桑璐，馬雅靜，周祖釗，王維，林霖，邱智楓

（1.石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院，新疆石河子832002；2.江蘇省漣水縣人民醫(yī)院，江蘇淮安223400）

孕鼠鐵缺乏對(duì)子代G H-I G F-1軸的影響

桑璐1，馬雅靜1，周祖釗1，王維2，林霖1，邱智楓1

（1.石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院，新疆石河子832002；2.江蘇省漣水縣人民醫(yī)院，江蘇淮安223400）

目的探討大鼠妊娠期鐵缺乏對(duì)新生仔鼠生長(zhǎng)激素-胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（GH-IGF-1）軸的影響及機(jī)制。方法4周齡雌性Wistar大鼠36只，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，分別飼低鐵飼料和含鐵飼料喂養(yǎng)4周，檢測(cè)雌鼠血紅蛋白（Hb）濃度，血細(xì)胞比容（HCT）、紅細(xì)胞平均容積（MCV）、紅細(xì)胞平均血紅蛋白量（MCH）、紅細(xì)胞平均血紅蛋白濃度（MCHC）及紅細(xì)胞分布寬度（RDW）等血液學(xué)相關(guān)參數(shù)。將雌鼠與正常雄鼠合籠，孕末期檢測(cè)血液學(xué)相關(guān)參數(shù)并行骨髓鐵染色。觀察仔鼠存活率及體重。實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（qRTPCR）方法檢測(cè)新生仔鼠垂體生長(zhǎng)激素（GH）及肝臟胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）表達(dá)量。結(jié)果相比對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組低鐵干預(yù)4周后孕鼠孕末期Hb、HCT、MCV、MCH及MCHC等水平降低（P＜0.05），RDW水平升高（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組大鼠骨髓細(xì)胞內(nèi)鐵及外鐵減少；實(shí)驗(yàn)組新生仔鼠體重及仔鼠存活率低于對(duì)照組（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組垂體GH信使核糖核酸（mRNA）及肝臟IGF-1 mRNA的表達(dá)低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論妊娠期鐵缺乏下調(diào)子代GH和IGF-1 mRNA表達(dá)造成子代低出生體重。

鐵缺乏；生長(zhǎng)激素；胰島素樣生長(zhǎng)因子-1

鐵是人體必需的微量元素之一，妊娠期鐵缺乏及缺鐵性貧血（iron deficiency anemia，IDA）是妊娠期最常見(jiàn)的營(yíng)養(yǎng)缺乏性疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球有38%的孕婦貧血，而其中大多數(shù)為IDA[1]。孕期鐵缺乏，不僅可導(dǎo)致早產(chǎn)，增加產(chǎn)婦病死率，同時(shí)也增加子代低出生體重和小于胎齡兒的發(fā)生率[2]。生長(zhǎng)激素（growth hormone，GH）是由腺垂體分泌的，受下丘腦分泌的生長(zhǎng)激素釋放激素（growth hormone releasing hormone，GHRH）和生長(zhǎng)抑素（somatostatin，SS）的雙重調(diào)節(jié)，對(duì)生長(zhǎng)和發(fā)育的調(diào)控發(fā)揮重要作用。GH的促生長(zhǎng)作用主要通過(guò)胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（insulin-like growth factor-1，IGF-1）的介導(dǎo)[3]。而孕婦鐵缺乏致低出生體重的機(jī)制是否與生長(zhǎng)激素-胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（growth hormone-insulin-like growth factor-1，GH-IGF-1）軸有關(guān)，本實(shí)驗(yàn)通過(guò)建立孕鼠鐵缺乏模型及實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（quantitative real-time polymerase chain reaction，PCR），探討孕鼠圍產(chǎn)期鐵缺乏對(duì)新生仔鼠GH-IGF-1軸的影響及機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象

無(wú)特定病原體級(jí)Wistar雌鼠36只，體重70～85 g；雄鼠18只，體重75～90 g。均由新疆醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供[生產(chǎn)許可證號(hào)：SCXK（新）2013-0001]。

