蘭芙蓉 陳文燕 王明章

兒童支氣管哮喘患者血清骨橋蛋白和嗜酸細(xì)胞趨化因子表達(dá)及臨床意義

蘭芙蓉 陳文燕 王明章

目的 研究支氣管哮喘患兒血清骨橋蛋白(OPN)和嗜酸細(xì)胞趨化因子(Eotaxin)的表達(dá)情況，探討支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制。方法 89例支氣管哮喘患兒為研究對(duì)象，觀察急性期與緩解期血清骨橋蛋白、嗜酸細(xì)胞趨化因子及嗜酸性粒細(xì)胞(Eos)的檢測(cè)情況，以49例健康兒童為對(duì)照組。研究骨橋蛋白、嗜酸細(xì)胞趨化因子與嗜酸性粒細(xì)胞的相關(guān)性。結(jié)果 支氣管哮喘急性期、緩解期以及對(duì)照組三組骨橋蛋白、嗜酸細(xì)胞趨化因子與嗜酸性粒細(xì)胞依次降低。組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；支氣管哮喘患兒骨橋蛋白(r=0.635)、嗜酸細(xì)胞趨化因子(r=0.678)與嗜酸性粒細(xì)胞均呈正相關(guān)。結(jié)論 骨橋蛋白、嗜酸細(xì)胞趨化因子及嗜酸性粒細(xì)胞的研究于支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制的研究以及治療均提供了一個(gè)新的角度，對(duì)支氣管哮喘的防治有重要的臨床價(jià)值。

支氣管哮喘；骨橋蛋白；嗜酸性粒細(xì)胞；嗜酸細(xì)胞趨化因子

支氣管哮喘為多炎性細(xì)胞及介質(zhì)參與的氣道慢性炎性疾病，可見(jiàn)于各年齡段。據(jù)有關(guān)資料統(tǒng)計(jì)[1]：在我國(guó)兒童支氣管哮喘的發(fā)病率在3%-7.45%，疾病的反復(fù)發(fā)作引起氣道重塑導(dǎo)致疾病的遷延性。支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，變態(tài)反應(yīng)、炎癥以及氣道的高反應(yīng)性均被認(rèn)為與支氣管哮喘密切相關(guān)[2]。骨橋蛋白(OPN)為骨組織中一種基質(zhì)蛋白，近年，研究顯示其作為細(xì)胞因子在變態(tài)反應(yīng)性疾病中作用是關(guān)鍵[3]。嗜酸細(xì)胞趨化因子為一類(lèi)特異性地募集、趨化和活化嗜酸性粒細(xì)胞(Eos)的β-趨化因子。本研究著重于支氣管哮喘患兒血清骨橋蛋白和嗜酸細(xì)胞趨化因子的表達(dá)情況，探討骨橋蛋白、嗜酸細(xì)胞趨化因子在支氣管哮喘防治的臨床應(yīng)用價(jià)值。

資料與方法

一、一般資料及分組

89例支氣管哮喘患兒來(lái)源于2013年1月至2016年1月我院兒科住院患者設(shè)為支氣管哮喘組，男34例，女55例，年齡2-9歲，平均年齡(5.3±2.7)歲，診斷參考2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)頒布的《兒童支氣管哮喘診斷和防治指南》[4]，另選同期49例健康兒童為對(duì)照組，男19例，女30例，年齡2-9歲，平均年齡(5.5±2.5)歲，兩組性別、年齡構(gòu)成無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。研究對(duì)象的選擇，注意排除感染性疾病患者，受試者1月內(nèi)無(wú)激素抗膽堿類(lèi)、抗組胺類(lèi)藥物使用史，無(wú)嚴(yán)重內(nèi)科疾患。受試者家屬均簽署知情同意書(shū)。

二、研究方法

對(duì)支氣管哮喘患兒進(jìn)行詳細(xì)病史記錄及體格檢查，于患兒入院急性發(fā)作期空腹取血5mL檢測(cè)骨橋蛋白、嗜酸性粒細(xì)胞及嗜酸細(xì)胞趨化因子，緩解期(臨床緩解期系指經(jīng)過(guò)治療或未經(jīng)治療癥狀、體征消失，肺功能恢復(fù)到急性發(fā)作前水平，并維持3個(gè)月以上)空腹取血5mL復(fù)檢骨橋蛋白、嗜酸性粒細(xì)胞及嗜酸細(xì)胞趨化因子，對(duì)照組空腹取血作相關(guān)檢測(cè)。比較支氣管哮喘患兒急性期、緩解期以及對(duì)照組三組骨橋蛋白、嗜酸性粒細(xì)胞及嗜酸細(xì)胞趨化因子的差異，研究骨橋蛋白、嗜酸細(xì)胞趨化因子與嗜酸性粒細(xì)胞的相關(guān)性。

