王亞平，朱智勇，劉芝蘭，魯 品，馬穎才

(青海省人民醫(yī)院消化內(nèi)科， 青海 西寧 810007)

青海胃癌患者血清PGⅠ、PGⅡ及G17水平※

王亞平，朱智勇，劉芝蘭，魯 品，馬穎才*

(青海省人民醫(yī)院消化內(nèi)科， 青海 西寧 810007)

目的 通過檢測青海地區(qū)不同胃粘膜病變患者血清胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ(PGⅠ、PGⅡ)及胃泌素(G17)水平，評價其在胃癌診斷中的應(yīng)用價值。方法 選取確診的早期胃癌患者30例、進(jìn)展期胃癌患者60例、慢性萎縮性胃炎患者60例為研究對象，以慢性非萎縮性胃炎患者50例作為對照，采用ELISA 法檢測各組患者血清 PGⅠ、PGⅡ及G17水平，并計算PGR(PGR=PGⅠ/PGⅡ)值。結(jié)果 與非萎縮性胃炎組相比，萎縮性胃炎組、早期胃癌組及進(jìn)展期胃癌組血清PGⅠ表達(dá)水平下降，早期胃癌組及進(jìn)展期胃癌組血清PGⅡ表達(dá)水平上升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；非萎縮性胃炎組、萎縮性胃炎組、早期胃癌組及進(jìn)展期胃癌組血清PGR表達(dá)水平依次下降，血清G17表達(dá)水平依次上升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。根據(jù)ROC曲線，PGⅠ診斷早期胃癌及進(jìn)展期胃癌的最佳臨界值(Cut-off point)分別為77.50 μg/L、59.40 μg/L，PGR的最佳臨界值分別為3.09、2.60，G17的最佳臨界值分別為18.30 pmol/L、21.85 pmol/L。結(jié)論 PGⅠ、PGⅡ、PGR及G17水平可用于青海地區(qū)早期胃癌的篩查，是胃癌診斷及病情判斷的重要輔助指標(biāo)。

PGⅠ PGⅡ PGR G17 青海地區(qū) 胃癌

青海農(nóng)牧區(qū)衛(wèi)生條件有限，通過胃鏡及病理活檢確診胃癌存在困難。能否通過簡單的血清學(xué)檢測技術(shù)篩選出胃癌高發(fā)人群并通過其提供的信息從而進(jìn)行有目的的胃鏡檢查極其重要。目前，國內(nèi)外多個地區(qū)通過檢測血清胃蛋白酶原(PG)與胃泌素(G17)水平進(jìn)行胃癌高發(fā)地區(qū)人群癌前病變及早期胃癌的篩查，取得了較好的效果[1-3]。青海地區(qū)通過檢測血清胃蛋白酶原與胃泌素水平進(jìn)行胃癌高危人群中癌前病變及早期胃癌的篩查，尚缺乏相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究數(shù)據(jù)支持。

本研究收集青海地區(qū)在青海省人民醫(yī)院就診，并在內(nèi)鏡中心經(jīng)胃鏡及病理組織學(xué)檢查確診的非萎縮性胃炎、萎縮性胃炎及胃癌患者(分為早期與進(jìn)展期胃癌)為研究對象，通過檢測其血清中PGⅠ、PGⅡ及G17水平，觀察其在不同胃粘膜病變中的表達(dá)水平，旨在評價檢測PGⅠ、PGⅡ、PGR(PGⅠ/PGⅡ)及G17水平在胃癌診斷中的應(yīng)用價值，為青海地區(qū)胃癌的早診早治提供新的診斷依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 對象

選取2014年11月～2016年5月在青海省人民醫(yī)院胃鏡室行胃鏡檢查并經(jīng)胃鏡及病理組織學(xué)、影像學(xué)檢查等確診的早期胃癌患者30例，其中男性19例，女性11例，平均年齡53.03±8.51歲；進(jìn)展期胃癌患者60例，其中男性38例，女性22例，平均年齡55.65±8.33歲；慢性萎縮性胃炎患者60例，其中男性39例，女性21例，平均年齡53.07±10.65歲；以慢性非萎縮性胃炎患者50例作為對照，其中男性31例，女性19例，平均年齡52.26±11.42歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1)入組前1周內(nèi)服用影響本試驗(yàn)觀察結(jié)果的藥物(主要為質(zhì)子泵受體抑制劑、H2受體拮抗劑等)；2)曾接受過胃部外科手術(shù)或胃鏡下手術(shù)者；3)存在嚴(yán)重的心、肺、肝、腎等疾病患者。

本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，全部患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 血清樣本采集

