計曉嵐，潘 濤

高血壓病人微量白蛋白尿的陽性率及臨床特點

計曉嵐1，潘 濤2

目的 探討試紙法檢測高血壓病人微量白蛋白尿(MAU)的陽性率及臨床特點。方法 納入2015年12月—2016年5月心內科門診就診的高血壓病人236例，按性別分為男性組和女性組；按年齡分為18歲～45歲組，46歲～60歲組，61歲～79歲組，≥80歲組；按近3個月的用藥情況分為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑/血管緊張素轉換酶抑制劑(ARB/ACEI)組和非ARB/ACEI組。所有入組病人依照診斷標準做出高血壓中醫(yī)辨證分型診斷。采集病人就診時尿標本，采取試紙法檢測，10 min內完成檢測，采用比對色卡法判斷病人微量白蛋白及肌酐水平。結果 ①MAU陽性總檢出率為40.68%，男性組尿微量白蛋白及尿肌酐檢出值均明顯高于女性組(P<0.05)；②18歲～45歲組尿微量白蛋白檢出值明顯高于61歲～79歲組(P<0.05)；③非ARB/ACEI治療組尿微量白蛋白檢出值高于ARB/ACEI治療組(P<0.01)；④各中醫(yī)證型MAU檢出陽性率由高到低依次是痰濕壅盛證>陰陽兩虛證>肝火亢盛證>陰虛陽亢證。結論 ①高血壓病人MAU檢出陽性率高達40.68%，重視高血壓病人MAU的檢測并定期復測，以評估和早期發(fā)現(xiàn)病人潛在的腎功能異常具有重要的意義；②男性、青壯年病人MAU陽性率更高，可能與青壯年男性病人舒張壓升高顯著且控制達標率偏低有關；③使用ARB/ACEI降壓治療的病人，MAU陽性率明顯低于未使用該類藥物的病人，進一步證實ARB/ACEI在減少尿蛋白排泄、保護腎功能方面具有一定的優(yōu)勢，應重視降壓治療方案中ARB/ACEI類藥物的應用，提升降壓治療的內涵；④高血壓中醫(yī)證型中痰濕壅盛證MAU陽性率最高，陰虛陽亢證最低，提示中醫(yī)證型與MAU存在一定的關聯(lián)，降壓治療的同時聯(lián)合中醫(yī)藥治療，在降低MAU陽性率方面值得進一步探討。

高血壓?。荒蛭⒘堪椎鞍祝谎芫o張素Ⅱ受體拮抗劑；血管緊張素轉換酶抑制劑；中醫(yī)證型

高血壓是指以動脈血壓持續(xù)升高為特征的心血管綜合征，是我國的常見慢性病，可導致心、腦、腎等靶器官的嚴重損害，是心腦血管疾病獨立的危險因素及主要原因死亡[1]。心血管疾病風險因素的檢控是心血管疾病預防的基石[2]。高血壓病人靶器官損害的評價，對于評估病人心血管風險，早期積極治療具有重要意義。微量白蛋白尿(microalbuminuria， MAU) 是指尿液中白蛋白排泄超出正常檢測范圍， 但低于常規(guī)檢測方法可測得的尿白蛋白[3]。長期高血壓可引起腎小球毛細血管內皮細胞功能異常及腎小球臟層上皮細胞損傷，致使其基膜的通透性增高，引起MAU[4]。尿微量白蛋白檢測對于腎小球的早期損傷較為靈敏，是高血壓病人早期腎功能損傷的敏感指標[5]。有研究指出，MAU是一個獨立的心血管危險因素，MAU陽性和傳統(tǒng)動脈硬化因素如高血壓、葡萄糖代謝紊亂、血脂異常、吸煙等相比，心血管事件風險增加2.3倍，可以作為動脈硬化、血管內皮損傷的敏感因子[6-7]。最近研究證實，MAU的變化可以預測心血管疾病的風險，因此將MAU的監(jiān)測與控制有必要作為高血壓病人一個獨立的治療目標[8]。本研究采用試紙法對高血壓病人尿微量白蛋白進行檢測，探討MAU在高血壓病人中的陽性率情況及評價腎功能的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2015年12月—2016年5月在心內科門診就診的已確診為原發(fā)性高血壓的病人，事前告知檢測目的及方法，獲得知情同意后入組，共納入236例，男性132例， 女性104例；年齡18歲～91歲，平均 58.3歲。18歲～45歲組45例，46歲～60歲組63例，61歲～79歲組116例，≥80組12例。根據(jù)病人近3個月規(guī)律性服用降壓用藥情況，分為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑/血管緊張素轉換酶抑制劑(ARB/ACEI)組152例，非ARB/ACEI組84例。

