肖 靜, 黃園媛, 江思德, 鄒耀兵, 鄢宗仁, 唐明山

(1.重慶巴南區(qū)人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 重慶, 401320; 2.第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 重慶, 400038)

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早期應(yīng)用西酞普蘭對(duì)急性皮質(zhì)腦梗死患者運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)的影響

肖 靜1, 黃園媛2, 江思德1, 鄒耀兵1, 鄢宗仁1, 唐明山1

(1.重慶巴南區(qū)人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 重慶, 401320; 2.第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 重慶, 400038)

目的 探討西肽普蘭對(duì)急性皮質(zhì)腦梗死患者早期運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)的影響。方法 選擇急性皮質(zhì)腦梗死患者276例。按照隨機(jī)數(shù)字法將患者分為觀察組和對(duì)照組各138例。對(duì)照組患者給予抗血小板、降脂、保護(hù)神經(jīng)和康復(fù)治療等。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予氫溴酸西肽普蘭片。結(jié)果 觀察組卒中后抑郁患病率為18.1%, 顯著低于對(duì)照組的42.7%(P<0.05)。治療后，觀察組HDRS評(píng)分和NIHSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組患者治療30、90 d后FMA手運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分較基線分別增高4.1±1.0分和6.5±2.5分，顯著高于對(duì)照組的1.4±0.7分和2.5±1.5分(P<0.05)。觀察組患者治療30 d后BI評(píng)分顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 早期應(yīng)用西肽普蘭治療急性皮質(zhì)腦梗死患者能顯著降低患者卒中后抑郁的發(fā)生率，促進(jìn)患者運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)，提高患者的預(yù)后質(zhì)量。

急性皮質(zhì)腦梗死; 抑郁; 西肽普蘭; 運(yùn)動(dòng)功能

卒中后抑郁是腦梗死患者常見并發(fā)癥，主要表現(xiàn)為情緒低落、活動(dòng)機(jī)能減退、思維遲緩，嚴(yán)重者可出現(xiàn)自殺傾向，治療依從性差，影響康復(fù)治療的效果[1-2]。研究[3-4]顯示卒中后抑郁會(huì)影響患者康復(fù)訓(xùn)練、延緩軀體功能恢復(fù)、降低患者生活質(zhì)量，甚至增加患者重殘率和死亡風(fēng)險(xiǎn)。抗抑郁藥物選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑常被用于腦梗死患者預(yù)防性抗抑郁治療，療效顯著，可明顯改善患者認(rèn)知功能。本研究探討西肽普蘭對(duì)急性皮質(zhì)腦梗死患者早期運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年5月—2016年5月本院收治的急性皮質(zhì)腦梗死患者276例。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 影像學(xué)證實(shí)病灶位于大腦中動(dòng)脈供血區(qū)的皮質(zhì)區(qū); ② 首次卒中，于發(fā)病后24 h內(nèi)入院治療; ③ 意識(shí)清楚，至少一側(cè)上肢肌力0～3級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 顱內(nèi)出血患者; ② 既往軀體殘疾; ③ 精神疾病、需要服用抗抑郁治療的患者; ④ 意識(shí)喪失患者; ⑤ 溶栓治療患者; ⑥ 嚴(yán)重心、肝、肺、腎功能不全患者; ⑦ 服藥依從性差的患者。本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者或家屬簽署知情同意書。

按照隨機(jī)數(shù)字法將患者分為觀察組和對(duì)照組各138例。觀察組中男92例，女46例; 年齡60.5±5.6歲; 合并高血壓84例，糖尿病41例，高血脂癥32例; 偏癱位于左側(cè)74例，右側(cè)64例。對(duì)照組中男89例，女49例; 年齡61.0±6.6歲; 合并高血壓76例，糖尿病36例，高血脂癥34例; 偏癱位于左側(cè)88例，右側(cè)50例。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 研究方法

對(duì)照組患者根據(jù)《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南(2010)》[5]進(jìn)行抗血小板、降脂、保護(hù)神經(jīng)和康復(fù)治療等。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予氫溴酸西肽普蘭片(西安楊森制藥有限公司)20 mg/d, 持續(xù)90 d。

1.3 觀察指標(biāo)

采用漢密爾頓抑郁評(píng)定量表(HDRS)-17項(xiàng)評(píng)分評(píng)定治療30 d和90 d后患者的抑郁癥狀，大于17分定義為卒中后抑郁。采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究卒中量表(NIHSS)[6]評(píng)分和Fugl-Meyer評(píng)定量表(FMA)[7]手運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分評(píng)估患者治療前后運(yùn)動(dòng)功能。采用日常生活活動(dòng)能力量表(BI)評(píng)估患者生活能力。同時(shí)監(jiān)測(cè)治療期間2組患者的不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

