鐘菊 劉國志

(佛山市第一人民醫(yī)院同濟康復醫(yī)院 內(nèi)科 廣東 佛山 538000)

阿莫西林舒巴坦聯(lián)合鹽酸氨溴索治療老年社區(qū)獲得性肺炎患者的臨床效果觀察

鐘菊 劉國志

(佛山市第一人民醫(yī)院同濟康復醫(yī)院 內(nèi)科 廣東 佛山 538000)

目的 分析阿莫西林舒巴坦聯(lián)合鹽酸氨溴索治療社區(qū)獲得性肺炎老年患者的臨床效果。方法 選自佛山市第一人民醫(yī)院同濟康復醫(yī)院收治的69例社區(qū)獲得性肺炎患者，隨機將患者分為兩組，觀察組給予阿莫西林-舒巴坦聯(lián)合鹽酸氨溴索靜脈滴注，治療7 d。對照組給予頭孢呋辛聯(lián)合鹽酸氨溴索靜脈滴注，治療7 d。比較兩組患者經(jīng)過治療后C反應蛋白水平情況及臨床效果。結(jié)果 觀察組患者的臨床療效優(yōu)于對照組患者，治療后血清中C反應蛋白水平明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組患者的細菌清除率及不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)論 阿莫西林舒巴坦的抗菌譜廣作用強，用于常見致病菌引起的老年社區(qū)獲得性肺炎，與鹽酸氨溴索聯(lián)用可盡快消除患者臨床癥狀。

阿莫西林舒巴坦；氨溴索；社區(qū)獲得性肺炎；老年患者

社區(qū)獲得性肺炎是臨床中較為常見的疾病，老年患者因年老體弱，自身免疫功能下降，并伴隨一些基礎疾病，成為社區(qū)獲得性肺炎的主要患者[1]。社區(qū)獲得性肺炎的主要治病菌為肺炎鏈球菌、革蘭陰性菌、流感嗜血桿菌等，在革蘭陽性菌中，β-內(nèi)酰胺酶的檢出率越來越高，對于致病菌對抗菌素耐藥的情況也越來越嚴重[2]。針對這一現(xiàn)象，舒巴坦可以不可逆競爭性抑制β-內(nèi)酰胺酶，對耐藥的革蘭陰性菌和革蘭陽性菌均有較好的抑菌作用。舒巴坦與阿莫西林制成復合制劑，可有效控制細菌的感染，具有較好的藥學動力學特征[3]。本文旨在研究阿莫西林舒巴坦聯(lián)合鹽酸氨溴索治療老年社區(qū)獲得性肺炎的臨床效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇佛山市第一人民醫(yī)院同濟康復醫(yī)院2014年1月至2016年3月收治的69例社區(qū)獲得性肺炎患者，其中男35例，女34例，患者年齡60～81歲，平均年齡(72.4±5.3)歲。將所有患者隨機分為兩組，對照組患者34例，男17例，女17例，平均年齡(73.3±4.3)歲，病程3～12 d，平均病程(8.3±0.5)d；觀察組患者35例，男17例，女18例，平均年齡(71.3±3.3)歲，病程3～13 d，平均病程(8.0±0.2)d。兩組患者年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，可進行比較。

1.2 診斷標準 診斷標準參考中華醫(yī)學會呼吸分會制定的《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》[4]，臨床表現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、咳痰、肺部啰音、膿性痰、伴有胸痛、白細胞計數(shù)異常，胸部X線檢查呈現(xiàn)片狀、斑狀陰影，伴有胸腔積液。

1.3 排除標準 患有肺纖維化或傳染性單核細胞增多癥的患者，慢性阻塞性肺病非急性期，已懷疑肺膿腫、胸膜炎、膿胸、肺結(jié)核的患者，治療前2 d應用過抗生素治療或糖皮質(zhì)激素的患者，對大環(huán)內(nèi)酯類藥物嚴重過敏的患者，同時應用華法林、麥角胺、卡馬西平藥物者，患有心、腦、肝、腎等重要器官嚴重疾病的患者，曾經(jīng)做過心臟瓣膜或血管搭橋的患者。

1.4 診斷方法 細菌培養(yǎng)：患者入院后采集呼吸道分泌物標本，進行痰培養(yǎng)病原學檢測，將標本接種于巧克力平板、血平板、麥康凱平板上，在35 ℃條件下培養(yǎng)，待24 h后對病原體進行分離鑒定，取疑似肺炎鏈球菌的菌落、革蘭染色、觸酶試驗進行初選。藥敏試驗：對分離處的病原體進行K-B法藥敏活性鑒定，藥物敏感性采用瓊脂平板稀釋法鑒定。

1.5 治療方法 所有患者均給予吸氧、祛痰常規(guī)治療，必要時應給予營養(yǎng)支持和對癥治療。觀察組給予阿莫西林-舒巴坦1.5 g+質(zhì)量分數(shù)為0.9%氯化鈉溶液100 ml靜脈滴注，每12 h 1次，鹽酸氨溴索30 mg+質(zhì)量分數(shù)為0.9%氯化鈉溶液50 ml靜脈滴注，2次/d，治療7 d。對照組給予頭孢呋辛1.5 g+質(zhì)量分數(shù)為0.9%氯化鈉溶液100 ml靜脈滴注，每12 h 1次，鹽酸氨溴索30 mg+質(zhì)量分數(shù)為0.9%氯化鈉溶液50 ml靜脈滴注，2次/d，治療7 d。

1.6 觀察指標 密切監(jiān)測患者生命體征，檢查治療前后患者血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能及肺部X線片。治療前后分別采集患者外周靜脈血5 ml，對樣本進行分離，測定樣本中C反應蛋白水平，觀察患者臨床癥狀及不良反應情況。

