宋素艷，杜敬華，劉建春，王愛民，范慧潔，張倩(華北理工大學(xué)醫(yī)院，河北唐山 063000；唐山市第四醫(yī)院)

穴位埋線聯(lián)合孟魯司特鈉對(duì)小兒咳嗽變異性哮喘療效及免疫功能的影響

宋素艷1，杜敬華2，劉建春2，王愛民2，范慧潔2，張倩2
(1華北理工大學(xué)醫(yī)院，河北唐山 063000；2唐山市第四醫(yī)院)

目的 探討穴位埋線聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘(CVA)的療效及對(duì)患兒免疫功能的影響。方法 CVA患兒96例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為觀察組與對(duì)照組各48例。兩組均采用孟魯司特鈉咀嚼片治療，每晚睡前服用1次；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用穴位埋線，采取縫合針沿著穴位肌肉層或皮下組織橫向埋入無菌00號(hào)羊腸線，15 d后再次埋線，第2～3個(gè)月，每月埋線1次，3個(gè)月共埋線4次，兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。觀察臨床療效，檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群及血清免疫球蛋白。并隨訪1年，觀察咳嗽緩解時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間，統(tǒng)計(jì)停藥6個(gè)月、1年時(shí)的復(fù)發(fā)率。結(jié)果 觀察組總有效率為95.83%，對(duì)照組為81.25%，兩組比較，P<0.05；兩組治療后、隨訪1年時(shí)咳嗽緩解時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間均較治療前縮短(P均<0.01)，以觀察組為著(P均<0.01)；觀察組停藥6個(gè)月、1年時(shí)復(fù)發(fā)率分別為0、4.17%，低于對(duì)照組的8.33%、16.67%(P均<0.05)；治療3個(gè)月兩組血清IgA、IgG、IgM水平均上升(P均<0.01)，IgE水平下降，以觀察組為著(P<0.01)；治療3個(gè)月兩組CD3+、CD4+T細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+均上升，CD8+T細(xì)胞百分比下降，以觀察組為著(P均<0.01)。結(jié)論 穴位埋線聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒CVA相對(duì)于單用孟魯司特鈉治療可有效提高近期及遠(yuǎn)期療效，緩解咳嗽癥狀，提高機(jī)體免疫功能。

變異性哮喘；穴位埋線；孟魯司特鈉；免疫功能;兒童

小兒咳嗽變異性哮喘(CVA)為兒科常見病及多發(fā)病，是造成小兒慢性咳嗽的重要原因，其發(fā)病率近年有逐漸升高趨勢(shì)[1]。CVA主要癥狀表現(xiàn)為慢性頑固性干咳，由于缺乏喘息、呼吸困難等典型哮喘癥狀，肺部哮鳴音、胸片也無異常，故臨床存在較高的誤診、誤治率，造成病情反復(fù)發(fā)作，最終進(jìn)展成典型性哮喘[2]。CVA患兒多伴不同程度的免疫功能損傷，支氣管擴(kuò)張劑、激素等常規(guī)治療方法很難達(dá)到滿意療效。孟魯司特鈉有助于緩解CVA患兒的氣道高反應(yīng)性，提高CVA的治療效果，但對(duì)免疫功能的改善效果仍不理想[3]。穴位埋線作為一種常用的中醫(yī)治療法，近年在小兒CVA的治療中發(fā)揮了重要作用[4]。2013年9月～2015年7月，本研究探討了穴位埋線聯(lián)合孟魯司特鈉在小兒CVA中的應(yīng)用效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 CVA患兒96例，均符合《兒童支氣管哮喘診斷與治療指南》[5]中關(guān)于小兒CVA的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：初治CVA或近3個(gè)月內(nèi)未接受規(guī)范化治療；肝腎功能正常，無精神及認(rèn)知異常；患兒家長(zhǎng)對(duì)此次研究知情，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并呼吸道急性感染、慢性鼻竇炎、氣道異物等其他因素導(dǎo)致的慢性咳嗽；支氣管發(fā)育不良及囊性纖維化；嚴(yán)重肝腎功能障礙；先天性心臟病、肺結(jié)核、肺炎等；其他自身免疫性疾病；精神病及神經(jīng)系統(tǒng)疾病。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組各48例。觀察組男28例、女20例，年齡1～13(6.34±2.86)歲，病程3～14(8.34±2.24)個(gè)月；對(duì)照組男26例、女22例，年齡2～13(6.17±2.53)歲，病程3～13(8.19±2.32)個(gè)月。兩組一般資料具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均采用孟魯司特鈉咀嚼片(杭州默沙東制藥，批號(hào)150826)治療，使用劑量：1～5歲患兒，4 mg/次、1次/d；6～14歲患兒，5 mg/次、1次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合給予穴位埋線治療，主穴為大椎、風(fēng)門、肺俞、定喘、膻中、足三里。隨癥加減穴位，咳甚易嘔吐加內(nèi)關(guān)；痰多加中脘、豐??；納差加脾俞、胃俞、中脘；便秘加支溝、天樞；多汗加三陰交、心俞。主穴每次取單側(cè)，雙側(cè)穴位交替使用，取穴總數(shù)每次在8～10個(gè)。具體方法：患兒取平臥位，常規(guī)消毒鋪巾，采取1%普魯卡因皮下局麻，麻醉范圍每穴1.5 cm×2.5 cm。采取縫合針沿著穴位肌肉層或皮下組織橫向埋入無菌00號(hào)羊腸線，埋入至2 cm左右時(shí)，以碘酒涂針孔，敷上消毒紗布，膠布固定。于15 d后進(jìn)行第2次埋線，第2～3個(gè)月，每月埋線1次，3個(gè)月共埋線4次。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

