宮 霖，劉志軍

（1.濰坊醫(yī)學(xué)院，山東 濰坊 261053；2.萊西市人民醫(yī)院，山東 青島 266600）

2型糖尿病患者微生物感染與動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性分析

宮 霖1,2，劉志軍1*

（1.濰坊醫(yī)學(xué)院，山東 濰坊 261053；2.萊西市人民醫(yī)院，山東 青島 266600）

目的 探討2型糖尿?。═2DM）患者微生物感染與動(dòng)脈粥樣硬化存在的相關(guān)性。方法 選擇2015年2月～2016年4月期間在本院治療的44例T2DM合并動(dòng)脈粥樣硬化患者作為觀察組，選擇同期接受治療的44例T2DM患者作為對(duì)照組。對(duì)兩組患者實(shí)施病毒抗體和生化指標(biāo)檢測(cè)，對(duì)比分析兩組患者HCMV、IgG、HSV、hs-CRP等水平。結(jié)果 觀察組的抗HSV IgG及抗HCMV IgG陽(yáng)性率、高密度脂蛋白、糖化血紅蛋白水平均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 2型糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和進(jìn)展均與微生物感染存在相關(guān)性。

糖尿病；動(dòng)脈粥樣硬化；微生物感染

近年有臨床研究結(jié)果顯示，動(dòng)脈粥樣硬化的形成與炎癥反應(yīng)存在密切相關(guān)性，而且相關(guān)的微生物感染呈現(xiàn)不顯性感染、亞臨床潛伏的特點(diǎn)[1]。T2DM患者機(jī)體免疫力相對(duì)較差，因此與健康人群比較，其更加容易發(fā)生微生物感染，另一方面，研究表明，糖尿病是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展的已知的危險(xiǎn)因素之一。本研究主要探討2型糖尿病患者微生物感染的發(fā)生、進(jìn)展與動(dòng)脈粥樣硬化存在的相關(guān)性，現(xiàn)做如下報(bào)告。

1 資料與方法

1.1 病例入組

選取44例于2015年2月～2016年4月期間在萊西市人民醫(yī)院接受治療的2型糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化患者作為研究的觀察組。入選標(biāo)準(zhǔn)：動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢測(cè)結(jié)果顯示頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度（IMT）大于0.8 mm，同時(shí)存在硬性斑塊，被明確診斷為動(dòng)脈粥樣硬化形成者；了解本次研究目的并自愿簽署倫理學(xué)知情同意書(shū)的患者。選擇同期接受治療、未合并動(dòng)脈粥樣硬化者的2型糖尿病患者作為對(duì)照組，對(duì)照組入組時(shí)考慮與觀察組進(jìn)行年齡和性別匹配。2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)為：空腹血糖≥7毫摩爾/升或餐后2小時(shí)血糖≥11.1毫摩爾/升。

1.2 臨床和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法

醫(yī)護(hù)人員詳細(xì)咨詢(xún)兩組患者病史，且對(duì)患者進(jìn)行體重、身高、血壓測(cè)量，檢測(cè)患者血脂及空腹血糖水平。對(duì)兩組患者實(shí)施頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢測(cè)。檢測(cè)所用設(shè)備為美國(guó)GE公司生產(chǎn)的Vivid 3型彩超儀。檢測(cè)時(shí)，患者在保持靜息狀態(tài)的情況下保持平臥位，對(duì)雙頸動(dòng)脈起始段2 cm內(nèi)與總動(dòng)脈分叉距離1 cm位置后壁內(nèi)中膜厚度（IMT）進(jìn)行測(cè)量。IMT測(cè)量結(jié)果為＞0.8 mm，同時(shí)存在硬性、軟性斑塊可判定為動(dòng)脈粥樣硬化形成。

