胡巧霞，陳季志，查芹

（寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，浙江 寧波 315000）

血總膽固醇及血尿酸與帕金森病的關(guān)系探討

胡巧霞，陳季志，查芹

（寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，浙江 寧波 315000）

目的探討帕金森?。≒D）與血總膽固醇及血尿酸水平的關(guān)系。方法選擇PD患者49例為觀察組，同期健康體檢者98例為對照組，對兩組年齡、性別、血總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白及尿酸進(jìn)行單因素及多因素Logistic回歸分析。結(jié)果血總膽固醇 （OR=0.639，95%CI：0.444~0.920）及尿酸 （OR= 0.992，95%CI：0.988~0.996）為帕金森病的獨(dú)立保護(hù)因素（P＜0.05）。結(jié)論血總膽固醇及尿酸為帕金森病的獨(dú)立保護(hù)因素。

帕金森病；總膽固醇；尿酸

帕金森?。≒arkinson’S diseas，PD）是一種神經(jīng)退行性疾病，隨著年齡的增加其發(fā)病率也相應(yīng)增加。眾所周知血脂及血尿酸升高是腦梗死的危險因素，關(guān)于PD與血脂及尿酸的關(guān)系尚存在爭議。高血脂及高尿酸血癥是PD保護(hù)因素或危險因素尚有爭議[1-2]。本研究旨在探討PD與血總膽固醇及血尿酸水平的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年1月1日～2015年6月30日在寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院住院的PD患者49例為觀察組。PD診斷符合英國PD腦庫的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）腦梗死、腦出血、腦炎、腦外傷、藥物等引起的帕金森綜合征；（2）多系統(tǒng)萎縮、進(jìn)行性核上性麻痹等帕金森疊加綜合征；（3）嚴(yán)重心、肺、腎功能不全患者。選擇同期本院年齡、性別等一般資料相匹配的健康者98例作為對照組，兩組飲食結(jié)構(gòu)及生活習(xí)性相似，一般資料具有可比性（P＞0.05），詳見表1。

表1 兩組一般資料比較（s）

表1 兩組一般資料比較（s）

組別 n 男/女 年齡（歲） 總膽固醇（mmol/L） 甘油三酯（mmol/L） 低密度脂蛋白（mmol/L）高密度脂蛋白（mmol/L）尿酸（μmol/L）觀察組 49 23/26 69.49±7.91 4.73±0.94 1.25±0.74 2.52±0.66 1.33±0.39 288±85.57對照組 98 47/51 68.92±7.87 5.17±0.94 1.78±1.24 2.84±0.74 1.33±0.30 365.10±101.04

1.2 方法 所有受試者均在受試前一天晚餐不進(jìn)食高脂飲食，空腹12小時后于清晨8：00左右安靜狀態(tài)下抽取肘正中靜脈血4mL，血樣以3000r/min離心5分鐘后提取血清。采用BECKMAN COULTER AU5800全自動生化儀檢測血漿：總膽固醇及甘油三酯采用氧化酶法、低密度脂蛋白及高密度脂蛋白采用直接法，以上試劑盒均由安徽依普諾康生物技術(shù)股份有限公司生產(chǎn)。尿酸采用尿酸過氧化酶偶聯(lián)法，試劑盒由寧波賽克生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)。使用專用校準(zhǔn)品或生化復(fù)合校準(zhǔn)品進(jìn)行校準(zhǔn)，使用推薦的質(zhì)控品進(jìn)行質(zhì)控。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS20.0軟件包進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用（s）表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。將差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素進(jìn)行多因素Logistic分析，得出優(yōu)勢比（Odd ratio，OR）及95%可信區(qū)間（Confidence interval，CI），OR值＞1表明為危險因素，OR=1無關(guān)聯(lián)，OR＜1為保護(hù)因素，CI下限＞1表明可能為危險因素，CI上限＜1表明可能為保護(hù)因素。

2 結(jié)果

2.1 單因素分析 結(jié)果提示，血總膽固醇、血甘油三酯和血尿酸與帕金森病有關(guān)（P＜0.05），年齡、性別、血低密度脂蛋白、血高密度脂蛋白與帕金森病無關(guān)（P＞0.05），詳見表2。分界點(diǎn)為觀察組和對照組總體的均數(shù)。