療效評(píng)定：完成3個(gè)月的治療后對(duì)兩組進(jìn)行短期療效評(píng)估[5，6]。臨床控制：咳嗽消失，或偶發(fā)咳嗽但能自行緩解，炎性因子水平恢復(fù)正常；顯效：咳嗽次數(shù)顯著減少，或偶發(fā)咳嗽，但使用支氣管擴(kuò)張劑后能夠緩解，炎性因子水平顯著改善；有效：咳嗽有所減少，但仍無法脫離支氣管擴(kuò)張劑，炎性因子水平有所改善；無效：咳嗽、炎性因子水平無明顯改善，或加重。以臨床控制、顯效、有效為總有效。

1.3 觀察指標(biāo)及其檢測(cè)方法 T淋巴細(xì)胞亞群：治療前、治療3個(gè)月采取美國(guó)Beckman Coulter XL流式細(xì)胞儀測(cè)定CD3+、CD4+、CD8+T細(xì)胞百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+。血清免疫球蛋白：治療前、治療3個(gè)月采取免疫比濁法測(cè)定血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平，采取ELISA法測(cè)定血清IgE水平?？人园Y狀消失時(shí)間：分別于治療前、治療3個(gè)月及治療后1年記錄兩組咳嗽緩解時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間。復(fù)發(fā)率：分別于停止治療后6個(gè)月、1年統(tǒng)計(jì)兩組復(fù)發(fā)情況。復(fù)發(fā)是指患者停藥后再次出現(xiàn)慢性咳嗽的癥狀或體征，并符合咳嗽變異性哮喘的標(biāo)準(zhǔn)。復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)例數(shù)/總病例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效對(duì)比 觀察組臨床控制、顯效、有效、無效分別為11、30、5、2例，總有效率95.83%；對(duì)照組分別為6、21、12、9例，總有效率81.25%。觀察組總有效率高于對(duì)照組(χ2=5.031，P<0.05)。

2.2 兩組治療前后咳嗽緩解時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間對(duì)比 觀察組治療前、治療3個(gè)月、隨訪1年時(shí)咳嗽緩解時(shí)間分別為(6.68±1.07)、(3.59±0.86)、(4.02±1.02)d，對(duì)照組分別為(6.71±1.03)、(4.58±0.94)、(5.26±1.12)d；觀察組治療前、治療3個(gè)月、停止治療后1年咳嗽消失時(shí)間分別為(12.16±2.34)、(6.28±1.27)、(8.15±1.13)d，對(duì)照組分別為(12.08±2.57)、(7.31±1.41)、(9.22±1.30)d。與同組治療前比較，兩組治療3個(gè)月、停止治療后1年，咳嗽緩解時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間均縮短，以觀察組為著(P均<0.01)。

