龐娟 葉婷婷 舒朝霞

摘要 目的：探討復(fù)方青黛膠囊治療尋常型銀屑病的療效及對(duì)患者生命質(zhì)量、血清炎性反應(yīng)因子、血流變學(xué)指標(biāo)的影響。方法：選取2015年6月至2016年2月綿陽(yáng)市中醫(yī)醫(yī)院收治的尋常型銀屑病患者90例并隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組45例。對(duì)照組給予迪銀片治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用復(fù)方青黛膠囊治療，4周為1個(gè)療程，2組均連續(xù)治療2個(gè)療程。評(píng)價(jià)2組患者的臨床療效，采用PASI指數(shù)評(píng)價(jià)2組患者皮損面積和病情嚴(yán)重程度，采用皮膚病生命質(zhì)量量表（DLQI）評(píng)價(jià)2組患者生命質(zhì)量，檢測(cè)并比較治療前后2組患者炎性反應(yīng)因子、血流變學(xué)指標(biāo)水平。結(jié)果：觀察組總有效率為97.78%（44/45），顯著高于對(duì)照組的82.22%（37/45）（P<0.05）；治療后2組PASI指數(shù)和DLQI評(píng)分均較治療前顯著下降（P<0.01），且觀察組顯著低于對(duì)照組（P<0.05或P<0.01）；治療后2組IL-2、IL-8和IFN-γ水平均較治療前顯著降低，IL-4水平較治療前顯著升高，且組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）；治療后2組全血（低、中、高切）黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞比容均較治療前顯著降低（P<0.05或P<0.01），且觀察組顯著低于對(duì)照組（P<0.05或P<0.01）。結(jié)論：復(fù)方青黛膠囊治療尋常型銀屑病的療效確切，可顯著降低機(jī)體炎性反應(yīng)因子水平，同時(shí)可改善患者血流變學(xué)指標(biāo)水平，進(jìn)而降低患者皮損面積，促進(jìn)患者早日恢復(fù)。

關(guān)鍵詞 銀屑??；復(fù)方青黛膠囊；炎性反應(yīng)因子；血流變學(xué)；療效

Abstract Objective： To investigate the effect of Compound Qingdai Capsule in the treatment of psoriasis vulgaris and its effect on quality of life， serum inflammatory factors and hemorheology. Methods： Ninety patients with psoriasis vulgaris were randomly divided into treatment group and control group with 45 cases in each group. The control group was treated with Diyin Tablet， while the treatment group was additionally treated with Compound Qingdai Capsule with 4 weeks as a course and the two groups were treated for 2 courses. The clinical efficacy of the two groups was evaluated and the PASI index was used to evaluate the lesion area and severity of the two groups. Quality of life of the two groups was evaluated by the skin disease quality of life scale （DLQI） and the levels of inflammatory factors and hemorheology were measured and compared between the two groups before and after treatment. Results： The total effective rate was 97.78% （44/45） in the treatment group， which was significantly higher than that in the control group （82.22%， 37/45） （P<0.05）. The PASI and DLQI scores of the two groups were significantly lower than those before the treatment （P<0.01） and the treatment group was significantly lower compared with the control group （P<0.05 or P<0.01）. The IL-2， IL-8 and IFN-γ in 2 group were significantly lower than those before the treatment， IL-4 was significantly higher （P<0.05 or P<0.01）， and the difference between the two groups was significant （P<0.05 or P<0.01）. The plasma viscosity， hematocrit and hematocrit were significantly lower after the treatment （P<0.05 or P<0.01） and significantly lower than those of the control group （P<0.05 or P<0.01）. Conclusion： Compound Qingdai Capsule is effective in the treatment of psoriasis vulgaris， which may significantly reduce the level of inflammatory factors and improve hemorheology level， reduce skin lesions and promote early recovery.

Key Words Psoriasis； Compound Qingdai Capsule； Inflammatory factors； Hemorheology； Efficacy

中圖分類號(hào)：R275.9文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2017.06.020