表2 帕金森病危險因素單因素分析（n）

2.2 多因素Logistic回歸分析 經(jīng)單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素經(jīng)多因素Logistic回歸分析，血總膽固醇＞5.02mmol/L并且低于正常值、血尿酸＞339μmol/L并且低于正常值均為帕金森病的保護(hù)性因素（P＜0.05），詳見表3。

表3 帕金森病危險因素多因素Logistic回歸分析

3 討論

本研究結(jié)果提示，高血總膽固醇水平為PD發(fā)生的獨(dú)立保護(hù)性因素，即血膽固醇水平越高，PD患病率越低。這與國內(nèi)外多項(xiàng)研究結(jié)果一致。Huang等[4]將124例PD患者與112例正常人進(jìn)行比較，在綜合年齡、吸煙狀況及使用降脂藥物等因素后，發(fā)現(xiàn)總膽固醇水平低的男性患PD的幾率較高。鹿特丹研究中對6465名荷蘭人進(jìn)行了9.4年的長期隨訪，發(fā)現(xiàn)高水平的血清總膽固醇與女性患PD的低發(fā)病風(fēng)險顯著相關(guān)[5]。國內(nèi)最近一項(xiàng)回顧性研究顯示早期PD組總膽固醇水平亦顯著低于健康對照組[6]。血總膽固醇水平與PD發(fā)病呈負(fù)相關(guān)可能與以下原因有關(guān)：（1）除遺傳因素外，目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為氧化應(yīng)激、α-突觸核蛋白聚集、線粒體功能障礙等導(dǎo)致黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性脫失是引發(fā)PD的重要病因[7]。大腦是體內(nèi)膽固醇含量最豐富的器官，因此膽固醇穩(wěn)態(tài)改變可能會影響神經(jīng)細(xì)胞胞膜和突觸的結(jié)構(gòu)、功能以及損傷后修復(fù)，作為氧化劑的血膽固醇可能具有神經(jīng)保護(hù)作用。目前已在PD患者額葉皮層脂質(zhì)筏中觀察到許多脂質(zhì)成分的改變，這可能導(dǎo)致脂質(zhì)筏相關(guān)蛋白功能缺陷及異常信號傳導(dǎo)，體外實(shí)驗(yàn)表明α-突觸核蛋白與脂質(zhì)氧化協(xié)同作用可導(dǎo)致線粒功能障礙從而促使帕金森病發(fā)病[8]。（2）可能與APoE等位基因有關(guān)。人類ApoE基因在脂類代謝過程中起重要作用，其含3個等位基因異構(gòu)體 （ε2/ε3/ε4）分別編碼的3個亞型：ApoE2、ApoE3和 ApoE4。一項(xiàng)薈萃分析顯示ApoEε2與散發(fā)性PD的高發(fā)病率有關(guān)[9]，而該基因可減少脂蛋白的降解，使血漿中總膽固醇、低密度脂蛋白降低，另一項(xiàng)研究顯示ApoEε4與PD的低發(fā)病有關(guān)[10]，而該基因可增加脂蛋白的降解而使血膽固醇水平升高。

本研究結(jié)果還提示高尿酸血癥為PD發(fā)生的獨(dú)立保護(hù)性因素。尿酸是潛在的內(nèi)源性抗氧化劑，其可清除導(dǎo)致PD氧化損傷的自由基及過氧化亞硝酸鹽。研究顯示，高尿酸血癥為PD的保護(hù)因素，尤其在男性患者中更為顯著，而且高尿酸血癥可能減緩PD病程發(fā)展[11]。

PD為老年退行性變性疾病，隨著人口老齡化發(fā)展，其發(fā)病率逐年升高。本研究結(jié)果提示，血漿高總膽固醇及高尿酸水平為PD的獨(dú)立保護(hù)因素。因此，老年人的血膽固醇和尿酸水平需保持在一定水平，對防止PD的發(fā)生具有保護(hù)作用。

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