1.2 飼料配方

缺鐵性貧血模型復(fù)制參考呼延武等[4]低鐵干預(yù)造模方法。低鐵飼料：全脂奶粉68.0%，葡萄糖22.0%，酪蛋白6.0%，混合鹽4.0%，混合維生素0.3 g/kg。普通飼料：七水合硫酸亞鐵（FeSO47H2O）1.5 g/kg，其余成分不變。用原子吸收光譜法測(cè)定配制好的飼料中鐵元素含量。低鐵飼料含鐵10.0 mg/kg；正常對(duì)照飼料含鐵216.0 mg/kg。

1.3 主要試劑和儀器

鐵染色液（上海太陽(yáng)公司），總核糖核酸（ribonucleic acid，RNA）提取試劑盒（北京天根公司），反轉(zhuǎn)錄試劑盒（日本TaKaRa公司），熒光染料Quanti Nova SYBR Green PCR試劑盒（德國(guó)QIAGEN公司），全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀BC6800（廣東省深圳邁瑞公司），顯微鏡（日本Olympus公司），qRTPCR儀TIB-8000（福建省廈門泰普公司）。

1.4 目的及內(nèi)參引物設(shè)計(jì)

按照美國(guó)國(guó)家生物技術(shù)信息中心（national center for biotechnology information，GenBank）中大鼠GH及IGF-1基因序列設(shè)計(jì)相應(yīng)引物，以甘油醛-3-磷酸脫氫酶（glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase，GAPDH）為內(nèi)參基因，引物均由上海生物工程股份有限公司合成，序列及參數(shù)（見(jiàn)表1）。

1.5 方法

1.5.1 復(fù)制缺鐵性貧血孕鼠模型將36只Wistar雌性大鼠隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各18只，每籠3～4只飼養(yǎng)于不銹鋼鼠籠中。動(dòng)物在室溫為（24±3）℃，相對(duì)濕度（50±10）%，人工模擬自然晝夜環(huán)境條件下飼養(yǎng)，飲用去離子水，動(dòng)物自由攝食飲水。適應(yīng)性飼喂1周后，實(shí)驗(yàn)組飼低鐵飼料，對(duì)照組飼含鐵飼料。4周后與健康成年Wistar雄性大鼠以2∶1比例合籠，確認(rèn)受精后（孕0 d）分籠飼養(yǎng)，孕期繼續(xù)飼喂低鐵飼料和含鐵飼料直至分娩。雌鼠孕末期（孕18 d）行眼內(nèi)眥靜脈采血，檢測(cè)血紅蛋白（hemoglobin，Hb）濃度、血細(xì)胞比容（haematocrit，HCT）、紅細(xì)胞平均容積（mean corpuscular volume，MCV）、紅細(xì)胞平均血紅蛋白量（mean corpuscular hemoglobin，MCH）、紅細(xì)胞平均血紅蛋白濃度（mean corpuscular hemoglobin concentration，MCHC）及紅細(xì)胞分布寬度（red blood cell distribution width，RDW）等血液學(xué)相關(guān)參數(shù)。

表1 GH、IGF-1及G APD H基因引物序列及參數(shù)

1.5.2 孕鼠骨髓鐵染色隨機(jī)抽取實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組孕鼠各3只進(jìn)行骨髓鐵染色，取大腿股骨骨髓制成涂片，24 h內(nèi)用鐵染色液進(jìn)行染色，顯微鏡下觀察鐵染色顆粒。

