蔡紅蝶++宿樹蘭+郭盛+朱悅+錢大瑋+陶偉偉+段金廒

[摘要] 黃蜀葵花中富含黃酮類成分，具有保護(hù)心血管、改善腎功能等作用。該文采用3T3-L1前脂肪細(xì)胞誘導(dǎo)分化的成熟脂肪細(xì)胞，建立胰島素抵抗模型，分為正常組，模型組，異槲皮苷（HY）、金絲桃苷（JY）、槲皮素（QT）、槲皮素-3′-O-葡萄糖苷（QG）、棉皮素-8-O-β-葡萄糖醛酸（GG）給藥組，BCA法檢測細(xì)胞培養(yǎng)液中葡萄糖的含量，熒光定量qPCR檢測PPARγ，C/EBPα，SREBP-1，脂聯(lián)素，內(nèi)酯素，抵抗素基因mRNA的表達(dá)水平。結(jié)果顯示，5種黃酮類化合物5 μmol·L^-1濃度時可促進(jìn)3T3-L1前脂肪細(xì)胞的增殖，濃度為100 μmol·L^-1時可抑制前脂肪細(xì)胞的增殖；與正常組比較，模型組細(xì)胞對葡萄糖攝取量降低（P<0.01）；與模型組相比，5種黃酮類化合物100 μmol·L^-1給藥組細(xì)胞葡萄糖消耗量顯著上升（P<0.01），PPARγ，C/EBPα，脂聯(lián)素表達(dá)明顯增加（P<0.01），SREBP-1，抵抗素，內(nèi)酯素的表達(dá)明顯降低（P<0.01），促使脂肪細(xì)胞分化。研究表明，HY，JY，QT，QG，GG能調(diào)控前脂肪細(xì)胞增殖，促進(jìn)脂肪細(xì)胞分化及糖脂代謝相關(guān)因子PPARγ，C/EBPα，SREBP-1，脂聯(lián)素，內(nèi)酯素，抵抗素的表達(dá)，促進(jìn)前脂肪細(xì)胞分化，增加葡萄糖利用，從而改善胰島素抵抗。

[關(guān)鍵詞] 錦葵科；黃屬葵花；胰島素抵抗；黃酮類成分；3T3-L1脂肪細(xì)胞

[Abstract] Abelmoschus manihot was rich in flavonoids，which has been reported the activity on protecting angiocarpy and improving renal function. This study aimed to explore the action mechanism of five flavonoids from A. manihot on how to ameliorating insulin resistance through the regulation of the glucose and expression of PPARγ，C/EBPα，SREBP-1，resistin，visfatin，adiponectin in 3T3-L1 adipocytes. After the 3T3-L1 preadipocytes were differentiated into mature adipocytes，insulin resistance model was built. Insulin resistance adipocytes were treated with 5，100 μmol·L^-1 quercetin，isoquercitrin，hyperoside，quercitrin-3′-O-glucoside，gossypetin-8-O-β-glucoside. The glucose was indirectly determined by BCA kit. The mRNA expression levels of PPARγ，C/EBPα，SREBP-1，resistin，visfatin，adiponectin were detected by real-time quantitative PCR. Results showed that five flavonoids at 5 μmol·L^-1 could accelerate preadipocytes proliferation and inhibit that at 100 μmol·L^-1 Compared with the normal group，glucose uptake reduced significantly in model group （P<0.01）. With the treatment of five flavonoids at 100 μmol·L^-1，glucose consumption increased significantly （P<0.01）. The high expression of PPARγ，C/EBPα，adiponectin expression was significantly increased （P<0.01），and low expression of SREBP-1，resistin，visfatin after respective administration with five flavonoids at 100 μmol·L^-1 promoted adipocyte differentiation. This study showed that，HY，JY，QT，QG，GG can control preadipocytes proliferation，promote adipocyte differentiation and regulate the expression of relative factors with lipid metabolism，such as PPARγ，C/EBPα，SREBP-1，adiponectin，resistin，visfatin，increasing glucose utilization and improving insulin resistance in 3T3-L1 adipocyte.