1.7 療效評價 對治療效果根據(jù)衛(wèi)生部《抗菌藥物臨床研究指導原則》[5]分為4級，分別為痊愈、顯效、進步、無效。痊愈：患者治療后體征、臨床癥狀、實驗室指標、病原學檢測均恢復正常；顯效：患者治療后體征、臨床癥狀、實驗室指標、病原學檢測中有1項未恢復正常；進步：患者治療后病情有好轉(zhuǎn)，但效果不明顯；無效：患者用藥治療72 h以上病情無任何變化甚至更加嚴重。

1.8 細菌學評價 細菌學療效可分為清除、未清除，痰液標本采自患者下呼吸道深部，在治療結(jié)束后對患者病原菌的細菌清除率進行評價。

2 結(jié)果

2.1 C反應蛋白 兩組患者治療后C反應蛋白水平較治療前均有所下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后觀察組的C反應蛋白含量低于對照組水平，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血液樣本中C反應蛋白水平比較

2.2 治療效果 觀察組患者的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療后臨床效果比較(n，%)

2.3 細菌清除率和不良反應發(fā)生率 兩組細菌清除率與不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者的細菌清除率和不良反應發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

隨著臨床中β-內(nèi)酰胺類抗生素的廣泛應用，細菌產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的耐藥問題日益嚴重。細菌耐藥的主要機制是自身分泌β-內(nèi)酰胺酶，因此需要選擇耐β-內(nèi)酰胺酶的抗菌素[6]。阿莫西林為半合成青霉素抗菌藥物，其對革蘭陰性桿菌和革蘭陽性球菌均有較好的抗菌效果。阿莫西林對β-內(nèi)酰胺酶并不穩(wěn)定，隨著臨床耐藥菌株數(shù)量的增多，其臨床抗菌效果并不理想。舒巴坦為β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，可有效抑制常見細菌β-內(nèi)酰胺酶的產(chǎn)生。

鹽酸氨溴索為呼吸科的常用藥，可有效溶解呼吸道內(nèi)的痰液，促進支氣管纖毛蠕動，有利于痰液的排出，同時還可刺激肺泡細胞合成，并分泌肺泡表面的活性物質(zhì)，預防肺泡細胞發(fā)生萎縮，對肺起到保護作用。有研究顯示[7]，鹽酸氨溴索可幫助抗生素提高在肺泡組織及支氣管的藥物濃度，還可促進抗生素在肺內(nèi)的轉(zhuǎn)運。本次研究說明，阿莫西林舒巴坦聯(lián)合鹽酸氨溴索可有效改善患者肺炎的臨床癥狀，縮短患者治療時間。

血液中的C反應蛋白為肝細胞合成的一種蛋白質(zhì)，其是炎癥和組織損傷的非特異性標志物，對感染性疾病具有臨床提示作用。當機體處于感染時，受到白介素、腫瘤壞死因子等炎性因子的刺激，血清中的C反應蛋白含量便會升高。本次研究證實，藥物治療后兩組肺炎患者的C反應蛋白水平均有所下降，但是阿莫西林舒巴坦組的C反應蛋白下降水平明顯高于頭孢呋辛組，證實了阿莫西林舒巴坦對于炎癥的治療效果好于頭孢呋辛。

本次觀察組患者應用阿莫西林和舒巴坦復方制劑，其臨床總有效率明顯高于應用頭孢呋辛的對照組，說明阿莫西林和舒巴坦的復方制劑對臨床中常見的革蘭陰性桿菌和革蘭陽性球菌均有較好的抑制作用，藥效學顯著，舒巴坦可有效保護阿莫西林不被β-內(nèi)酰胺酶水解，發(fā)揮阿莫西林的抗菌作用，對于產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的細菌也有較好殺菌作用。頭孢呋辛為β-內(nèi)酰胺抗生素，對于產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的細菌會發(fā)生部分耐藥，故本次治療效果并不理想。相關研究顯示，阿莫西林舒巴坦復方制劑可有效抑制肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌，且可保證較低的耐藥率[8]。本次研究表明，阿莫西林舒巴坦的抗菌譜廣，用于常見致病菌引起的老年社區(qū)獲得性肺炎，與鹽酸氨溴索聯(lián)用可盡快消除患者臨床癥狀。

[1] 珠海巍,老年慢阻肺患者社區(qū)獲得性肺炎應用抗生素聯(lián)合治療的療效觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師,2016,32(19):30-31.

[2] 賈立華,牛文靜,尋志坤,等.阿奇霉素與阿莫西林或阿莫西林克拉維酸治療下呼吸道感染效果的Meta分析[J].中古醫(yī)院藥學雜志,2014,34(16):1366-1373.

[3] 汪國英,張曼,朱賢英.基層醫(yī)院社區(qū)獲得性肺炎人群的病原學分布及耐藥性分析[J].中國實驗診斷學,2015,19(1):81-84.

[4] 朱沖成.阿奇霉素聯(lián)合哌拉西林舒巴坦治療社區(qū)獲得性肺炎[J].吉林醫(yī)學,2013,36(2):220-221.

[5] 劉青.老年社區(qū)獲得性肺炎臨床特點及危險因素分析[J].中華醫(yī)院感染學雜志,2013,23(13):3101-3102.

[6] 吳雷琪,武云,影響老年重癥社區(qū)獲得性肺炎預后危險因素的回顧性分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志,2013,23(4):75-79.

[7] 陳敦順.氨溴索聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦治療重癥社區(qū)獲得性肺炎的臨床療效及C反應蛋白的影響[J].海峽藥學,2013,25(5):113-114.

[8] 王旭.204例社區(qū)獲得性肺炎患者抗菌藥物應用分析[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析,2015,15(12):1645-1646.

R 563.1

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.03.033

2016-04-27)