三、實(shí)驗(yàn)室檢查

酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)骨橋蛋白、嗜酸細(xì)胞趨化因子，試劑盒由武漢博士德生物有限公司提供，嚴(yán)格按試劑說(shuō)明書(shū)操作，全自動(dòng)血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀(東亞)檢測(cè)嗜酸性粒細(xì)胞，試劑使用中山創(chuàng)藝產(chǎn)品，當(dāng)日室內(nèi)質(zhì)控保證結(jié)果的有效性。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0進(jìn)行研究數(shù)據(jù)分析處理，多組均值比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK法，pearson直線相關(guān)分析骨橋蛋白、嗜酸細(xì)胞趨化因子與嗜酸性粒細(xì)胞相關(guān)性，以P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、三組骨橋蛋白、嗜酸細(xì)胞趨化因子與嗜酸性粒細(xì)胞比較

支氣管哮喘急性期、緩解期以及對(duì)照組三組骨橋蛋白、嗜酸細(xì)胞趨化因子與嗜酸性粒細(xì)胞經(jīng)方差分析均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，組間兩兩比較，經(jīng)SNK法比較，也均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，氣管哮喘急性期、緩解期以及對(duì)照組三組骨橋蛋白、嗜酸細(xì)胞趨化因子與嗜酸性粒細(xì)胞依次降低。(見(jiàn)表1)。

表1 三組骨橋蛋白、嗜酸細(xì)胞趨化因子與

注：與對(duì)照組比較：*P<0.05，與緩解期比較：#P<0.05，其他P>0.05

二、支氣管哮喘患兒骨橋蛋白、嗜酸細(xì)胞趨化因子與嗜酸性粒細(xì)胞的相關(guān)性分析

支氣管哮喘患兒骨橋蛋白、嗜酸細(xì)胞趨化因子與嗜酸性粒細(xì)胞經(jīng)pearson直線相關(guān)性分析均呈正相關(guān)，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，相關(guān)系數(shù)以嗜酸細(xì)胞趨化因子較高。(見(jiàn)表2)。

表2 支氣管哮喘患兒骨橋蛋白、嗜酸細(xì)胞趨化因子與

討 論

支氣管哮喘急性發(fā)作系指突然發(fā)生喘息、氣促、咳嗽、胸悶等癥狀或原有癥狀急劇加重，伴呼吸困難，呼氣流量降低，常因接觸變應(yīng)原、刺激物或呼吸道感染等因素誘發(fā)。支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，有研究報(bào)導(dǎo)[5]：變態(tài)反應(yīng)、氣道慢性炎癥、氣道高反應(yīng)性、氣道神經(jīng)調(diào)節(jié)失常、遺傳機(jī)制、呼吸道病毒感染、神經(jīng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制和氣道重構(gòu)及其相互作用等因素均與支氣管哮喘有關(guān)。嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為支氣管哮喘的一大特點(diǎn)，研究發(fā)現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞升高的程度與支氣管哮喘嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[6]。嗜酸性粒細(xì)胞大量沉積于氣道上皮內(nèi)，并釋放諸如嗜酸性粒堿性蛋白及陽(yáng)離子蛋白等多種效應(yīng)分子介導(dǎo)氣道上皮炎性損傷及重塑。骨橋蛋白具備細(xì)胞外基質(zhì)蛋白及細(xì)胞因子特性，嗜酸細(xì)胞趨化因子在嗜酸性粒細(xì)胞募集與浸潤(rùn)上起重要的促進(jìn)作用，各類(lèi)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)失衡被認(rèn)為是支氣管哮喘發(fā)病的基礎(chǔ)[7]。研究骨橋蛋白、嗜酸細(xì)胞趨化因子及與嗜酸性粒細(xì)胞的關(guān)系在支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制的探討上有重要的臨床意義。