2.3 兩組停止治療后6個(gè)月、1年復(fù)發(fā)率對(duì)比 觀察組停止治療后6個(gè)月、1年復(fù)發(fā)例數(shù)分別為0、2例(4.35%)，對(duì)照組分別為 4(10.26%)、8例(20.51%) 。兩組比較，χ2值分別為4.174、4.019，P均<0.05。

2.4 兩組治療前、治療3個(gè)月血清免疫球蛋白水平比較 見表1。

表1 兩組治療前、治療3個(gè)月血清免疫球蛋白水平比較±s)

注：與本組治療前比較，*P<0.01；與對(duì)照組治療3個(gè)月比較，#P<0.01。

2.5 兩組治療前、治療3個(gè)月T淋巴細(xì)胞亞群比較 見表2。

表2 兩組治療前、治療3個(gè)月T淋巴細(xì)胞亞群比較±s)

注：與本組治療前比較，*P<0.01；與對(duì)照組治療3個(gè)月比較，#P<0.01。

3 討論

CVA是一種以慢性咳嗽為主要表現(xiàn)的特殊哮喘類型，具有頑固難治、反復(fù)發(fā)作、慢性遷延的特點(diǎn)。孟魯司特鈉屬半胱氨酸類物質(zhì)，可通過與白三烯受體競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，進(jìn)而選擇性對(duì)氣道平滑肌內(nèi)的白三烯活性進(jìn)行抑制，起到減輕氣道內(nèi)炎癥反應(yīng)、緩解氣道高反應(yīng)性的作用，在小兒CVA的治療中發(fā)揮重要作用[7]。近年來，隨著對(duì)中醫(yī)研究的深入，越來越多的研究表明，在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合中醫(yī)療法治療可取得滿意效果[8,9]。本研究中，將穴位埋線應(yīng)用于小兒CVA的治療中，臨床總有效率高達(dá)95.83%，相對(duì)于單用孟魯司特鈉，療效有明顯提高。

穴位埋線是在傳統(tǒng)針灸理論下發(fā)展而來的，將可吸收羊腸線埋入特定穴位內(nèi)，可利用羊腸線對(duì)穴位形成的刺激作用，進(jìn)而起到防治疾病的效果。與傳統(tǒng)針灸相比，穴位埋線集針刺、刺血、穴位封閉、留針、埋針于一身，由于羊腸線在體內(nèi)吸收需要一定的時(shí)間，其軟化、分解、液化及吸收的過程可對(duì)穴位起到持續(xù)刺激的作用，不僅能發(fā)揮疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)節(jié)氣血、扶正祛邪的功效，操作起來也十分方便，1次埋線即可維持持久療效。

在穴位埋線選穴方面則需根據(jù)疾病的病因病機(jī)辨證取穴。中醫(yī)無CVA病名，但依據(jù)CVA的臨床癥狀表現(xiàn)可將其歸于“咳嗽”“風(fēng)咳”“喘證”“哮證”等范疇。多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為，五臟虛損，尤以肺、腎、脾三臟功能不足是CVA發(fā)病的內(nèi)在因素，復(fù)感風(fēng)寒、郁結(jié)于肺、痰飲留伏、郁久化熱，痰、風(fēng)、血、氣互相搏結(jié)，最終可致氣道壅阻、肺失宣降，進(jìn)而誘發(fā)本病[10]。故CVA屬本虛標(biāo)實(shí)之證，寒熱夾雜、痰熱阻肺是主要的標(biāo)實(shí)證，治療應(yīng)以扶正祛邪為主，病情發(fā)作時(shí)宜治標(biāo)、治肺為主，以緩解氣壅、痰瘀、血瘀，改善咳嗽癥狀；病情緩解期則宜治本，肺、脾、腎三臟同治，以除伏痰、扶正固本，正氣存內(nèi)，則邪不可干。在遵循CVA的病因病機(jī)基礎(chǔ)上，本研究采取了辨證取穴，基礎(chǔ)穴位包括大椎、風(fēng)門、肺俞、定喘、膻中、足三里。其中肺俞為肺之背俞穴，具有宣肺利氣的功效；大椎是督脈之穴，具有宣通陽(yáng)氣、理氣止咳、祛風(fēng)散邪的功效；風(fēng)門可疏瀉邪熱、止咳平喘；膻中為心包募穴及氣會(huì)穴，亦是任脈和手太陽(yáng)、手少陽(yáng)、足太陰、足少陰的交會(huì)穴，具有止咳平喘、寬胸理氣、活血通絡(luò)的功效；定喘是經(jīng)外奇穴，能止咳平喘、宣肺理氣；足三里可補(bǔ)中益氣、調(diào)理脾胃、疏風(fēng)化濕、通經(jīng)活絡(luò)、扶正祛邪。

