薛穎(虞城縣人民醫(yī)院 兒科 河南 商丘 476300)

EPO聯(lián)合GM1對缺氧缺血性腦病患兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的影響

薛穎
(虞城縣人民醫(yī)院 兒科 河南 商丘 476300)

目的 探討促紅細(xì)胞生成素(EPO)聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂(GM1)對缺氧缺血性腦病(HIE)患兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的影響。方法 選擇2013年7月至2015年7月虞城縣人民醫(yī)院收治的HIE患兒70例，隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組35例。對照組單純應(yīng)用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂(GM1)治療，觀察組加用促紅細(xì)胞生成素(EPO)治療。采用神經(jīng)行為發(fā)育測定表(Gesell檢查量表)對患兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育情況進(jìn)行評估。結(jié)果 觀察組Gesell檢查量表中大運(yùn)動能區(qū)、精細(xì)運(yùn)動能區(qū)、語言能區(qū)、個人社交能區(qū)、社會適應(yīng)能區(qū)評分均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 EPO聯(lián)合GM1治療HIE療效確切，可明顯減輕癥狀，減少損傷，有助于患兒神經(jīng)系統(tǒng)遠(yuǎn)期發(fā)育。

促紅細(xì)胞生成素；單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂；新生兒缺氧缺血性腦病；神經(jīng)系統(tǒng)

缺氧缺血性腦病(HIE)是新生兒在圍產(chǎn)期因缺氧而引起的腦病，常由宮內(nèi)窘迫、分娩過程窒息等因素導(dǎo)致缺氧，表現(xiàn)為意識障礙、肢體肌張力改變、原始反射異常等，且發(fā)病率較高[1]。多數(shù)輕度HIE患兒治療效果較佳，可取得較好的預(yù)后，但部分重度患兒預(yù)后較差，神經(jīng)系統(tǒng)受損嚴(yán)重，發(fā)育遲緩[2]。目前，由于HIE發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，仍缺乏特效的治療藥物，導(dǎo)致治療較為困難。本研究采用促紅細(xì)胞生成素(EPO)聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂(GM1)進(jìn)行治療，旨在改善患兒血流動力學(xué)，減少其神經(jīng)系統(tǒng)受損程度。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年7月至2015年7月虞城縣人民醫(yī)院收治的HIE患兒70例，隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組35例。觀察組中男19例，女16例；胎齡37.2～42.5周，平均(40.1±1.3)周。對照組中男18例，女17例；胎齡37.4～42.2周，平均(39.8±1.4)周。入選標(biāo)準(zhǔn)：①37周≤胎齡≤43周；② 2 500 g≤體質(zhì)量≤4 800 g；③出生后3 h內(nèi)入院治療；④經(jīng)頭顱MRI檢測，并結(jié)合病史確診為HIE；⑤無先天性膈疝、染色體異常、先天性腦發(fā)育不全等嚴(yán)重先天性異常；⑥排除因顱骨骨折或頭部產(chǎn)傷而引起的顱內(nèi)大量出血；⑦排除臨床資料不全或出院后未配合隨訪者。兩組患兒性別、胎齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患兒均給予包括控制驚厥、降低顱內(nèi)壓、糾正低血壓等常規(guī)治療，并維持正常血糖水平，保持水電解質(zhì)平衡。對照組靜脈注射GM1(黑龍江哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083784)，20 mg/d，連續(xù)用藥14 d；觀察組在注射GM1的基礎(chǔ)上加用EPO(上海益新醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20020045)，皮下注射，300 U/(kg·周)，3次/周，連續(xù)用藥14 d。

1.3 評價指標(biāo) 采用神經(jīng)行為發(fā)育測定表(Gesell檢查量表)對患兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育情況進(jìn)行評估，主要包括大運(yùn)動能區(qū)、精細(xì)運(yùn)動能區(qū)、語言能區(qū)、個人社交能區(qū)、社會適應(yīng)能區(qū)等方面，各項(xiàng)維度總分值均為100分，分值越高，表明神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育狀況越佳[3]。

2 結(jié)果

觀察組Gesell檢查量表中大運(yùn)動能區(qū)、精細(xì)運(yùn)動能區(qū)、語言能區(qū)、個人社交能區(qū)、社會適應(yīng)能區(qū)評分均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組Gesell評分比較±s，分)