采集清晨空腹外周血，血樣在室溫(20℃-25℃)中凝結(jié)不超過30分鐘，離心分離血清，-80 ℃冰箱冷凍保存待測。

1.2.2 血清PGⅠ、PGⅡ及G17水平檢測

采用ELISA法檢測各組患者血清PGⅠ、PGⅡ及G17水平，并計算PGR(PGR=PGⅠ/PGⅡ)值。血清PGⅠ、PGⅡ及G17檢測試劑盒由芬蘭必歐翰集團(tuán)公司提供，操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.2.3 統(tǒng)計學(xué)方法

表1 各組患者PGⅠ、PGⅡ、PGR及G17水平Table 1 The levels of PGⅠ，PGⅡ，

*：與非萎縮性胃炎組比較，P<0.05；#：與早期胃癌組比較，P<0.05；△：與萎縮性胃炎組比較，P<0.05.

2 結(jié)果

2.1 各組患者血清PG及G17水平

表1顯示，與非萎縮性胃炎組相比，萎縮性胃炎組、早期胃癌組及進(jìn)展期胃癌組血清PGⅠ表達(dá)水平下降，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，萎縮性胃炎組與早期胃癌組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義；與非萎縮性胃炎組相比，早期胃癌組及進(jìn)展期胃癌組血清PGⅡ表達(dá)水平上升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，早期胃癌組與進(jìn)展期胃癌組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義；非萎縮性胃炎組、萎縮性胃炎組、早期胃癌組及進(jìn)展期胃癌組血清PGR表達(dá)水平依次下降，血清G17表達(dá)水平依次上升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 PG及G17檢測診斷胃癌的ROC曲線

以胃鏡下病理活檢作為胃癌診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，根據(jù)ROC曲線計算得到PGⅠ診斷早期胃癌及進(jìn)展期胃癌的最佳臨界值(Cut-off point)，分別為77.50、59.40 μg/L，PGR診斷早期胃癌及進(jìn)展期胃癌的最佳臨界值分別為3.09、2.60，G17診斷早期胃癌及進(jìn)展期胃癌的最佳臨界值分別為18.30、21.85 pmol/L；其靈敏度、特異度、ROC曲線下面積(AUC)及95%可信區(qū)間(95% CI)見表2及圖1～4。

表2 PGⅠ、PGⅡ、G17診斷胃癌的最隹臨界值及ROC曲線下面積值Table 2 ROC curve and cut-off point of PGⅠ，PGR，G17 for patients with gastric cancer diagnosis

圖1 PGⅠ、PGR診斷早期胃癌的ROC曲線圖
Figure 1 ROC curve of PGⅠ and PGR for early gastric cancer diagnosis

圖2 G17診斷早期胃癌的ROC曲線圖Figure 2 ROC curve of G17 for early gastric cancer diagnosis

圖3 PGⅠ、PGR診斷進(jìn)展期胃癌的ROC曲線圖Figure 3 ROC curve of PGⅠ，PGR for advanced gastric cancer diagnosis

圖4 G17診斷進(jìn)展期胃癌的ROC曲線圖Figure 4 ROC curve of G17 for advanced gastric cancer diagnosis

3 討論

本研究檢測了青海地區(qū)不同胃粘膜病變患者血清中PGⅠ、PGⅡ及G17水平，結(jié)果顯示：胃癌患者PGⅠ、PGR水平顯著低下、G17水平明顯升高，血清PGⅠ、PGR及G17水平診斷早期胃癌及進(jìn)展期胃癌的敏感度及特異度高，具有較好的診斷價值，與國內(nèi)外研究結(jié)果基本一致，認(rèn)為PGⅠ、PGR水平顯著低下而G17水平明顯升高的個體患胃癌風(fēng)險較高[4，5]，是胃癌診斷及判斷病情嚴(yán)重程度的重要輔助指標(biāo)。

臨床研究顯示，早期胃癌的五年生存率可達(dá)到90%以上，在此階段可根據(jù)粘膜浸潤及分化程度實(shí)行內(nèi)鏡下粘膜切除術(shù)或內(nèi)鏡粘膜下剝離術(shù)，與外科手術(shù)相比具有相似的療效，且創(chuàng)傷小，利于恢復(fù)，若確診時已屬進(jìn)展期胃癌，其五年生存率則極低，此時必須實(shí)行根治性手術(shù)，病人創(chuàng)傷大、預(yù)后差。因此，胃癌的早期診斷對于降低其死亡率顯得尤為重要[6，7]。已知胃癌的發(fā)生發(fā)展是一個連續(xù)的過程，從非萎縮性胃炎發(fā)展為萎縮性胃炎、腸上皮化生、不典型增生、高級別上皮內(nèi)瘤變最終至進(jìn)展期癌通常需要十幾年甚至幾十年時間，此漫長的病程為癌前病變及早期胃癌的檢測及干預(yù)提供了潛在的機(jī)會。目前各種胃黏膜病變的診斷主要是依靠胃鏡檢查加病理活檢，胃鏡及病檢在臨床上也一直被視為是診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但由于其侵入性的特點(diǎn)，不能作為胃癌的普查手段。相關(guān)文獻(xiàn)顯示：在非萎縮性胃炎-萎縮性胃炎-萎縮性胃炎伴腸化及異型增生-高級別上皮類瘤變-進(jìn)展期胃癌演進(jìn)過程中，有PGⅠ及PGR水平逐漸下降、G17水平逐漸上升的趨勢[8，9]。