本研究中，觀察組患者在聯(lián)合使用穴位埋線與孟魯司特鈉治療后，近期總有效率達(dá)95.83%，高于對(duì)照組，隨訪6個(gè)月、1年復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組?？梢?，在孟魯司特鈉治療基礎(chǔ)上聯(lián)合穴位埋線不僅能取得滿意的近期療效，遠(yuǎn)期療效同樣可靠。另外，兩組治療后咳嗽緩解時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間均有縮短，停止治療后1年，咳嗽緩解時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間又有所增加，但觀察組增加程度低于對(duì)照組?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，CVA是一種由T細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞等多種炎癥細(xì)胞共同參與的慢性氣道炎癥性及高反應(yīng)性疾病，多可累及氣道與肺組織，其產(chǎn)生與IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)密切相關(guān)。CVA患兒的免疫功能有明顯下降，常表現(xiàn)為T淋巴細(xì)胞亞群、免疫球蛋白水平異常。研究表明，支氣管哮喘患兒總IgE含量明顯高于健康體檢兒童，而外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平及功能發(fā)生失調(diào)。因此，維持CVA患兒外周血T淋巴細(xì)胞亞群及血清免疫球蛋白水平正常，對(duì)于抑制哮喘的發(fā)作意義重大。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后血清IgA、IgG、IgM水平及CD3+、CD4+T細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+均有上升，IgE、CD8+T細(xì)胞百分比下降，以觀察組為著。提示，相對(duì)于單用孟魯司特鈉，聯(lián)合使用穴位埋線與孟魯司特鈉在增強(qiáng)CVA患兒的體液免疫、細(xì)胞免疫功能方面效果更為突出。

[1] Shimoda T, Obase Y, Kishikawa R, et al. The fractional exhaled nitric oxide and serum high sensitivity C-reactive protein levels in cough variant asthma and typical bronchial asthma[J]. Allergol Int, 2013,62(2):251-257.

[2] Tagaya E, Kondo M, Kirishi S, et al. Effects of regular treatment with combination of salmeterol / fluticasone propionate and salmeterol alone in cough variant asthma[J]. J Asthma, 2015,52(5):512-518.

[3] Saito N, Itoga M, Tamaki M, et al. Cough variant asthma patients are more depressed and anxious than classic asthma patients [J]. J Psychosom Res, 2015,79(1):18-26.

[4] 王曉燕,魯斌.穴位埋線療法臨床研究新進(jìn)展[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2015,21(22):92-95.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組,《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2008年修訂)[J].中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào),2009,24(5):20-21.

[6] 國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].南京:南京大學(xué)出版社,1994:286.

[7] 林秀玲,劉和平.孟魯司特鈉治療兒童咳嗽變異型哮喘的療效及其對(duì)患者血清免疫球蛋白E、白介素-4的影響[J].海南醫(yī)學(xué),2016,27(13):2124-2126.

[8] 郝偉欣,李忱.雪梨止咳糖漿聯(lián)合匹多莫德治療感染后咳嗽患兒療效及對(duì)免疫功能的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2016,25(26):2893-2895.

[9] 江紅，蔣艷秋，徐可丁.咳嗽變異型哮喘42例臨床分析[J].山東醫(yī)藥，2008，48(1)：102-103.

[10] 袁斌,趙長(zhǎng)江.中醫(yī)藥治療小兒咳嗽變異性哮喘研究進(jìn)展[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2014,38(12):1444-1446.

河北省中醫(yī)藥管理局科研計(jì)劃項(xiàng)目(2016195)。

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.13.026

R562.2

B

1002-266X(2017)13-0080-03

2016-11-16)