1.2 檢驗材料 十四聯(lián)尿液分析試紙條(艾康生物技術有限公司)，尿杯及15 mL試管等耗材。

1.3 研究方法 采集病人就診時隨機新鮮尿液15 mL，留存于干燥清潔的試管中，將試紙浸入尿液10 s后取出，靜置1 min試紙顯色后與比色卡對比，判斷微量白蛋白及肌酐值。試紙法檢測微量白蛋白的數(shù)值范圍為(1～15)mg/dL。

1.4 MAU陽性判斷標準 結合試紙測量范圍，本研究以尿微量白蛋白<3 mg/dL為MAU陰性(3～15)mg/dL為MAU陽性[9]。

1.5 高血壓中醫(yī)辨證分型診斷標準 參考2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》，分為肝火亢盛證、陰虛陽亢證、痰濕壅滯證、陰陽兩虛證。滿足2個主證或1個主證2個次證，舌脈相符即可確立中醫(yī)證型診斷。

2 結 果

2.1 入組病人基本情況 納入的高血壓病人中，男性組舒張壓顯著高于女性組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。各年齡組組間血壓比較，18歲～45歲組。舒張壓明顯高于46歲～60歲組、61歲～79歲組及≥80歲組，與46歲～60歲組比較有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，與61歲～79歲組及≥80歲組比較有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。詳見表1、表2。

2.2 高血壓病人MAU檢測結果 236例高血壓病人MAU陽性96例，總檢出率為40.68%。男性組MAU 56例，檢出率為42.42%；女性組MAU陽性40例，檢出率為38.46%。男性組尿微量白蛋白及尿肌酐水平均明顯高于女性組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表3。高血壓病人中18歲～45歲組MAU陽性25例，檢出率為55.56%；46歲～60歲組MAU陽性29例，檢出率為46.03%；61歲～79歲組MAU陽性38例，檢出率為32.76%；≥80歲組MAU陽性4例，檢出率33.33%。尿微量白蛋白水平組間比較，18歲～45歲組明顯高于61歲～79歲組(P<0.05)；尿肌酐水平組間比較，18歲～45歲組及46歲～60歲組顯著高于61歲～79歲組(P<0.01)。詳見表4。

表3 不同性別組MAU及肌酐水平檢測結果比較

表4 不同年齡組MAU及肌酐水平檢測結果比較

2.3 ARB/ACEI治療組與非ARB/ACEI治療組MAU檢測結果 納入病人中近3月規(guī)律服用ARB/ACEI治療組152例，MAU陽性56例，檢出率36.84%；非ARB/ACEI治療組84例，MAU陽性40例，檢出率47.62%。組間比較非ARB/ACEI組MAU陽性率明顯高于ARB/ACEI治療組，尿微量白蛋白水平非ARB/ACEI組明顯高于ARB/ACEI治療組，有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；尿肌酐水平非ARB/ACEI組明顯高于ARB/ACEI治療組，有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 不同用藥組MAU及肌酐水平檢測結果比較