觀察組卒中后抑郁患病率為18.1%(25/138), 對(duì)照組為42.7%(59/138), 對(duì)照組患病率顯著高于觀察組(P<0.05)。2組患者HDRS評(píng)分隨著治療時(shí)間推移升高，治療30、90 d后HDRS與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療30、90 d后，觀察組患者HDRS評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。治療30、90 d后, 2組NIHSS評(píng)分較治療前顯著降低(P<0.05)。治療30、90 d后，觀察組患者NIHSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。觀察組患者治療30、90 d后FMA手運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分較基線分別增高4.1±1.0分和6.5±2.5分，顯著高于對(duì)照組的1.4±0.7分和2.5±1.5分(P<0.05)。治療30、90 d后2組BI評(píng)分較治療前顯著升高(P<0.05)。觀察組患者治療30 d后, BI評(píng)分顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。觀察組患者治療期間出現(xiàn)7例輕度不良反應(yīng)，表現(xiàn)為口干、嗜睡、汗多，未給予處理，于治療2周后癥狀自行緩解。對(duì)照組患者未見不良反應(yīng)發(fā)生。

表1 2組患者治療前后HDRS評(píng)分比較

與治療前比較, *P<0.05; 與治療30 d后比較, #P<0.05。

表2 2組患者治療前后NIHSS評(píng)分比較

與治療前比較, *P<0.05; 與治療30 d后比較, #P<0.05。

表3 2組患者治療前后BI評(píng)分比較

與治療前比較, *P<0.05; 與治療30 d后比較, #P<0.05。

3 討 論

目前關(guān)于卒中后抑郁的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，部分學(xué)者[8]認(rèn)為卒中后的病灶破壞了5-羥色胺能神經(jīng)元及通路，造成神經(jīng)遞質(zhì)合成降低，從而引起器質(zhì)性抑郁，還有學(xué)者認(rèn)為卒中后患者出現(xiàn)軀體功能障礙，生活質(zhì)量降低，社會(huì)功能喪失，在心理、生理、家庭和社會(huì)共同影響下導(dǎo)致抑郁[9]。5-羥色胺和去甲腎上腺素是重要的神經(jīng)遞質(zhì)，與精神活動(dòng)密切相關(guān)。體內(nèi)5-羥色胺水平的降低可能直接導(dǎo)致患者出現(xiàn)情緒低落、缺乏信心、注意力不集中、絕望無助等不良情緒。5-羥色胺再攝取抑制劑能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸前膜神經(jīng)元對(duì)5-羥色胺的再攝取，維持神經(jīng)反射弧的完整性，從而發(fā)揮抗抑郁的作用[10]。以往關(guān)于5-羥色胺再攝取抑制劑的研究較多集中于氟西汀，對(duì)于西肽普蘭的研究不多，然而多數(shù)研究[11-12]顯示西肽普蘭治療抑郁癥的療效優(yōu)于氟西汀，且起效更加迅速。

西肽普蘭是一種新型的選擇性5-羥色胺的再攝取抑制劑，是同類藥物中對(duì)5-羥色胺的選擇性最高的。體外研究[13]顯示小鼠腹腔注射西肽普蘭后3、14 d的運(yùn)動(dòng)功能得到顯著改善，同時(shí)病理結(jié)果顯示小鼠神經(jīng)元前體細(xì)胞數(shù)量明顯增多，卒中后21、28 d梗死周圍區(qū)新生神經(jīng)元和微血管顯著增加。Zittle等[14]研究顯示，在卒中后抑郁的患者物理治療期間給予西肽普蘭可以改善患者手的靈巧性。Acler等[15]研究發(fā)現(xiàn)，西肽普蘭可以改善卒中后45～50 d患者的神經(jīng)功能NIHSS評(píng)分。季濱龍等[16]對(duì)急性皮質(zhì)腦梗死患者預(yù)防性應(yīng)用西肽普蘭治療，結(jié)果顯示30 d后患者的整體運(yùn)動(dòng)功能和手運(yùn)動(dòng)功能均得到顯著改善。

本研究結(jié)果顯示，治療90 d后，西肽普蘭治療的患者抑郁的發(fā)生率為18.1%, 顯著低于未給予西肽普蘭處理患者的42.7%, 且治療后30、90 d的HDRS評(píng)分顯著低于未給予西肽普蘭處理患者，可見西肽普蘭預(yù)防性抗抑郁治療效果顯著，能明顯降低卒中后抑郁的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。西肽普蘭治療的患者運(yùn)動(dòng)功能相關(guān)NIHSS評(píng)分降低幅度顯著大于未給予西肽普蘭處理患者，而且FMA手運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分升高幅度顯著大于未給予西肽普蘭處理患者，可見卒中后早期應(yīng)用西肽普蘭預(yù)防性治療利于患者運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)。同時(shí)，給予西肽普蘭處理患者治療后生活質(zhì)量也顯著提高，可能與患者運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)效果較好有關(guān)。

[1] Flaster M, Sharma A, Rao M. Poststroke depression: a review emphasizing the role off prophulactic treatment and synergy with treament for motor recovery[J]. Top Stroke Rehabil, 2013, 20: 139-150.