1.5.3 新生仔鼠一般資料觀察觀測(cè)仔鼠體重、活胎數(shù)及死胎數(shù)。

1.5.4 qRT-PCR檢測(cè)提取新生仔鼠（＜24 h）垂體和肝組織RNA時(shí)，按RNA提取試劑盒說(shuō)明書提取。確定總RNA樣本質(zhì)量和濃度，以500 ng總RNA為模板，按逆轉(zhuǎn)錄試劑盒說(shuō)明書合成互補(bǔ)脫氧核糖核酸（complementary de oxyribonucleic acid，cDNA）。qRT-PCR的反應(yīng)體系為20μl：SYBR GreenⅠ（× 2）10μl，正反向引物各1.4μl，cDNA模板2μl，無(wú)酶水6.6μl。每個(gè)樣本均做3個(gè)復(fù)孔。反應(yīng)條件：95℃預(yù)變性2 min，95℃變性5 s，60℃退火延伸10 s，共40個(gè)循環(huán)。根據(jù)2-△△Ct對(duì)基因表達(dá)進(jìn)行相對(duì)定量分析。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，數(shù)據(jù)用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行分析，若不服從正態(tài)分布則用非參數(shù)檢驗(yàn)，存活率用χ2檢驗(yàn)比較，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組雌鼠孕末期血液學(xué)參數(shù)

在低鐵干預(yù)前，兩組血液學(xué)參數(shù)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），低鐵干預(yù)4周后，實(shí)驗(yàn)組Hb、HCT、MCV、MCH及MCHC低于對(duì)照組（P＜0.05），而實(shí)驗(yàn)組RDW高于對(duì)照組（P＜0.05），表明低鐵干預(yù)成功。孕末期實(shí)驗(yàn)組Hb、HCT、MCV、MCH及MCHC低于對(duì)照組（P＜0.05），實(shí)驗(yàn)組RDW高于對(duì)照組（P＜0.05），實(shí)驗(yàn)組表現(xiàn)為小細(xì)胞低色素性貧血，實(shí)驗(yàn)組大鼠在整個(gè)妊娠期都呈貧血狀態(tài)（見(jiàn)表2～4）。

2.2 孕末期骨髓鐵染色

骨髓小粒鐵染色是臨床診斷鐵缺乏的金標(biāo)準(zhǔn)[5]，對(duì)照組大鼠細(xì)胞外鐵可達(dá)（++～+++），細(xì)胞內(nèi)鐵可見(jiàn)，巨噬細(xì)胞是細(xì)胞外鐵儲(chǔ)存的主要細(xì)胞，酸性亞鐵氰化鉀染色后，可見(jiàn)巨噬細(xì)胞胞質(zhì)中含有大量藍(lán)色沉淀鐵顆粒。相比于對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組大鼠骨髓細(xì)胞內(nèi)鐵及外鐵減少，表明缺鐵性貧血孕鼠模型復(fù)制成功（見(jiàn)圖1）。

表2 低鐵干預(yù)前兩組血液學(xué)參數(shù)比較（n=18±s）

表2 低鐵干預(yù)前兩組血液學(xué)參數(shù)比較（n=18±s）

R D W / %對(duì)照組1 3 5 . 2 1 ± 5 . 8 9 0 . 4 3 ± 0 . 0 2 6 4 . 6 1 ± 2 . 0 3 2 0 . 2 8 ± 0 . 7 1 3 1 8 . 1 6 ± 1 9 . 4 9 1 6 . 2 7 ± 2 . 1 7實(shí)驗(yàn)組1 3 4 . 0 0 ± 5 . 2 0 0 . 4 2 ± 0 . 0 3 6 3 . 8 7 ± 2 . 7 8 2 0 . 4 4 ± 0 . 9 7 3 1 6 . 3 7 ± 1 9 . 8 6 1 5 . 8 3 ± 1 . 7 4t/U值-0 . 6 7 -0 . 1 4 1 5 8 . 5 0 0 . 5 9 1 5 7 . 5 0 -0 . 6 6P值0 . 5 0 6 0 . 8 9 0 0 . 5 2 0 0 . 5 5 7 0 . 5 0 1 0 . 5 1 2組別H b /（g / L）H C T M C V / f l M C H / p g M C H C /（g / L）