2.4 高血壓各證型MAU情況 按中醫(yī)證型進行MAU陽性的統(tǒng)計，MAU陽性率痰濕壅盛證>陰陽兩虛證>肝火亢盛證>陰虛陽亢證。詳見表6。

表6 不同中醫(yī)證型MAU陽性率情況

3 討 論

原發(fā)性高血壓為常見慢性病多發(fā)病，而高血壓腎病對病人的生存期及生存質量產生嚴重影響，高血壓腎病早期無明顯癥狀及體征，且臨床常規(guī)檢查通常也無異常[10]。尿微量白蛋白的檢測較尿常規(guī)的白蛋白檢測更敏感更準確，MAU對高血壓病人的心血管危險性及預后的評估價值，越來越被認可，因此，MAU檢測越來越受重視[11]。高血壓病人腎小球處于高灌注高過濾狀態(tài)，同時腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活以及其他多重機制，造成血管內皮功能障礙，損傷腎小球基膜濾過功能及電荷屏障，同時，高血壓影響腎小管重吸收功能，不能將漏出的白蛋白完全重吸收，導致MAU的發(fā)生。因此，MAU是高血壓病人早期腎損害的重要標志[12]。

本研究結果表明，236例高血壓病人MAU陽性96例，MAU陽性率為40.68%，提示高血壓病人早期腎功能受損的概率較高，此時尚處于可逆轉階段，積極干預可避免進展至難以逆轉的蛋白尿階段。因此，應當提高針對高血壓病人進行MAU檢測的意識，以敏感有效、無創(chuàng)簡便的方法，盡早評估腎功能狀態(tài)，可指導臨床合理用藥，保護靶器官。

高血壓病人中男性MAU陽性檢出率為42.42%，女性為38.46%，男性明顯高于女性。男性組尿微量白蛋白水平及尿肌酐水平以明顯高于女性病人，差異具有統(tǒng)計學意義，分析研究數(shù)據(jù)認為，可能與男性病人舒張壓偏高有關，提示男性高血壓病人更需要及早進行MAU檢測。從不同年齡組組間比較結果來看，MAU陽性率18歲～45歲組>46歲～60歲組>80歲以上組>61歲～79歲組，18歲～45歲組尿微量白蛋白水平及舒張壓均顯著高于61歲～79歲組，而已有的少數(shù)研究結果顯示，MAU陽性率隨年齡增加而增高[13]，與本研究結果不一致。分析其原因認為，本研究中隨機納入的18歲～45歲組存在舒張壓(DBP)均值不達標的情況，從而伴隨MAU陽性檢出率高于其他年齡組的結果，青壯年高血壓病人DBP不達標伴隨較普遍的、潛在的、可逆的腎功能異常，應引起臨床重視。因此，對于青壯年高血壓病人，尤其是男性病人，要盡早并定期檢測尿微量白蛋白，并使血壓達標。

高血壓病人中未應用ARB/ACEI類藥物治療組MAU陽性率明顯高于ARB/ACEI治療組，且尿微量白蛋白水平亦明顯高于ARB/ACEI治療組。公認的ARB/ACEI類藥物有降低腎小球囊內壓和減少蛋白尿的作用，被認為是伴有蛋白尿的高血壓病人的首選降壓藥[14]，該研究結果亦顯示，ACEI/ARB具有改善MAU陽性率的作用。ACEI/ARB能有效阻斷RAAS激活，逆轉早期腎功能損傷，并且可改善血管內皮的損傷，MAU陽性率的病人，在無禁忌證的情況下，應優(yōu)選ARB/ACEI類降壓藥[15]。2013年ESH高血壓指南也推薦對于高血壓伴有尿微量白蛋白或蛋白尿病人優(yōu)先使用RAAS阻滯劑，是首選的降壓藥[16]。本研究通過對ARB/ACEI治療組與非ARB/ACEI治療組，進行組間比較分析，也證實了ARB/ACEI治療高血壓伴有尿微量白可使病人獲益。

中醫(yī)學無高血壓這一病名，多歸屬于“眩暈”“頭痛”等范疇。本研究顯示各證型病人MAU陽性率由高到低依次是痰濕壅盛證>陰陽兩虛證>肝火亢盛證>陰虛陽亢證，探討其機制認為，18歲～45歲組MAU陽性率最高，高血壓病人中，青壯年期即發(fā)病者，多體胖少動，且常伴隨血脂異常，痰濕壅盛者多。高血壓相關臨床研究顯示，痰濕壅盛證高血壓因痰濕互結、痰濕夾瘀而致肝、脾、腎受損，更易伴發(fā)靶器官的損害[17]。

根據(jù)本研究結果，針對MAU陽性的青壯年高血壓病人，降壓治療的同時應重視化痰平濁、化瘀祛濕，實施中西醫(yī)結合治療。因研究樣本量不夠充分，中醫(yī)證型與MAU陽性率的相關性，以及結合中醫(yī)藥辨證干預的療效，有待進一步的探討。

[1] 王文.中國高血壓基層管理指南(2014年修訂版)[J].中華高血壓雜志，2015，30(1)：18-40.