選用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA）對(duì)患者實(shí)施皰疹病毒（HSV）和人巨細(xì)胞病毒（HCMV）抗體檢測(cè)，檢測(cè)所用試劑均由晶美生物工程有限公司提供。選用免疫比濁乳膠增強(qiáng)法對(duì)患者實(shí)施hs-CRP檢測(cè)，檢測(cè)所用試劑均由芬蘭Orion提供。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者抗HSV IgG陽(yáng)性率、特異抗HCMV免疫球蛋白G（IgG）陽(yáng)性率、高密度脂蛋白水平和糖化血紅蛋白水平，比較兩組存在的差異性，進(jìn)而分析動(dòng)脈粥樣硬化形成、進(jìn)展與微生物感染存在的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析及處理方法

本次研究中相關(guān)數(shù)據(jù)資料均通過(guò)SPSS 20.0版本的統(tǒng)計(jì)軟件實(shí)施統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。研究中的計(jì)數(shù)資料、計(jì)量資料分別以“%”、“±s”表示，采用x2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)。組間對(duì)比存在顯著性差異均以P≤0.05表示，P＞0.05表示差異無(wú)顯著性，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 觀察組與對(duì)照組病例基本情況統(tǒng)計(jì)

觀察組性別：男24例，女20例；年齡：35～75歲，平均（43.3±2.1）歲，平均空腹血糖為（13.64±5.23）mmol/L。對(duì)照組性別：男25例，女19例；年齡：34～76歲，平均（44.6±3.1）歲，平均空腹血糖為（14.37±4.61）mmol/L。兩組研究對(duì)象在性別、年齡等相關(guān)資料比較上無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

2.2 組間抗HSV IgG、抗HCMV IgG陽(yáng)性率比較

觀察組患者的抗HSV IgG陽(yáng)性率、抗HCMV IgG陽(yáng)性率均明顯高于對(duì)照組，差異比較存在顯著性差異（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者HSV IgG、HCMV IgG陽(yáng)性率 [n（%）]

2.3 兩組間相關(guān)指標(biāo)水平比較

觀察組患者高密度脂蛋白水平、hs-CRP水平、糖化血紅蛋白水平均明顯高于對(duì)照組，組間差異均有顯著性，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者相關(guān)指標(biāo)水平比較

3 討 論

動(dòng)脈粥樣硬化與糖尿病是一對(duì)致命組合，動(dòng)脈粥樣硬化是2型糖尿病患者病情不斷進(jìn)展和死亡的主要原因。已經(jīng)有較多的臨床研究資料均顯示，慢性、長(zhǎng)期、持續(xù)性炎癥反應(yīng)以及微生物感染均與動(dòng)脈粥樣硬化的形成以及進(jìn)展均存在密切相關(guān)性[1]。這是因?yàn)檠装Y反應(yīng)產(chǎn)生的白細(xì)胞介素-1、腫瘤壞死因子、γ-干擾素等炎癥因子均會(huì)對(duì)血液傳導(dǎo)、胰島素分泌產(chǎn)生一定程度的干擾，同時(shí)能夠?qū)σ葝u素抵抗產(chǎn)生不良反應(yīng)。此外，因?yàn)樘悄虿』颊咦陨淼臋C(jī)體免疫力相對(duì)較差，微生物感染可產(chǎn)生不顯性干擾，進(jìn)而使患者原有病情不斷進(jìn)展，使病情加重[2]。所以，加強(qiáng)對(duì)T2DM微生物感染與動(dòng)脈粥樣硬化的形成的相關(guān)性研究具有極為重要的臨床意義。