[Key words] Malvaceae；Abelmoschus manihot；insulin resistance；flavonoids；3T3-L1 adipocyte

doi：10.4268/cjcmm20162424

黃蜀葵花為錦葵科Malvaceae秋葵屬Abelmoschus黃蜀葵Abelmoschus manihot （L.） Medic.的干燥花冠，始載于《嘉佑本草》，先后收錄于《本草綱目》與2010年版《中國藥典》。其味甘、辛；性涼；歸心、腎、膀胱經(jīng)；具有利尿通淋、活血、止血、消腫解毒的功效，主淋證，吐血，衄血，崩漏，胎衣不下，癰腫瘡毒，水火燙傷。藥理研究表明，黃蜀葵花具有保護(hù)心腦缺血損傷、改善腎功能、抗炎、抗氧化、抗病毒等各種生物活性[1-5]。化學(xué)成分研究發(fā)現(xiàn)，黃蜀葵花中主要含有黃酮類、還原糖類、鞣酸類及長鏈烴類等成分，其中黃酮類成分質(zhì)量分?jǐn)?shù)約占6%[6]，為其主要活性物質(zhì)，主要包括金絲桃苷、異槲皮苷、槲皮素、槲皮素-3′-O-葡萄糖苷[7-8]。據(jù)報道[9]，總黃酮能降低鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病小鼠的血糖，顯著促進(jìn)3T3-L1脂肪細(xì)胞對葡萄糖的吸收。異槲皮苷能促進(jìn)2型糖尿病模型小鼠胰島素分泌，從而發(fā)揮降糖作用[10]。槲皮素可激活PPARγ受體，促進(jìn)3T3-L1脂肪細(xì)胞攝取葡萄糖，降低胰島素抵抗[11]。金絲桃苷可顯著抑制α-葡萄糖苷酶的活性，減緩腸道對葡萄糖的吸收，降低餐后血糖[12]。其他黃酮類成分降糖作用研究較少，且相關(guān)作用機(jī)制尚未完全闡明。

本課題組前期通過對黃蜀葵花中黃酮類成分分析和分離純化，獲得異槲皮苷（HY）、金絲桃苷（JY）、槲皮素（QT）、槲皮素-3′-O-葡萄糖苷（QG）、棉皮素-8-O-β-葡萄糖醛酸（GG）。本文采用高糖誘導(dǎo)3T3-L1脂肪細(xì)胞建立胰島素抵抗模型，對其改善胰島素抵抗作用進(jìn)行研究，評價指標(biāo)包括細(xì)胞增殖，細(xì)胞分化，細(xì)胞葡萄糖攝取率，PPARγ，脂聯(lián)素（adiponectin），CEBPα，SREBP1，內(nèi)酯素（visfatin），抵抗素（reststin）mRNA的表達(dá)水平，探討以上5種黃酮類成分對胰島素抵抗的改善作用，為該類資源性化學(xué)物質(zhì)的開發(fā)利用提供科學(xué)依據(jù)。

1 材料

1.1 細(xì)胞株 3T3-L1細(xì)胞購買于南京凱基生物科技發(fā)展有限公司。

1.2 藥物 異槲皮苷、金絲桃苷、槲皮素、槲皮素-3′-O-葡萄糖苷、槲皮素-8-O-β-葡萄糖醛酸均為實驗室自制，純度均高于95%。

1.3 試劑 FBS（美國 ExCell Biology公司，批號FBS500）；PBS（中國南京凱基生物科技發(fā)展有限公司，批號KGB500）；胰蛋白酶-EDTA 消化液（南京凱基生物科技發(fā)展有限公司，批號KGY001）；DMEM （美國 GIBCO，批號12800-082）；96-well Cell Culture Plate （Corning Incorporated，批號3599）；Calf Serum（杭州四季青生物工程材料有限公司，批號090817）；RPMI1640（GIBCO，批號31800-105）；MTT（BIOSHARP，批號201108）；DMSO （SIGMA，批號D2650）；Fetal Bovine Serum （ExCell Biology，批號FSP500）；DMEM（美國GIBCO公司，批號12800-082）；cDNA 第一鏈合成試劑盒（Fermentas，Lithuania， K1622）；Realltime PCR Master，Mix （SYBR Green） （TOYOBO，日本，批號QPK201）；TRIzol （Invitrogen，美國，批號15596-026）；agarose（Biowest，西班牙，批號111860）；50×TAE電泳緩沖液 （KeyGen，中國，批號KGM020）；氯仿，異丙醇（南京化試，500 mL）；0.1% DEPC Water （KeyGen，批號KGDN4500）；細(xì)胞裂解液 （Cell signaling technolgy，批號9804）；蛋白快速定量試劑盒（日本，伯樂生命醫(yī)學(xué)產(chǎn)品有限公司）。

