定言語(yǔ)學(xué)習(xí)和記憶，迷宮測(cè)試評(píng)定推理及問(wèn)題解決。PANSS量表是目前國(guó)內(nèi)外精神分裂癥臨床研究中使用最多的較成熟的評(píng)定工具，由30個(gè)項(xiàng)目組成，包括3個(gè)分量表：陽(yáng)性、陰性和一般精神病理量表。對(duì)所有參與量表評(píng)定的人員在研究開(kāi)始前進(jìn)行培訓(xùn)，確保量表評(píng)定的一致性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件，數(shù)據(jù)用（s）表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 PANSS評(píng)分 兩組在治療12周末PANSS總分、陽(yáng)性癥狀分、陰性癥狀分及一般精神病理分與治療前比較均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），表明兩組對(duì)精神分裂癥的治療均有效。治療前和治療后，兩組間比較各項(xiàng)量表評(píng)分上的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表1。

2.2 認(rèn)知功能 在治療前，兩組各項(xiàng)評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （均P＞0.05）。在治療12周末，觀察組在連線、持續(xù)操作、數(shù)字序列、空間廣度、情緒管理項(xiàng)目測(cè)驗(yàn)成績(jī)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表1 兩組治療前后PANSS評(píng)分（s）

表1 兩組治療前后PANSS評(píng)分（s）

與治療前比較*P＜0.05

陽(yáng)性癥狀（分） 陰性癥狀（分） 一般精神病理（分） 總分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 27 26.54±5.21 11.06±3.68*23.73±3.68 13.65±4.25*38.06±5.32 24.16±5.24*85.12±17.37 48.67±4.92*觀察組 28 25.62±4.38 11.86±4.17*24.66±3.90 12.15±3.49*37.32±4.87 23.53±4.26*84.17±17.60 46.59±4.07*組別 n

表2 兩組治療前后MCCB評(píng)分比較（s）

表2 兩組治療前后MCCB評(píng)分比較（s）

與對(duì)照組比較*P＜0.05；與治療前比較△P＜0.05

觀察組（n=28）治療前 治療后 治療前 治療后連線 0.28±0.03 0.28±0.02 0.28±0.02 0.30±0.04*△持續(xù)操作 1.78±0.42 2.14±0.73△1.76±0.55 2.45±0.92*△數(shù)字序列 12.66±4.05 15.18±4.58△12.58±4.63 17.04±4.92*△空間廣度 11.02±3.16 11.72±3.61 10.85±3.74 14.28±3.95*△言語(yǔ)記憶 17.66±4.26 18.05±3.68 17.06±3.58 18.64±4.25視覺(jué)記憶 13.82±3.61 14.97±3.91 13.65±3.63 15.22±3.78迷宮 1.50±0.39 1.73±0.54 1.64±0.42 1.85±0.88情緒管理 7.08±1.42 7.34±1.65 7.13±1.62 9.51±1.86*△對(duì)照組（n=27）指標(biāo)

2.3 不良反應(yīng) 兩組治療12周內(nèi)均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

3 討論

認(rèn)知功能的改善對(duì)精神分裂癥的康復(fù)及預(yù)后至關(guān)重要，關(guān)于精神分裂癥的認(rèn)知功能缺陷，有多種假說(shuō)，有研究認(rèn)為精神分裂癥的認(rèn)知缺陷可能與前額葉多巴胺功能低下有關(guān)，奧氮平可以通過(guò)5-HT2A受體拮抗作用促進(jìn)前額葉區(qū)多巴胺的釋放，從而改善認(rèn)知功能；也有研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥的認(rèn)知功能異?？赡芘c乙酰膽堿有關(guān)，精神分裂癥患者在基底節(jié)、皮質(zhì)、丘腦的乙酰膽堿受體數(shù)量明顯低于正常[5]。精神分裂癥認(rèn)知功能障礙的嚴(yán)重程度與乙酰膽堿水平的下降程度存在相關(guān)性[6]。多奈哌齊臨床上常用于阿爾茨海默病的治療，其作用機(jī)制為可逆性地抑制乙酰膽堿酯酶對(duì)乙酰膽堿的水解，提高乙酰膽堿的濃度，增強(qiáng)大腦的記憶和學(xué)習(xí)能力，從而改善認(rèn)知功能。

本研究表1提示，在療效方面，兩組與治療前比較PANSS總分及各項(xiàng)分量表分均有顯著改善，證明奧氮平具有顯著改善精神癥狀的作用。表2提示，認(rèn)知功能方面，對(duì)照組在持續(xù)操作、數(shù)字序列項(xiàng)目上測(cè)驗(yàn)成績(jī)與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示奧氮平對(duì)精神分裂癥的認(rèn)知功能缺陷方面有一定的改善作用，體現(xiàn)在注意/警覺(jué)性和工作記憶方面，與既往的研究結(jié)果一致[7]。觀察組在連線、持續(xù)操作、數(shù)字序列、空間廣度、情緒管理項(xiàng)目上的測(cè)驗(yàn)成績(jī)與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示奧氮平聯(lián)合多奈哌齊可以在療效改善的基礎(chǔ)上更全面地恢復(fù)患者的認(rèn)知功能，具體體現(xiàn)在信息處理速度、注意/警覺(jué)性、工作記憶、社會(huì)認(rèn)知四個(gè)心理維度上，與既往的研究結(jié)果一致[2]。并且兩藥合用安全性好，未增加不良反應(yīng)，為精神分裂癥認(rèn)知功能缺陷治療提供了一種新的方法。

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