[2] 胡曉琴, 許鳳娟, 傅皞.心理治療對(duì)卒中后抑郁狀態(tài)的效果觀察[J]. 安徽醫(yī)藥, 2014, 18(1): 134-136.

[3] Yi Z M, Liu F, Zhai S D.Fluoxetine for the prophylaxis of poststroke depression in patients with stroke: a meta-analysis[J]. Int J Clin Pract, 2010, 64: 1310-1317.

[4] Salter K L, Foley N C, Zhu L, et al.Prevention of poststroke depression: does prophylactic pharmacotherapy work[J]. J Stroke Cerebrovasc Dis, 2013, 22: 1243-1251.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組. 中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010[J]. 中華神經(jīng)科雜志, 2010, 43: 146-153.

[6] Lyden P D, Lu M, Levine S R, et al. NINDS rtPA Stroke Study Group.A modified National Institutes of Health Stroke Scale for use in stroke clinical trial: preliminary reliability and validity[J]. Stroke, 2001, 32: 1310-1317.

[7] Gladstone D J, Danells C J, Black S E. The fugl-meyer assessment of motor recovery after stroke: a critical review of its measurement properities[J]. Neurorehabil Neural Repair, 2002, 16: 232-240.

[8] Starkstein S E, Robinson R G. Affective disorders and cerebral vascular diseases(review)[J]. Br J of Psychiatry, 1989, 154: 170-182.

[9] Gainolti G, Azzoni A, Rassano C, et al. The post-stroke depression rating scale: a test specifically devised to investigate affective disorders of stroke patients[J]. J Clin Exp Neuropsychol, 1997, 19: 340-356.

[10] 陳孝東, 曹勇軍. 抗抑郁藥物改善腦卒中預(yù)后的相關(guān)機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 中華老年心血管病雜志, 2011, 13(8): 767-768.

[11] 黃平, 李志榕, 王開遠(yuǎn), 等. 西肽普蘭治療卒中后抑郁及對(duì)神經(jīng)功能康復(fù)影響的雙盲對(duì)照研究[J]. 中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志, 2006, 32: 466-467.

[12] 易峰, 張洋洋, 毛靜宇, 等. 艾司西酞普蘭與氟西汀治療老年抑郁癥的療效及安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志, 2014, 34: 5363-5366.

[13] Espinera A R, Ogle M E, Gu X, et al. Citalopram enances neurovascular regeneration and sensorimotor functional recovery after ischemic stroke in mice[J]. Neuroscience, 2013, 247: 1-11.

[14] Zittel S, Weiller C, Liepert J. Citalopram improves dexterity in chronic stroke patients[J]. Neurorehabil Neural Repair, 2008, 22: 311-314.

[15] Acler M, Robol E, Fiaschi A, et al. A double blind placebo RCT to investigate the effects of serotonergic modulation on brain excitability and motor recovery in stroke patients[J]. Neurology, 2009, 256: 1152-1158.

[16] 季濱龍, 王雪婷. 西肽普蘭預(yù)防性抗抑郁治療對(duì)急性皮質(zhì)腦梗死患者運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)的影響[J]. 國(guó)際腦血管病雜志, 2015, 23(8): 593-596.

Influence of early application of citalopram on motor function recovery of patients with acute cortical cerebral infarction

XIAO Jing1, HUANG Yuanyuan2, JIANG Side1, ZOU Yaobing1, YAN Zongren1, TANG Mingshan1

(1.DepartmentofNeurology,BananDistrictPeople′sHospital,Chongqing, 401320; 2.DepartmentofNeurology,SouthwestHospitalofTheThirdMilitaryMedicalUniversity,Chongqing, 400038)

Objective To explore the influence of citalopram on early recovery of motor function in patients with acute cortical infarction.Methods A total of 276 patients with acute cerebral infarction were randomly divided into observation group and control group, 138 cases in each group.Patients in control group were treated with anti-platelet, blood lipid, protective nerve and rehabilitation therapy.The observation group was given citalopram hydrobromide tablets on the basis of control group.Results The incidence rate of depression in the observation group was 18.1%, which was significantly lower than 42.7% in the control group (P<0.05).After treatment, HDRS score and NIHSS score in the observation group were significantly lower than the control group (P<0.05).In the observation group, after treatment of 30 days and 90 days, the increasing scores of hand motor function of FMA were 4.1±1.0 points and 6.5±2.5 points, which were significantly higher than 1.4±0.7 points and 2.5 ±1.5 points (P<0.05).After treatment of 30 days, the BI score of observation group was significantly higher than control group (P<0.05).Conclusion Early application of citalopram can effectively reduce the incidence rate of post-stroke depression in patients with acute cerebral infarction, promote the recovery of motor function and improve the quality of prognosis.

acute cortical infarction; depression; citalopram; motor function

2017-01-14

重慶市科技計(jì)劃項(xiàng)目(科技2015016)

黃園媛

R 743

A

1672-2353(2017)07-005-03

10.7619/jcmp.201707002