衛(wèi)亞麗，趙玉英，丁 超，于 敏

葉酸聯(lián)合維生素B12治療老年冠心病慢性心力衰竭伴高同型半胱氨酸血癥的療效觀察

衛(wèi)亞麗，趙玉英，丁 超，于 敏

目的 探討葉酸聯(lián)合維生素B12治療老年冠心病慢性心力衰竭伴高同型半胱氨酸血癥的臨床療效。方法 選取本院2011年12月—2014年12月診治的老年冠心病慢性心力衰竭伴高同型半胱氨酸血癥病人110例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組55例實(shí)施常規(guī)治療，觀察組聯(lián)用葉酸和維生素B12治療，比較兩組治療效果。結(jié)果 兩組治療后同型半胱氨酸、腦鈉肽、高敏C反應(yīng)蛋白、白介素-6、腫瘤壞死因子α較治療前顯著降低(P<0.05)。兩組治療后一氧化氮、左室射血分?jǐn)?shù)、6 min步行距離較治療前顯著增加(P<0.05)。觀察組治療后同型半胱氨酸、腦鈉肽、高敏C反應(yīng)蛋白、白介素-6、腫瘤壞死因子α明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組治療后一氧化氮、左室射血分?jǐn)?shù)、6 min步行距離明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組(98.2% vs 81.8%，P<0.05)。結(jié)論 葉酸聯(lián)合維生素B12治療老年冠心病慢性心力衰竭伴高同型半胱氨酸血癥的療效顯著，可改善病癥，提高心功能，減輕炎癥反應(yīng)。

冠心??；慢性心力衰竭；高同型半胱氨酸血癥；葉酸；維生素B12；老年

近年來(lái)，隨著人口老齡化的發(fā)展和身體機(jī)能的減弱。老年人成為冠心病的高發(fā)人群[1]，隨病癥的進(jìn)一步發(fā)展，可出現(xiàn)不同程度的慢性心力衰竭[2]，這也是各種心臟疾病發(fā)展的終末階段，將影響到病人的預(yù)后狀況。諸多研究顯示[3-4]，高同型半胱氨酸血癥與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。是否可以通過(guò)降低血清同型半胱氨酸，達(dá)到改善冠心病病癥及病人預(yù)后的效果，是臨床探討的熱點(diǎn)話題。本研究觀察55例老年冠心病慢性心力衰竭伴高同型半胱氨酸血癥病人在常規(guī)治療基礎(chǔ)上葉酸聯(lián)合維生素B12治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 入選本院2011年12月—2014年12月診治的老年冠心病慢性心力衰竭伴高同型半胱氨酸血癥病人110例，符合《內(nèi)科學(xué)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，經(jīng)臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)、影像學(xué)檢查確診。排除患有器質(zhì)性疾病、免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、精神疾病、過(guò)敏體質(zhì)的病人。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對(duì)照組55例，男32例，女23例，年齡60歲～72歲(66.8歲±3.1歲)。觀察組55例，男31例，女24例，年齡60歲～74歲(66.5歲±4.2歲)。兩組年齡、性別比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。此次研究已取得病人同意，簽訂知情同意書，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過(guò)。

1.2 方法 對(duì)照組實(shí)施常規(guī)治療，內(nèi)容包括：溶栓、抗血小板、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈血管、減少心肌耗氧、降低血黏稠度、鎮(zhèn)靜等。 觀察組聯(lián)用葉酸(北京斯利安藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10970079，規(guī)格0.4 mg)和維生素B12(上海信誼九福藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H31022370，規(guī)格25 μg)治療，口服葉酸0.8 g/d和維生素B12200 μg/d，療程1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后檢測(cè)臨床指標(biāo)(同型半胱氨酸、腦鈉肽、一氧化氮、左室射血分?jǐn)?shù)、6 min步行距離)、炎癥因子(高敏C反應(yīng)蛋白、白介素-6、腫瘤壞死因子α)，評(píng)價(jià)臨床療效(顯效、有效、無(wú)效、加重、總有效)，觀察并發(fā)癥(過(guò)敏反應(yīng)、厭食惡心、胃腸道反應(yīng))。