表3 低鐵干預(yù)4周后兩組血液學(xué)參數(shù)比較（n=18±s）

表3 低鐵干預(yù)4周后兩組血液學(xué)參數(shù)比較（n=18±s）

R D W / %對(duì)照組1 4 7 . 5 9 ± 3 . 9 9 0 . 4 5 ± 0 . 0 1 6 1 . 6 2 ± 1 . 2 4 2 0 . 3 1 ± 0 . 3 6 3 2 9 . 6 5 ± 3 . 7 4 1 3 . 9 6 ± 0 . 5 6實(shí)驗(yàn)組8 9 . 6 3 ± 7 . 0 9 0 . 2 9 ± 0 . 0 2 4 1 . 5 0 ± 2 . 0 3 1 2 . 6 3 ± 0 . 8 7 3 0 3 . 7 5 ± 7 . 3 0 2 7 . 8 1 ± 2 . 1 7t值2 9 . 1 9 0 2 7 . 6 5 0 3 4 . 6 2 0 3 2 . 6 3 0 1 2 . 7 1 0 -2 4 . 7 3 0P值0 . 0 0 0 0 . 0 0 0 0 . 0 0 0 0 . 0 0 0 0 . 0 0 0 0 . 0 0 0組別H b /（g / L）H C T M C V / f l M C H / p g M C H C /（g / L）

表4 孕末期兩組血液學(xué)參數(shù)比較（n=18±s）

表4 孕末期兩組血液學(xué)參數(shù)比較（n=18±s）

R D W / %對(duì)照組1 4 5 . 8 2 ± 8 . 2 2 0 . 4 4 ± 0 . 0 3 6 1 . 7 0 ± 1 . 0 9 2 0 . 6 3 ± 1 . 0 0 3 3 4 . 3 5 ± 1 6 . 0 9 1 3 . 6 8 ± 1 . 0 3實(shí)驗(yàn)組9 8 . 9 3 ± 6 . 7 7 0 . 3 2 ± 0 . 0 3 3 5 . 4 6 ± 0 . 7 7 1 1 . 0 0 ± 0 . 4 4 3 1 0 . 0 0 ± 1 3 . 1 9 2 6 . 4 0 ± 1 . 3 5t/U值1 7 . 4 6 0 1 0 . 8 5 0 7 7 . 7 1 0 0 . 0 0 0 2 8 . 0 0 0 -3 0 . 2 0 0P值0 . 0 0 0 0 . 0 0 0 0 . 0 0 0 0 . 0 0 0 0 . 0 0 0 0 . 0 0 0組別H b /（g / L）H C T M C V / f l M C H / p g M C H C /（g / L）

圖1 孕末期大鼠骨髓鐵染色

2.3 新生仔鼠一般資料情況

與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組新生仔鼠體型偏小，皮膚顏色偏粉白。實(shí)驗(yàn)組新生仔鼠體重低于對(duì)照組（P＜0.05），每窩產(chǎn)仔率及仔鼠存活率也低于對(duì)照組（P＜0.05）（見(jiàn)表5）。

表5 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組新生仔鼠一般資料比較

2.4 qR T-PC R結(jié)果

與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組垂體GH信使核糖核酸（messenger ribonucleic acid，mRNA）的表達(dá)低于對(duì)照組（P＜0.05），實(shí)驗(yàn)組肝臟IGF-1 mRNA表達(dá)低于對(duì)照組（P＜0.05）（見(jiàn)表6和圖2）。

表6 qR T-PC R結(jié)果（n=12±s）

表6 qR T-PC R結(jié)果（n=12±s）

肝臟I G F -1對(duì)照組1 . 0 0 ± 0 . 3 9 1 . 0 0 ± 0 . 1 8實(shí)驗(yàn)組0 . 6 6 ± 0 . 3 2 0 . 6 2 ± 0 . 2 0t值-2 . 5 0 0 -3 . 4 2 0P值0 . 0 2 0 0 . 0 0 7組別垂體G H