研究數(shù)據(jù)顯示：支氣管哮喘患兒急性期血清骨橋蛋白、嗜酸細(xì)胞趨化因子及嗜酸性粒細(xì)胞大幅升高，緩解期出現(xiàn)一定程度的降低但仍高于正常對(duì)照組，三組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相關(guān)性分析顯示：支氣管哮喘患兒骨橋蛋白、嗜酸細(xì)胞趨化因子與嗜酸性粒細(xì)胞均呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)以嗜酸細(xì)胞趨化因子較高。哮喘發(fā)病機(jī)制為超敏反應(yīng)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示[8]：變應(yīng)原進(jìn)入小鼠的致敏階段，骨橋蛋白具有促炎作用而在激發(fā)階段具有抗炎作用，激發(fā)階段予以小鼠外源性骨橋蛋白會(huì)刺激嗜酸粒細(xì)胞的增多。Kohan[9]等研究發(fā)現(xiàn)：骨橋蛋白與氣道平滑肌纖維化及氣道重塑關(guān)系密切。骨橋蛋白上調(diào)IL-13、金屬蛋白酶-9、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子等表達(dá)促進(jìn)平滑肌纖維化及新生血管的生成。部分難治性哮喘血清及痰液中均可檢測(cè)到骨橋蛋白的高表達(dá)。糖皮質(zhì)激素在支氣管哮喘的治療上療效良好，其藥理為減少機(jī)體骨橋蛋白mRNA的表達(dá)水平及促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞的凋亡[10]。嗜酸細(xì)胞趨化因子可選擇性結(jié)合嗜酸粒細(xì)胞表面的趨化因子受體，促使嗜酸粒細(xì)胞向炎性聚集。研究人員在致敏小鼠模型注入抗嗜酸細(xì)胞趨化因子抗體可導(dǎo)致哮喘豚鼠肺泡灌洗液嗜酸粒細(xì)胞減少[11]。嗜酸細(xì)胞趨化因子被認(rèn)為是反應(yīng)支氣管哮喘急性發(fā)作的客觀指標(biāo)[12]。研究數(shù)據(jù)符合上述觀點(diǎn)，隨著支氣管哮喘急性期的緩解，血清骨橋蛋白、嗜酸細(xì)胞趨化因子及嗜酸性粒細(xì)胞均出現(xiàn)不同程度的降低。數(shù)據(jù)說(shuō)明骨橋蛋白、嗜酸細(xì)胞趨化因子及嗜酸性粒細(xì)胞的升高一定程度反映了患兒支氣管哮喘疾病病情。

綜上所述，骨橋蛋白、嗜酸細(xì)胞趨化因子及嗜酸性粒細(xì)胞的研究，對(duì)支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制的研究以及治療均提供了一個(gè)新的角度，對(duì)支氣管哮喘的防治有重要的臨床價(jià)值。

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Study on serum osteopontin and eotaxin expression in children with bronchial asthma and its clinical significance

LANFu-rong,CHENWen-yan,WANGMing-zhang

the404thHospitalofMianyang,Mianyang,Sichuan621000,China

Objective To study the expression of serum osteopontin (OPN) and eosinophil chemotactic factor (Eotaxin) in bronchial asthma children, and to explore the pathogenesis of bronchial asthma. Methods 89 patients with bronchial asthma were selected to observe the levels of serum osteopontin, eosinophil chemotaxis factor and eosinophil eosinophil (EOS) during acute and remission period. Another 49 healthy children were taken as the control group. The correlation between osteopontin and eosinophils eotaxin level and eosinophils was studied. Results The level of osteopontin (OPN), eosinophil chemotaxis factor and EOS decreased gradually in the acute group, the remission group and the control group. Osteopontin (r=0.552) and eosinophil chemotactic factor (r=0.678) were positively correlated with eosinophil eosinophil. Conclusion The detection of osteopontin, eosinophil chemotactic factor and eosinophile granulocyte provides a new point of view in the pathogenesis of bronchial asthma research and treatment, which has important clinical value on prevention and treatment of bronchial asthma.

asthma; osteopontin; eosinophil; eosinophil chemotactic factor

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.05.028

621000 四川 綿陽(yáng)，綿陽(yáng)四○四醫(yī)院兒科

2016-09-27]