研究發(fā)現(xiàn)[10，11]，血清 PGⅠ水平和PGR降低可反映胃粘膜萎縮從幽門側(cè)向胃體、胃底進(jìn)展的情況。已知從非萎縮性胃炎-萎縮性胃炎-不典型增生-高級別上皮內(nèi)瘤變-進(jìn)展期胃癌的病變進(jìn)展過程中，粘膜腺體發(fā)生進(jìn)行性萎縮，同時主細(xì)胞減少、分泌功能受損，可導(dǎo)致 PGⅠ水平降低；當(dāng)萎縮伴有腺體化生時，PGⅡ水平升高；當(dāng)出現(xiàn)腸上皮化生、不典型增生和胃癌時，PGⅠ水平會降低，PGR也會發(fā)生相應(yīng)改變，因此測定PG，特別是PGⅠ和PGR水平，對于診斷癌前病變及胃癌具有較高的價值，可提高早期胃癌的診斷率[12，13]。

G17是由胃竇部G細(xì)胞分泌的一種胃腸激素，其含量主要受G細(xì)胞數(shù)量及功能的影響，同時也受胃酸的負(fù)反饋調(diào)節(jié)，主要是調(diào)節(jié)胃酸的分泌及胃粘膜的生長及分泌功能。目前多數(shù)研究對胃癌患者血清胃泌素水平進(jìn)行檢測后發(fā)現(xiàn)，胃癌患者G17水平明顯增高，當(dāng)機(jī)體發(fā)生癌變時，胃體部壁細(xì)胞數(shù)量減少，機(jī)體處于低酸環(huán)境，會反射性的引起胃泌素G17分泌，使體內(nèi)G17含量增加。同時研究發(fā)現(xiàn)，胃癌患者存在高胃泌素血癥，并且胃泌素能夠促進(jìn)癌細(xì)胞的生長和惡化[14，15]，但其具體作用機(jī)制尚待進(jìn)一步研究闡明。

本研究通過ROC曲線分別計算得出了該地區(qū)PGⅠ、PGR、G17診斷早期胃癌及胃癌的最佳臨界值，該結(jié)果與國內(nèi)相關(guān)研究報告并不完全一致，PGⅠ、PGR診斷早期胃癌的最佳臨界值均高于國內(nèi)其他地區(qū)相關(guān)報道，而G17水平較低?？紤]可能與高原低壓低氧的特殊環(huán)境及該地區(qū)高原居民生活習(xí)慣及飲食結(jié)構(gòu)不同有關(guān)。為了進(jìn)一步確定適用于中國各地區(qū)胃癌及癌前疾病篩查的血清PGⅠ、PGⅡ及G17最佳臨界值，需要進(jìn)行多中心、大樣本、覆蓋低中高海拔地區(qū)及多民族的臨床研究。

[1]Ya-kai Huang，Jian-chun Yu，Wei-ming Kang，et al.Significance of Serum Pepsinogens as a Biomarker for Gastric Cancer and Atrophic Gastritis Screening：A Systematic Review and Meta-Analysis[J].PLOS ONE，2015，10：1-23.

[2]汪暢.血清胃蛋白酶原、胃泌素及幽門螺桿菌IgG抗體在萎縮性胃炎和早期胃癌診斷中的價值[D].2013.蚌埠醫(yī)學(xué)院.

[3]王雪華.血清胃蛋白酶原聯(lián)合胃泌素測定在胃癌及萎縮性胃炎中的診斷價值[D].2015.山西醫(yī)科大學(xué).

[4]Fatemeh Nejadi-Kelarijani，Gholamreza Roshandel，Shahryar Semnani，et al.Diagnostic Values of Serum Levels of Pepsinogens and Gastrin-17 for Screening Gastritis and Gastric Cancer in a High Risk Area in Northern Iran[J].Asian Pacific Journal of Cancer Prevention，2014，15：7433-7435.