1.4 儀器 超凈工作臺（蘇州凈化，SW-CJ-1FD）；CO₂培養(yǎng)箱（SANYO，XD-101）；生物倒置顯微鏡（OLYMPUS，IX51）；酶標(biāo)儀（BioTek Instruments，EL-x800）；細(xì)胞培養(yǎng)瓶（TissueCulture Flask）（FALCON，353014）；分光光度計（SHIMADZ，UV-2540）；高速冷凍離心機(jī)（美國科俊儀器公司，SH03014）；低溫冰箱（Sanyo，日本，1500）；電子天平（Sartorias，BL310）；組織勻漿器（海門市愛苯德，2 mL）；立式壓力鍋（上海博訊，YXQ-LS-50）；恒溫水浴箱（常州國華電器有限公司，HH-4）；電熱恒溫干燥箱（上海潤東榮豐科學(xué)儀器有限公司，101-AS-3）；壓力蒸氣滅菌器（上海博迅醫(yī)療設(shè)備廠，YXQ-LS-30S1）；pH計（梅特勒-托麗多儀器公司，DELTA320）；振蕩器（上海滬西分析儀器廠，WH-2）；PCR循環(huán)儀（Labnet，America，MultiGene Gradient）；熒光定量PCR循環(huán)儀（中山達(dá)安，DA7600）；核酸電泳儀（北京六一，DYY-6B）；凝膠成像儀（BIO-RAD，Gel Doc XR）；多用脫色搖床（江蘇金壇市正基儀器廠，HY-4）。

2 方法

2.1 MTT法檢測5種黃酮化合物對3T3-L1前脂肪細(xì)胞增殖的影響 3T3-L1 脂肪細(xì)胞經(jīng)細(xì)胞消化、計數(shù)、配制成濃度為3×10⁴～5×10⁴個/mL的細(xì)胞懸液，96孔細(xì)胞培養(yǎng)板中每孔加入100 μL細(xì)胞懸液（每孔3×10³～5×10³個細(xì)胞），置于37 ℃，5% CO₂培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24 h，同時設(shè)立陰性對照組 （稱NG組）：3T3-L1 脂肪細(xì)胞，加10% FBS的DMEM高糖培養(yǎng)基；低、高濃度不同藥物組：3T3-L1 脂肪細(xì)胞，分別加含5，100 μmol·L^-1的IQT，HY，QT，QG，GG的10% FBS的DMEM高糖培養(yǎng)基。在培養(yǎng)箱中分別培養(yǎng)24，48，72 h后，每孔加入20 μL MTT（5 g·L^-1），在培養(yǎng)箱繼續(xù)培養(yǎng)4 h，棄去培養(yǎng)基，每孔加入150 μL DMSO溶解，搖床10 min輕輕地混勻，酶標(biāo)儀490 nm下測定每孔吸光度（A）。實驗組抑制率=（A陰性對照組-A實驗組）/A陰性對照組×100%。

2.2 油紅O染色檢測5種黃酮化合物對 3T3-L1前脂肪細(xì)胞誘導(dǎo)分化的影響 37 ℃，5% CO₂條件下，將3T3-L1前脂肪細(xì)胞置于含10% FBS的DMEM高糖培養(yǎng)基中培養(yǎng)，待細(xì)胞充分融合48 h后，設(shè)立空白組（實驗過程中一直用含10% FBS的DMEM高糖培養(yǎng)基培養(yǎng)，簡稱control組）；對照組（簡稱NG組）與樣品組加入含1 μmol·L^-1地塞米松、0.5 mmol·L^-1IBMX、10 mg·L^-1胰島素、10% FBS的DMEM高糖培養(yǎng)基培養(yǎng)；培養(yǎng)2 d后，對照組換成10 mg·L^-1胰島素，10% FBS的DMEM高糖培養(yǎng)基培養(yǎng)2 d，接著用10% FBS的DMEM高糖培養(yǎng)基繼續(xù)培養(yǎng)，每2 d換液1次，誘導(dǎo)分化8～12 d，樣品組在加分化液的同時分別加入100 μmol·L^-1的IQT，HY，QT，QG，GG，藥物與培養(yǎng)液同步更換。分化第8天，對照組的3T3-L1前脂肪細(xì)胞90%左右呈現(xiàn)“戒環(huán)狀”脂肪細(xì)胞表型，開始油紅O染色，用異丙醇處理染色的細(xì)胞，570 nm波長檢測A。