1.4 臨床療效標(biāo)準(zhǔn)[6]顯效：冠心病病癥消失，心電圖正常。有效：冠心病病癥改善，心絞痛發(fā)作次數(shù)、程度、持續(xù)時(shí)間均明顯減輕，心電圖ST段回升0.05 mV以上，但未達(dá)到正常水平，主要導(dǎo)聯(lián)倒置T波改變變淺，或T波由平坦變?yōu)橹绷?，房室或室?nèi)傳導(dǎo)阻滯改善者。無(wú)效：心病病癥與心電圖無(wú)改善。加重：冠心病病癥與心電圖較治療前加重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS16.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，運(yùn)用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組檢測(cè)指標(biāo)比較 兩組治療后同型半胱氨酸、腦鈉肽較治療前顯著降低(P<0.05)。兩組治療后一氧化氮、左室射血分?jǐn)?shù)、6 min步行距離較治療前顯著增加(P<0.05)。觀察組治療后同型半胱氨酸、腦鈉肽明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組治療后一氧化氮、左室射血分?jǐn)?shù)、6 min步行距離明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

組別n時(shí)間同型半胱氨酸(μmol/L)一氧化氮(μmol/L)左室射血分?jǐn)?shù)(%)腦鈉肽(pg/mL)6min步行距離(m)對(duì)照組55治療前25.7±3.173.5±6.840.2±1.7969.4±50.7193.4±39.4治療后19.6±2.082.7±4.645.1±3.8739.6±43.8276.5±43.6t值6.1124.2524.2186.1097.301P0.0000.0000.0000.0000.000觀察組55治療前25.6±2.873.4±5.940.1±1.9961.8±62.0197.8±35.2治療后17.1±2.41)96.5±3.11)50.6±2.11)645.9±51.61)329.4±51.71)t值7.9716.1475.6187.8999.700P0.0000.0000.0000.0000.000 與對(duì)照組治療后相比,1)P=0.000。

2.2 兩組治療前后炎癥因子比較 兩組治療后高敏C反應(yīng)蛋白、白介素-6、腫瘤壞死因子α較治療前顯著降低(P<0.05)。觀察組治療后高敏C反應(yīng)蛋白、白介素-6、腫瘤壞死因子α明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

組別n時(shí)間高敏C反應(yīng)蛋白(mg/L)白介素-6(pg/mL)腫瘤壞死因子α(ng/L)對(duì)照組55治療前11.2±1.3198.6±31.226.5±2.1治療后8.5±0.9123.7±24.018.4±1.3t值6.1769.0557.402P0.0000.0000.000觀察組55治療前11.3±1.6198.0±26.426.3±1.7治療后7.1±0.81)87.5±13.11)13.0±1.41)t值8.91515.75913.231P0.0000.0000.000 與對(duì)照兩組治療后相比,1)P=0.000。

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組臨床療效比較 例(%)

2.4 兩組并發(fā)癥比較 兩組并發(fā)癥比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組并發(fā)癥比較 例(%)

3 討 論

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病簡(jiǎn)稱冠心病，指由于脂質(zhì)代謝不正常，血液中的脂質(zhì)沉著在原本光滑的動(dòng)脈內(nèi)膜上，在動(dòng)脈內(nèi)膜一些類似粥樣的脂類物質(zhì)堆積而成白色斑塊，稱為動(dòng)脈粥樣硬化病變。這些斑塊漸漸增多造成動(dòng)脈腔狹窄，使血流受阻，導(dǎo)致心臟缺血，產(chǎn)生心絞痛。慢性心力衰竭是冠心病發(fā)展的終末階段，機(jī)體射血分?jǐn)?shù)大幅降低，將無(wú)法代償機(jī)體所需，可直接危及病人生命，影響預(yù)后[7-8]。

同型半胱氨酸又稱為高半胱氨酸，是甲硫氨酸的中間代謝產(chǎn)物，在體內(nèi)由甲硫氨酸轉(zhuǎn)甲基后生成，有兩種去路，一是同型半胱氨酸可在胱硫醚縮合酶和胱硫醚酶的催化下生成半胱氨酸，需要維生素B6的參與，或經(jīng)巰基氧化結(jié)合生成高胱氨酸，另外同型半胱氨酸還可在葉酸和維生素B12的輔助作用下再甲基化重新合成甲硫氨酸，此過(guò)程需甲硫氨酸合成酶的催化，并且必須有N5-甲基四氫葉酸作為甲基的供體，后者是四氫葉酸經(jīng)5，10-甲烯四氫葉酸還原酶催化而產(chǎn)生。諸多研究顯示，高同型半胱氨酸血癥是動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素[9-10]。因而認(rèn)為有效降低同型半胱氨酸水平，將有助于降低動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。但采用何種方法降低同型半胱氨酸水平，是臨床討論的熱點(diǎn)話題。此次研究選用了葉酸聯(lián)合維生素B12，葉酸即維生素B9，是一種水溶性維生素。葉酸由蝶啶、對(duì)氨基苯甲酸和L-谷氨酸組成，也叫蝶酰谷氨酸，它是B族維生素的一種。葉酸對(duì)蛋白質(zhì)、核酸的合成及各種氨基酸的代謝有重要作用。諸多研究顯示，葉酸與同型半胱氨酸水平呈明顯負(fù)相關(guān)性[11-12]。