圖2 實(shí)時(shí)定量PC R結(jié)果

3 討論

妊娠合并貧血是臨床中常見(jiàn)的高危妊娠類型，在妊娠期貧血中95%為IDA，IDA對(duì)母嬰的健康有很大影響。重度貧血是孕產(chǎn)婦死亡的高危因素，占孕產(chǎn)婦死亡原因的20%[6]。貧血時(shí)由于胎盤氧氣供應(yīng)不足，可導(dǎo)致胎兒生長(zhǎng)受限、流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎、新生兒窒息及缺血缺氧性腦病[7]。孕婦妊娠期的營(yíng)養(yǎng)狀況對(duì)新生兒具有較大影響，鐵對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育有促進(jìn)作用[8]，鐵是一種合成多巴胺的輔酶，鐵缺乏會(huì)改變多巴胺受體密度及其活性，孕期鐵缺乏會(huì)增加子代患精神分裂的風(fēng)險(xiǎn)[9]。在本實(shí)驗(yàn)中，有1只實(shí)驗(yàn)組孕鼠在妊娠末期死亡，鐵缺乏組每窩產(chǎn)仔率和存活率均低于正常對(duì)照組（P＜0.05）。

國(guó)內(nèi)外對(duì)于妊娠期貧血與低出生體重相關(guān)的報(bào)導(dǎo)已有不少，低出生體重的發(fā)生率為10.6%，貧血是造成低出生體重的危險(xiǎn)因素之一[10]。王曉燕等[11]研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期婦女隨著貧血程度的加重，新生兒極低體重以及早產(chǎn)的發(fā)生率也有明顯上升的趨勢(shì)。B RIBOT等[12]報(bào)導(dǎo)，與體內(nèi)鐵正常的孕婦比較，孕早期鐵缺乏的孕婦分娩的新生兒體重平均低192 g。郭志榮等[13]通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，妊娠早期貧血可輕微增加早產(chǎn)及低出生體重的危險(xiǎn)，而妊娠晚期貧血?jiǎng)t與早產(chǎn)及低出生體重?zé)o關(guān)。麗麗[14]研究發(fā)現(xiàn)，孕末期或整個(gè)孕期貧血可導(dǎo)致低出生體重兒的發(fā)生率增高。在本研究中，實(shí)驗(yàn)組孕鼠在整個(gè)妊娠期都處于貧血狀態(tài)，實(shí)驗(yàn)組仔鼠與對(duì)照組相比體型偏小，且新生仔鼠體重低于對(duì)照組（P＜0.05），與上述研究相符，其原因可能包括貧血孕婦血液中的含氧量和養(yǎng)分均減少，導(dǎo)致胎盤供應(yīng)的氧和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)均不能滿足胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的需要。

胎兒在宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育受多種因素調(diào)節(jié)。GH的促進(jìn)生長(zhǎng)作用主要通過(guò)肝、軟骨等組織產(chǎn)生的IGF-1介導(dǎo)，形成GH-IGF-1軸。長(zhǎng)骨的生長(zhǎng)需要GH和IGF-1的協(xié)同作用。IGF-1主要由肝臟分泌，是胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的主要調(diào)節(jié)因子，有促細(xì)胞分化和增殖活性，可促進(jìn)蛋白質(zhì)和脂肪的合成，是具有胰島素樣作用的一種多肽。AKCAKUS等[15]檢測(cè)100例新生兒臍血中的IGF-1含量，發(fā)現(xiàn)孕周越小，體重越低，IGF-1水平也越低，早產(chǎn)兒和小于胎齡兒出生時(shí)IGF-1均低于適于胎齡兒。秦楠等[16]研究發(fā)現(xiàn)，成年大鼠鐵缺乏后血清中IGF-1降低，且大鼠生長(zhǎng)發(fā)育緩慢。蔣斕等[17]研究孕鼠圍產(chǎn)期鐵缺乏，發(fā)現(xiàn)子代肝臟中IGF-1蛋白水平降低。本研究中，鐵缺乏組新生仔鼠垂體中GH mRNA水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），且肝臟中IGF-1 mRNA的表達(dá)低于對(duì)照組（P＜0.05）。提示實(shí)驗(yàn)組新生仔鼠體重偏低，體格偏小與孕母缺鐵性貧血使子代GH-IGF-1軸下調(diào)有關(guān)。