2.3 3T3-L1 脂肪細(xì)胞胰島素抵抗模型的建立及分組 將分化成熟的脂肪細(xì)胞置于培養(yǎng)板中，用低葡萄糖DMEM培養(yǎng)基（其中含1% BSA，5.5 mmol·L^-1葡萄糖）培養(yǎng)12 h后，設(shè)置空白組（簡稱NG組）：含5.5 mmol·L^-1葡萄糖，1% BSA，1×10^-9mol·L^-1胰島素的DMEM培養(yǎng)基；高糖模型組（簡稱HG組）：含25 mmol·L^-1葡萄糖，1% BSA，1×10^-6mol·L^-1胰島素的DMEM培養(yǎng)基；樣品組：含25 mmol·L^-1葡萄糖，1% BSA，1×10^-6mol·L^-1胰島素的DMEM培養(yǎng)基，并分別添加100 μmol·L^-1 IQT（簡稱IQT組）、HY（簡稱HY組）、QT（簡稱QT組）、QG（簡稱QG組）、GG（簡稱GG組）。37 ℃，5% CO₂條件下培養(yǎng)2 d后棄培養(yǎng)液，用KRP緩沖液沖洗3次，再用KRP緩沖液（其中含1×10^-9mol·L^-1胰島素）37 ℃孵育30 min；加入0.5 μCi·mL^-1[³H]-葡萄糖，37 ℃孵育10 min，然后用預(yù)冷的PBS （其中含10 mmol·L^-1葡萄糖）快速沖洗3次中止反應(yīng)。然后，加入0.1 mol·L^-1 NaOH 1 mL反應(yīng)2 h，取細(xì)胞裂解液分析。用液閃儀計數(shù)檢測蛋白裂解液的每分鐘脈沖數(shù)（cpm），用BCA法測定蛋白裂解液的蛋白濃度，每個組都重復(fù)3次，葡萄糖攝取計算公式：葡萄糖攝取=cpm/（蛋白濃度×10.656）（單位nmol ·g^-1·min^-1）。

2.4 5種黃酮化合物干預(yù)前后脂肪細(xì)胞內(nèi)PPARγ，C/EBPα，SREBP-1，脂聯(lián)素，內(nèi)酯素，抵抗素基因表達(dá)的變化 6孔板中模型組及100 μmol·L^-1樣品組的細(xì)胞相應(yīng)處理后，每孔加入 1 mL Trizol，按試劑盒說明書提取各孔總RNA，根據(jù) 260 nm 與 280 nm的吸光度比值檢測總 RNA 的純度，A₂₆₀/A₂₈₀=1.8～2.1，經(jīng)純度檢測合格后，進(jìn)行 PCR反應(yīng)，擴(kuò)增產(chǎn)物PPARγ，脂聯(lián)素，C/EBPα，SREBP1，內(nèi)酯素，抵抗素，GADPH的片段進(jìn)行瓊脂糖核酸電泳，其中GADPH為內(nèi)參。PPARγ的上游引物5′-GCCAGTTTCGATCCGTAGAA-3′，下游5′-AATCCTTGGCCCTCTGAGAT-3′，擴(kuò)增長度187 bp；C/EBPα的上游引物5′-TTACAACAGGCCAGGTTTCC-3′，下游5′-GGCTGGCGACATACAGTACA-3′，擴(kuò)增長度188 bp；SREBP-1上游引物5′-CCGTCACTTCCAGCTAGACC-3′，下游5′-GGTGCCTACAGAGCAAGAGG-3′，擴(kuò)增長度173 bp；脂聯(lián)素上游引物5′-GTTGCAAGCTCTCCTGTTCC-3′，下游5′-TCTCCAGGAGTGCCATCTCT-3′，擴(kuò)增長度192 bp；內(nèi)酯素上游引物5′-TACAGTGGCCACAAATTCCA-3′，下游5′- AATGAGCAGATGCCCCTATG-3′，擴(kuò)增長度158 bp；抵抗素上游引物5′-AGGGTGTGTGTGGGAATTGT-3′，下游5′-CCAAGGTCCAGTCTCCTCTG-3′，擴(kuò)增長度170 bp。重復(fù)3次實驗。