[5]Seyedeh Azra Shamsdin，Mehdi Saberifiroozi，Davood Mehrabani，et al.Pepsinogen I and II，Gastrin and Cag A Serum Levels in Shiraz[J].Middle East Journal of Digestive Diseases，2011，3(2)：103-109.

[6]Shotaro Enomoto，Takao Maekita，Hiroshi Ohata，et al.Novel risk markers for gastric cancer screening：Present status and future prospects[J].World J Gastrointest Endosc，2010，2(12)：381-387.

[7]衛(wèi)生部疾病預(yù)防控制局.癌癥早診早治項(xiàng)目技術(shù)方案[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：45-46.

[8]By Kazumasa MIKI.Gastric cancer screening by combined assay for serum anti-Helicobacter pylori IgG antibody and serum pepsinogen levels—“ABC method”[J].Proc.Jpn.Acad，2011，87(7)：405-414.

[9]任建松.林縣幽門螺桿菌、血清胃蛋白酶原和胃泌素與胃癌和食管癌風(fēng)險的前瞻性研究[D].2008.中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué).

[10]陳智周，范振符.胃蛋白酶原I、II在早期胃癌普查中的意義[J].中華腫瘤雜志，2002，24(1)：1-3.

[11]于中麟，冀明，楊迅，等.血清胃蛋白酶原對胃癌普查的價值探討[J].中華消化內(nèi)鏡雜志，2008，25(10)：512-515.

[12]Kikuchi R，Abe Y，Iijima K，et al.Low serum level of pepsinogen and gastrin 17 are predictive of extensive gastric atrophy with high-risk of early gastricancer[J].Tohoku.Exp.Med，2011，223(1)：35-44.

[13]Shafaghi A，Mansour-Ghanaei F，Joukar F，et al.Serum gastrin and the pepsinogen I/II ratio as markers for diagnosis of premalignant gastric lesions[J].Asian Pac J Cancer Prev，2013，14(6)：3931-3936.

[14]Arghavan haj-sheykhleslami.Serum Pepsinogen I，Pepsinogen II，and Gastrin 17 in Relatives of Gastric Cancer Patients：Comparative Study With Type and Severity of Gastritis[J].Clin Gastroenterol H，2008，6(2)：174-179.

[15]Qin Cao，Zhihua Ran.Screening of atrophic gastritis and gastric cancer by serum pepsinogen，gastrin-17 and Helicobacter pylori immunoglobulin G antibodies[J].JDigest Dis，2007，8(1)：15-22.

The Levels of Serum PGⅠ，PGⅡ and G17 in Patients with Gastric Cancer in Qinghai Area

WANG Ya-ping，ZHU Zhi-yong，LIU Zhi-lan，LU Pin，MA Ying-cai*

(Dept.of Digestive，Qinghai Provincial People′s Hospital，Xining，810007)

Objective To evaluate the application value of serum PGⅠ，PGⅡ and G17 levels for gastric cancer in patients with different gastric mucosa lesions in Qinghai area.Methods Patients with early gastric cancer(30 cases，EGC)，advanced gastric cancer(60 cases，AGC)and chronic atrophic gastritis(60 cases，AG)were selected for this research.50 cases with chronic non-atrophic gastritis served as controls(NAG).The serum levels of PGⅠ，PGⅡ and G17 in each group were measured by ELISA，and the PGR(PGR=PGⅠ/PGⅡ)value were calculated.Results Compared with NAG，the levels of PGⅠ decreased in AG，EGC and AGC groups，and the levels of PGⅡ increased in EGC and AGC groups(P<0.05).The levels of PGR raised and the levels of G17 declined gradually in NAG，AG，EGC and AGC groups(P<0.05).The clinical diagnostic value were evaluated by using ROC curve.For early gastric cancer and advanced gastric cancer，the Cut-off point of serum PGⅠ level were 77.50 μg/L and 59.40 μg/L，the Cut-off point of serum PGR value were 3.09 and 2.60，and the Cut-off point of G17 level were 18.30 pmol/L and 21.85 pmol/L，respectively.Conclusions The serum levels of PGⅠ，PGⅡ，PGR and G17 can be used for screening in early gastric cancer at Qinghai area，and they were important evaluative indicators in the diagnosis of gastric cancer and the severity of disease.

PGⅠ PGⅡ PGR G17 Qinghai area Gastric cancer

R573.9

A

10.13452/j.cnki.jqmc.2017.01.010

2016-12-11

※：青海省科學(xué)技術(shù)廳科技促進(jìn)新農(nóng)村計劃項(xiàng)目(2013-N-526)；*：通信作者，主任醫(yī)師，0971-8066420 王亞平(1982～)，女，漢族，甘肅籍，博士，副主任醫(yī)師