[2] Millán NJ， de la Figuera WM， Rodríguez MM， et al.Management of hypertension and diabetes in primary care clinical practice： ATENCION study[J].Semergen， 2016， 3(4)：24-28.

[3] 崔海燕，姚書霞，路巖.微量白蛋白尿與心血管病危險因素的關系[J].中華高血壓雜志，2011，19(6)：521-523.

[4] 馬全中，郭志勇.高血壓腎病的研究現(xiàn)狀[J].中國醫(yī)藥導報，2012，9(33)：32-33.

[5] 蔡文娟，李洋，門嵐，等.尿微量白蛋白/肌酐比值對糖尿病腎病早期診斷價值[J].中國實驗診斷學，2013，17(9)：1650-1653.

[6] Tonelli M， Muntner P， Lloyd A， et al.Risk of coronary events in people with chronic kidney disease compared with those with diabetes： a population-level cohort study[J].Lancet， 2012， 380(9844)：807-814.

[7] Rodrigues M， Dias CB.Microalbuminuria in non diabetic population as an marker of nephropathy[J].Jornal Brasileiro de Nefrologia， 2016， 38(2)： 203-208.

[8] Viazzi F， Cappadona F， Pontremoli R.Microalbuminuria in primary hypertension： a guide to optimal patient management?[J].Journal of Nephrology， 2016， 335(14)： 1-7.

[9] Rocco A， Heerlein K， Diedler J， et al.Microalbuminuria in cerebrovascular disease： a modifiable risk factor?[J].International Journal of Stroke， 2010， 5(1)： 30-34.

[10] 向躍蕓，徐克前.微量清蛋白尿的臨床意義[J].國際檢驗醫(yī)學雜志，2011，32(9)：967-968.

[11] 楊靜，李會強.健康體檢檢測尿微量白蛋白的臨床意義[J].臨床薈萃，2012，27(3)：241-242.

[12] 陳源源，馬志毅，孫寧玲.左旋氨氯地平對血壓控制不良患者微量白蛋白尿逆轉作用的研究[J].中華老年心腦血管病雜志，2012，14(7)：675-678.

[13] 黃素蘭，匡澤民，余振球，等.初診高血壓患者尿微量白蛋白相關因素分析[J].心肺血管病雜志，2014，33(2)：202-205.

[14] 陳忠鋒，張建偉，夏楠楠，等.活性維生素 D 聯(lián)合 ARB 對早期糖尿病腎病微量白蛋白尿療效觀察[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2014，11(18)：9-11.

[15] 孫寧玲，郭曉蕙，林善錟.高血壓與糖尿病患者微量白蛋白尿的篩查干預中國專家共識[J].中華高血壓雜志，2012，20(5)：423-428.

[16] Mancia G， Fagard R， Narkiewicz K， et al.2013 ESH/ESC guidelines for the management of arterial hypertension： the Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC)[J].Blood Pressure， 2013， 22(4)： 193-278.

[17] 徐立思，符徳玉，桂明泰，等.原發(fā)性高血壓患者尿微量白蛋白與中醫(yī)證型的相關性研究[J].中華中醫(yī)藥學刊，2015，33(3)：564-566.

(本文編輯王雅潔)

1.南京中醫(yī)藥大學全科醫(yī)學專業(yè)碩士研究生(南京 210029)；2.南京中醫(yī)藥大學

潘濤，E-mail：sunmoon6264@126.com

R541.1 R255.3

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.06.003

1672-1349(2017)06-0648-03

2016-09-25)

引用信息：計曉嵐，潘濤.高血壓病人微量白蛋白尿的陽性率及臨床特點[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2017，15(6)：648-650.