2.5 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均使用SPSS 16.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料用±s表示。組間比較采用單因素方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 5種黃酮化合物對3T3-L1前脂肪細(xì)胞增殖的影響 MTT實驗表明，100 μmol·L^-1的QT，IQT，QG，GG，HY均能顯著抑制前脂肪細(xì)胞增殖，在培養(yǎng)48 h后，各化合物的抑制率依次為53.58%，38.39%，46.20%，31.45%，44.03%；培養(yǎng)72 h后，各化合物的抑制率依次為62.81%，42.26%，55.14%，23.30%，42.26%（圖1A）。當(dāng)化合物濃度降至5 μmol·L^-1時，反而能促進(jìn)前脂肪細(xì)胞的增殖，培養(yǎng)48 h后其增值率依次為19.96%，20.61%，22.78%，23.21%，17.57%；培養(yǎng)72 h后其增值率依次為23.73%，19.39%，22.72%，25.90%，18.23%（圖1B）。

3.2 5種黃酮化合物對3T3-L1 前脂肪細(xì)胞分化的影響 對照組在 DMEM 高糖培養(yǎng)基中的3T3-L1前脂肪細(xì)胞，鏡下觀察細(xì)胞可見其形態(tài)不規(guī)則，細(xì)胞有多個類似于成纖維細(xì)胞的偽足（圖2）。按照上述誘導(dǎo)方法誘導(dǎo)8 d后，對照組及樣品組3T3-L1 前脂肪細(xì)胞均呈現(xiàn)典型的脂肪細(xì)胞細(xì)胞表型。根據(jù)脂肪具有可被油紅O染成紅色的特性，經(jīng)油紅O染色后，90%的成熟脂肪細(xì)胞顯微鏡下胞漿中清晰可見紅色較大脂肪滴，空白組無明顯變化（圖2） 。且從圖2可以看出，100 μmol·L^-1的IQT，HY，QT，QG，GG均能促進(jìn)3T3-L1前脂肪細(xì)胞分化成成熟的脂肪細(xì)胞。

3.3 5種黃酮化合物對 3T3-L1 脂肪細(xì)胞葡萄糖攝取率的影響 對照基值（100%）為空白組（NG組）葡萄糖攝取量，各組分別與之相比作為各自葡萄糖攝取率。與空白組相比，模型組細(xì)胞對葡萄糖的攝取率降低了52%（P<0.05），說明胰島素抵抗模型建立成功；經(jīng)100 μmol·L^-1的QT，IQT，QG，GG，HY干預(yù)后，各組葡萄糖的攝取率均提高了大約2倍，提示各化合物均能增加3T3-L1 脂肪細(xì)胞對葡萄糖的攝?。▓D3）。

3.4 5種黃酮化合物對脂肪細(xì)胞內(nèi)PPARγ，C/EBPα，SREBP-1，脂聯(lián)素，內(nèi)脂素，抵抗素 mRNA表達(dá)的影響 采用 PCR技術(shù)，檢測3T3-L1脂肪細(xì)胞與糖脂代謝及胰島素抵抗相關(guān)基因PPARγ，C/EBPα，SREBP1，脂聯(lián)素，內(nèi)脂素，抵抗素mRNA的表達(dá)水平（圖4）。與空白對照組相比，模型組細(xì)胞中PPARγ，C/EBPα及脂聯(lián)素基因表達(dá)量明顯下調(diào)，SREBP-1，內(nèi)脂素，抵抗素基因表達(dá)量明顯上調(diào)，且均具有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）。經(jīng)100 μmol·L^-1 QT，IQT，QG，GG，HY干預(yù)后，這些相關(guān)基因的表達(dá)量均回歸到正常水平。各給藥組之間比較發(fā)現(xiàn)，PPARγ，內(nèi)脂素，抵抗素在各給藥組之間的表達(dá)均無顯著性差異；C/EBPα在QG組表達(dá)最高，與QT，IQT，QG組之間呈統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05），與HY組之間無顯著性差異；脂聯(lián)素在QT，IQT，QG，HY組之間的表達(dá)無顯著性差異，均較GG組高。