本研究結(jié)果顯示，合并動(dòng)脈粥樣硬化的T2DM患者其抗HCMV IgG陽(yáng)性率、抗HSV IgG陽(yáng)性率均相對(duì)較高，明顯高于未合并動(dòng)脈粥樣硬化的T2DM患者。這個(gè)結(jié)果顯示T2DM患者更加容易感染人類(lèi)巨細(xì)胞病毒和皰疹病毒，且觀察組患者的陽(yáng)性率均顯著高于對(duì)照組，提示微生物感染可能與動(dòng)脈粥樣硬化的形成存在密切聯(lián)系。本研究結(jié)果還顯示，觀察組患者的hs-CRP水平明顯高于對(duì)照組，組間存在顯著性差異。這個(gè)結(jié)果提示，當(dāng)T2DM患者存在慢性炎癥反應(yīng)時(shí)，其發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)更高，提示動(dòng)脈粥樣硬化形成可能與T2DM機(jī)體存在的炎癥反應(yīng)存在密切聯(lián)系。炎癥反應(yīng)會(huì)在微生物感染的基礎(chǔ)之上，使動(dòng)脈粥樣硬化的形成速度加快，比如HCMV或者HSV感染可使血管內(nèi)膜遭受不同程度的損傷，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成。既往研究表明，巨細(xì)胞病毒感染可能會(huì)影響葡萄糖代謝，增加葡萄糖的攝取。另一方面，在2型糖尿病中，巨細(xì)胞病毒引起的損害可以減少可利用的胰島素并降低對(duì)血糖的控制能力[3]。

此外，炎癥因子還會(huì)對(duì)血管平滑肌細(xì)胞的凋亡產(chǎn)生促進(jìn)作用，使纖維帽變得越來(lái)越薄弱，最終導(dǎo)致血栓形成，使得斑塊新生血管發(fā)生，進(jìn)而導(dǎo)致患者發(fā)生急性冠狀動(dòng)脈綜合征。諸多臨床研究結(jié)果均顯示，T2DM患者均會(huì)存在一定程度的炎癥反應(yīng)和微生物感染，且伴有動(dòng)脈粥樣硬化的患者，其炎癥反應(yīng)和感染程度更加嚴(yán)重。此外，有臨床研究結(jié)果還提示，動(dòng)脈粥樣硬化的形成和進(jìn)展還可能與血脂、血糖水平異常存在密切相關(guān)性[4]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的糖化血紅蛋白水平、高密度脂蛋白水平均明顯高于對(duì)照組，存在顯著性差異，這個(gè)結(jié)果表明血脂、血糖水平異常也與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生具有相關(guān)性。

總之，2型糖尿病患者比健康人群更加容易發(fā)生微生物感染，且炎癥反應(yīng)、微生物感染與2型糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化的形成以及病情的進(jìn)展均存在密切聯(lián)系。根據(jù)本研究結(jié)果，我們建議更好地控制2型糖尿病患者的血糖水平，降低微生物感染風(fēng)險(xiǎn)，以防止動(dòng)脈粥樣硬化的形成和進(jìn)展。

[1] Kilic A, Onguru O, Tugcu H, Kilic S, Guney C, Bilge Y. Detection of cytomegalovirus and Helicobacter pylori DNA in arterial walls with grade III atherosclerosis by PCR[J].Pol J Microbiol,2006;55(4):333-7.

[2] Pacilli A,de Cosmo S,Trischitta V, Bacci S. Role of relationship between HbA1c, fbrinogen and HDL-cholesterol on cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes mellitus [J].Atheroscleros is,2013;228(1):247-8.

[3] Izadi M,Fazel M,Karbasi-Afshar R, Saadat SH, Nasseri MH, Jonaidi-Jafari N,et al.Glycemic control in type 2 diabetes mellitus prevents coronary arterial wall infection [J].ARYA Atheroscler,2014;10(3):141-6.

[4] Kataoka Y,Shao M, Wolski K, Uno K, Puri R, Tuzcu EM,et al.Multiple risk factor intervention and progression of coronary atherosclerosis in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Eur J Prev Cardiol,2013;20(2):209-17.

本文編輯：吳 衛(wèi)

R587.1

B

ISSN.2095-8242.2017.05.860.02

國(guó)家自然科學(xué)基金（No.81471048）；山東省自然科學(xué)基金（ZR2012HL42）；山東省高等學(xué)?？萍加?jì)劃項(xiàng)目（No.J12LK01）

劉志軍（1972-），男，山東青州人，博士學(xué)位