綜上所述，圍產(chǎn)期鐵缺乏不但影響子代存活率，還通過(guò)下調(diào)GH-IGF-1 mRNA的表達(dá)，使子代出現(xiàn)低出生體重。生長(zhǎng)軸是由“下丘腦-GH-IGF-1”組成的神經(jīng)內(nèi)分泌軸。下丘腦分泌的GHRH和SS以突發(fā)式間歇性地分泌到垂體門靜脈，協(xié)調(diào)控制垂體GH的分泌[3]。GH與生長(zhǎng)激素結(jié)合蛋白結(jié)合，通過(guò)血液循環(huán)，與肝細(xì)胞膜表面的生長(zhǎng)激素受體結(jié)合，啟動(dòng)肝細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制，促進(jìn)IGF-1的表達(dá)[18]。SS可抑制GH釋放及GH基因的轉(zhuǎn)錄，從而降低GH的合成。許寧一等[3]研究發(fā)現(xiàn)，低氧會(huì)促進(jìn)下丘腦SS的釋放，從而抑制GH-IGF-1軸，進(jìn)而抑制大鼠體重增重。而缺鐵性貧血引起的子代低出生體重，是否是通過(guò)低氧上調(diào)SS的表達(dá)，而造成GH和IGF-1低表達(dá)，鐵缺乏在其中發(fā)揮的具體作用仍有待進(jìn)一步驗(yàn)證。

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Effect of iron deficiency in pregnant rat on GH-IGF-1 axis of offspring

Lu Sang1,Ya-jing Ma1,Zu-zhao Zhou1,Wei Wang2,Lin Lin1,Zhi-feng Qiu1
(1.Medical College of Shihezi University,Shihezi,Xinjiang 832002,China; 2.Lianshui People's Hospital,Huaian,Jiangsu 223400,China)

ObjectiveTo explore how iron deficiency in pregnant rats affected GH-IGF-1 axis of offspring and its mechanism.MethodsFour-week-old healthy female Wistar rats were randomly divided into experimental group(n=18)and control group(n=18).The rats of the experimental group were fed with low iron diet, while the control group were fed with normal diet.After four weeks,according to the 2:1 ratio,the rats were mated with healthy adult male rats.Hematological parameters of the rats＇eye vein blood were detected, including hemoglobin(Hb),haematocrit(HCT),mean corpuscular volume(MCV),mean corpuscular hemoglobin (MCH),mean corpuscular hemoglobin concentration(MCHC)and red blood cell distribution width(RDW). Pregnant rats were randomly drawn from each group to measure the iron of bone marrow.The survival rate and weight of newborn rat offspring were observed.The mRNA expressions of growth hormone(GH)in pituitary and insulin-like growth factor-1(IGF-1)in liver of newborn rats were assessed by quantitative real-time PCR.ResultsThe levels of Hb,HCT,MCV,MCH and MCHC in the experimental group were significantly lower(P＜0.05)than those of the control group,while RDW increased remarkably(P＜0.05).In the experimental group,iron in pregnant rats＇bone marrow decreased significantly more than that in the control group,compared with which,the survival rate,weight,and the expression of GH mRNA and IGF-1 mRNA of offspring decreased significantly(P＜0.05)in the experimental group.ConclusionsIron deficiency during pregnancy leads to low birth weight through down-regulating the expression of GH mRNA and IGF-1 mRNA ofoffspring.

iron deficiency;growth hormone;insulin-like growth factor-1

R556.3

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.08.003

1005-8982（2017）08-0012-05

2016-11-10

馬雅靜，E-mail：mayajing2912@126.com