4 討論

胰島素抵抗是2型糖尿病的主要病理機(jī)制，一直以來作為糖尿病研究的熱點問題[14-15]。

胰島素敏感性的下降主要由肝糖輸出功能增強(qiáng)，脂肪組織和肌肉組織攝取葡萄糖能力減弱導(dǎo)致[16]。因此調(diào)節(jié)糖脂代謝提高胰島素敏感性的藥物研究顯得尤為重要。

前脂肪細(xì)胞的增殖和分化導(dǎo)致脂肪細(xì)胞的數(shù)量增加，在此結(jié)果下，脂肪細(xì)胞內(nèi)脂滴的積聚則會引起脂肪細(xì)胞的肥大增生，體積增大，導(dǎo)致細(xì)胞膜上分布的胰島素受體的數(shù)量相對減少，從而使組織細(xì)胞對胰島素的敏感性下降，引起胰島素抵抗，導(dǎo)致機(jī)體血

糖升高。本研究結(jié)果表明，異槲皮苷、金絲桃苷、槲皮素、槲皮素-3′-O-葡萄糖苷、槲皮素-8-O-β-葡萄糖醛酸黃酮類成分在濃度為5 μmol·L^-1時可促進(jìn)3T3-L1前脂肪細(xì)胞的增殖，在濃度為100 μmol·L^-1時可顯著抑制其增殖，提示可通過控制各黃酮單體的濃度來調(diào)控前脂肪細(xì)胞的增殖，防止其過度增殖導(dǎo)致的脂肪細(xì)胞肥大增生。

分化成熟的脂肪細(xì)胞可以通過增加對葡萄糖的消耗來降低機(jī)體血糖水平。其分化可引起一些重要的轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)的變化，如PPARγ，C/EBPα，SREBP-1等。PPAR屬激素核受體超家族成員，由PPARα，PPARδ，PPARγ組成，其中PPARγ最具脂肪組織特異性，影響脂肪細(xì)胞中相關(guān)基因表達(dá)，是胰島素細(xì)胞間信號傳導(dǎo)的主要調(diào)節(jié)者，參與脂肪細(xì)胞分化、糖脂代謝和胰島素抵抗等過程[17-19]。C/EBP家族有C/EBPα，β，γ等成員，其中C/EBPα是對脂肪細(xì)胞分化最具影響的因子，它對于促進(jìn)PPARγ的高表達(dá)，維持分化細(xì)胞的表型起著關(guān)鍵性的作用[20]。SREBP-1主要在肝組織和脂肪細(xì)胞中表達(dá)，參與脂肪酸的調(diào)控、甘油三酯的合成以及糖代謝相關(guān)酶基因的表達(dá)，當(dāng)其在脂肪組織中出現(xiàn)高表達(dá)時，使肝臟對胰島素發(fā)揮作用蛋白的合成受到限制，從而使胰島素敏感性下降，形成胰島素抵抗。有研究顯示，脂聯(lián)素基因敲除小鼠與空白對照組相比出現(xiàn)明顯的胰島素抵抗[21]；抵抗素可抑制胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，降低脂肪細(xì)胞對葡萄糖的攝取率[22-23]。

本研究結(jié)果表明，100 μmol·L^-1異槲皮苷、金絲桃苷、槲皮素、槲皮素-3′-O-葡萄糖苷、槲皮素-8-O-β-葡萄糖醛酸黃酮類成分，通過提高糖脂代謝及細(xì)胞分化相關(guān)因子PPARγ，C/EBPα，脂聯(lián)素的表達(dá)，抑制SREBP-1，內(nèi)脂素，抵抗素的表達(dá)，從而促進(jìn)前脂肪細(xì)胞分化為成熟的脂肪細(xì)胞，提高其對葡萄糖的攝取率，進(jìn)而增加脂肪組織胰島素敏感性。

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[責(zé)任編輯 馬超一]