維生素B12為B族維生素之一，是一類含鈷的復(fù)雜有機(jī)化合物。分子結(jié)構(gòu)是以鈷離子為中心的咕啉環(huán)和5，6-二甲基苯并咪唑?yàn)閴A基組成的核苷酸。其主要作用有兩個(gè)：①作為甲基轉(zhuǎn)移酶的輔因子，參與蛋氨酸、胸腺嘧啶等的合成，如使甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸而將甲基轉(zhuǎn)移給甲基受體(如同型半胱氨酸)，使甲基受體成為甲基衍生物(如甲硫氨酸即甲基同型半胱氨酸)。維生素B12可促進(jìn)蛋白質(zhì)的生物合成。②保護(hù)葉酸在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)移和貯存。維生素B12缺乏時(shí)，人類紅細(xì)胞葉酸含量低，肝臟貯存的葉酸降低，這可能與維生素B12缺乏，造成甲基從同型半胱氨酸向甲硫氨酸轉(zhuǎn)移困難有關(guān)，甲基在細(xì)胞內(nèi)聚集，損害了四氫葉酸在細(xì)胞內(nèi)的貯存，因?yàn)樗臍淙~酸同甲基結(jié)合成甲基四氫葉酸的傾向強(qiáng)，后者合成多聚谷氨酸。因而認(rèn)為，維生素B12與同型半胱氨酸水平呈明顯負(fù)相關(guān)性[13-14]。

本次研究結(jié)果顯示，兩組病人治療后同型半胱氨酸、腦鈉肽較治療前顯著降低(P<0.05)。兩組一氧化氮、左室射血分?jǐn)?shù)、6 min步行距離較治療前顯著增加(P<0.05)。觀察組病人治療后同型半胱氨酸、腦鈉肽明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組治療后一氧化氮、左室射血分?jǐn)?shù)、6 min步行距離明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。說(shuō)明葉酸聯(lián)合維生素B12是臨床治療老年冠心病慢性心力衰竭伴高同型半胱氨酸血癥的有效方法，通過(guò)各自途徑發(fā)揮作用，可顯著降低同型半胱氨酸水平，并改善心功能。

兩組治療后高敏C反應(yīng)蛋白、白介素-6、腫瘤壞死因子α較治療前顯著降低(P<0.05)。觀察組治療后高敏C反應(yīng)蛋白、白介素-6、腫瘤壞死因子α明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。說(shuō)明葉酸聯(lián)合維生素B12治療可顯著減輕老年冠心病慢性心力衰竭伴高同型半胱氨酸血癥病人體內(nèi)的炎癥水平。葉酸是人體內(nèi)重要輔酶，它是一碳單位的載體，能參與嘌呤和嘧啶的物質(zhì)合成，會(huì)影響到DNA甲基化，對(duì)維持機(jī)體遺傳物質(zhì)穩(wěn)定性具有重要作用，而葉酸和維生素B12是神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、維持正常生理功能的維生素，作用于機(jī)體后，可發(fā)揮抗氧化作用，起到一定程度的抗炎效果。

觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。說(shuō)明葉酸聯(lián)合維生素B12治療老年冠心病慢性心力衰竭伴高同型半胱氨酸血癥的療效顯著。兩組并發(fā)癥比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

葉酸聯(lián)合維生素B12治療老年冠心病慢性心力衰竭伴高同型半胱氨酸血癥的療效顯著，可改善病癥，提高心功能，減輕炎癥反應(yīng)。但此次研究也存在一定弊端，樣本量較少，觀察時(shí)間較短，需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量和延長(zhǎng)觀察時(shí)間再進(jìn)行探討。葉酸聯(lián)合維生素B12是否為臨床治療老年冠心病慢性心力衰竭伴高同型半胱氨酸血癥的最佳方案，仍需要進(jìn)一步探討。

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(本文編輯王雅潔)

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2016-08-25)

引用信息：衛(wèi)亞麗，趙玉英，丁超，等.葉酸聯(lián)合維生素B12治療老年冠心病慢性心力衰竭伴高同型半胱氨酸血癥的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(3)：709-711.