3 討論

HIE是損傷新生兒神經(jīng)系統(tǒng)、導(dǎo)致其發(fā)育異常的重要腦病之一，尤其是中、重度患兒預(yù)后較差，若治療不當(dāng)，極易產(chǎn)生嚴(yán)重的癲癇、腦癱、智力低下、精神發(fā)育遲緩等后遺癥，給患兒及整個家庭造成巨大的生活負(fù)擔(dān)與精神壓力。EPO屬于糖蛋白的一種，具有水溶性，是由腎臟分泌產(chǎn)生。既往有研究顯示，EPO可有效保護(hù)腦組織的營養(yǎng)供給，減少神經(jīng)系統(tǒng)損傷，加快神經(jīng)系統(tǒng)修復(fù)，且具有遠(yuǎn)期療效[4]。神經(jīng)節(jié)苷脂是神經(jīng)細(xì)胞的天然組成部分，采用GM1治療HIE能夠顯著加快神經(jīng)組織修復(fù)，促進(jìn)腦發(fā)育[5]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后患兒大運(yùn)動能區(qū)、精細(xì)運(yùn)動能區(qū)、語言能區(qū)、個人社交能區(qū)、社會適應(yīng)能區(qū)評分均明顯高于對照組(P<0.05)，這提示EPO聯(lián)合GM1治療HIE具有顯著效果，可有效促進(jìn)患兒神經(jīng)功能發(fā)育。這多與本研究根據(jù)如下原則治療有關(guān)，如消除或控制腦血腫、增加腦血流、恢復(fù)缺氧缺血區(qū)已失去功能但尚存活的神經(jīng)元等。GM1提取于豬腦，可通過促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞突觸與軸突生長、神經(jīng)細(xì)胞生存，起到促進(jìn)神經(jīng)重構(gòu)的作用，進(jìn)而有助于修復(fù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷，且能夠減少損傷后神經(jīng)功能退化。另外，GM1還可調(diào)節(jié)細(xì)胞膜酶活性，緩解神經(jīng)細(xì)胞水腫。EPO屬于神經(jīng)保護(hù)因子及內(nèi)分泌激素的一種，具有促進(jìn)神經(jīng)再生、抗氧化應(yīng)激、抗神經(jīng)毒性、促進(jìn)神經(jīng)發(fā)育的作用[6-7]。EPO可通過血腦屏障保護(hù)腦組織的營養(yǎng)機(jī)制，進(jìn)而起到保護(hù)腦細(xì)胞缺氧再灌注損傷的作用。該保護(hù)作用不僅可促進(jìn)修復(fù)神經(jīng)元，還可誘導(dǎo)因缺血缺氧導(dǎo)致的膠質(zhì)細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的損害持續(xù)修復(fù)，且能夠有效保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞。同時有研究表明，EPO不僅存在于循環(huán)血液中，還可見于大腦皮層中的膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)元中，低氧缺血可誘使患兒體內(nèi)EPO表達(dá)增加，EPO可抑制由N-甲基-D-天冬氨酸介導(dǎo)的神經(jīng)毒性，緩解炎癥，減少水腫性腦損傷，此外，還可誘導(dǎo)產(chǎn)生神經(jīng)抗凋亡因子，主要機(jī)制在于活化缺血腦區(qū)各種激酶提高可抗凋亡基因Bcl-XL表達(dá)，進(jìn)而起到減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡的效果[8]。

綜上所述，EPO聯(lián)合GM1治療HIE患兒可有效保護(hù)其腎功能，減少神經(jīng)受損程度，促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，值得推廣應(yīng)用。

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[2] 冀敏.單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂注射液治療新生兒缺氧缺血性腦病臨床療效分析[J].河南醫(yī)學(xué)研究,2015,24(5):57-58.

[3] 黃艷春,肖強(qiáng).神經(jīng)節(jié)苷酯輔治新生兒缺氧缺血性腦病近期療效及對神經(jīng)功能修復(fù)的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2015,24(5):511-513.

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10.3969/j.issn.1004-437X.2017.04.063

2016-09-24)