銀屑病俗稱牛皮癬，屬于臨床上常見的一種慢性紅斑鱗屑性皮膚病，尤以血熱證為尋常型，臨床表現(xiàn)主要為紅斑、鱗屑、表皮過度增生等，該病病程較長(zhǎng)，且易于反復(fù)發(fā)作，病情遷延難愈[1-2]。現(xiàn)階段，關(guān)于該病的發(fā)病機(jī)制尚沒有明確闡述，多數(shù)結(jié)果認(rèn)為其是遺傳和環(huán)境因素共同作用所致。目前臨床尚無治療該病的特效藥物，西醫(yī)常以控制臨床癥狀、延長(zhǎng)緩解期、減少病情反復(fù)發(fā)作為主要治療目的，但徹底治愈率低，給患者身心健康帶來巨大影響[3-4]。中醫(yī)認(rèn)為銀屑病屬“白疕”“松皮癬”“蛇虱”等范疇，多數(shù)以血熱為主要特征，病在血分，應(yīng)從血論治。有學(xué)者報(bào)道[5]，采用復(fù)方青黛膠囊治療尋常型銀屑病的療效顯著，同時(shí)能減少患者不良反應(yīng)的發(fā)生。本研究探討復(fù)方青黛膠囊治療尋常型銀屑病的療效及對(duì)患者生命質(zhì)量、血清炎性反應(yīng)因子、血流變學(xué)指標(biāo)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月至2016年2月綿陽(yáng)市中醫(yī)醫(yī)院收治的尋常型銀屑病患者90例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組45例。觀察組患者中男22例，女23例；年齡17～55歲，平均年齡（36.48±14.21）歲；病程2個(gè)月至15年，平均病程（47.68±18.22）個(gè)月。對(duì)照組患者中男24例，女21例；年齡18～56歲，平均年齡（37.02±44.47）歲；病程3個(gè)月至15年，平均病程（49.13±18.80）個(gè)月。2組患者性別、年齡、病程等主要方面一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并經(jīng)患者及其家屬知情同意。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均符合《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》[6]中相關(guān)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和《尋常性銀屑病中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)（2009年討論稿）》[7]中血熱證診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；15～65歲者；患者及家屬均簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 關(guān)節(jié)型、膿瘡型、紅皮病型銀屑病者；近2周服用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑或抗腫瘤藥物者；對(duì)本研究所用藥物過敏者；伴有心、肝、脾、腎等嚴(yán)重疾病者；造血系統(tǒng)異常者；妊娠或哺乳期婦女等。

1.5 剔除與脫落標(biāo)準(zhǔn) 依從性差者；中途因個(gè)人原因無法完成研究退出者等。

1.6 治療方法 對(duì)照組給予復(fù)方氨肽素片（迪銀片，遼寧綠丹藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H37023944）治療，5片/次，3次/d；觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用復(fù)方青黛膠囊（陜西醫(yī)藥控股集團(tuán)天寧制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20010157）治療，4粒/次，3次/d。治療期間2組均不采用外用藥物，囑患者服藥期間飲食清淡，禁食辛辣魚腥發(fā)物，保證充足睡眠和平穩(wěn)情緒，忌感冒和高水溫洗澡。4周為1個(gè)療程，2組均連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.7 觀察指標(biāo) 1）采用皮膚病生命質(zhì)量量表（DLQI）評(píng)價(jià)2組患者治療前后生命質(zhì)量，該量表共包括10項(xiàng)內(nèi)容，共計(jì)30分，分值越低，生命質(zhì)量越好[8]。采用PASI評(píng)價(jià)2組患者治療前后病情嚴(yán)重程度，數(shù)值越高，病情越嚴(yán)重。2）采集2組患者治療前后晨起空腹靜脈血。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)并比較2組白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、γ-干擾素（IFN-γ）等炎性反應(yīng)因子水平；采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)并比較2組患者治療前后全血（低、中、高切）黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞比容等血流變學(xué)指標(biāo)水平變化。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]分為痊愈、顯效、有效和無效4個(gè)級(jí)別，其中痊愈為臨床癥狀完全消失，皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）下降超過90%；顯效為臨床癥狀基本消失，皮損消退面積達(dá)70%～90%，PASI下降70%～90%；有效為臨床癥狀有所緩解，皮損消退面積為30%～69%，PASI下降50%～69%；無效為臨床癥狀未見任何改善，皮損消退面積小于30%，PASI下降小于50%?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，2組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組總有效率為97.78%（44/45），顯著高于對(duì)照組的82.22%（37/45），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者治療前后PASI指數(shù)和DLQI評(píng)分比較 治療前2組PASI指數(shù)和DLQI評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后2組PASI指數(shù)和DLQI評(píng)分均較治療前顯著下降（P<0.01），且觀察組顯著低于對(duì)照組（P<0.05或P<0.01）。見表2。

2.3 2組患者治療前后炎性反應(yīng)因子水平比較 治療前2組炎性反應(yīng)因子水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后2組IL-2、IL-8和IFN-γ水平均較治療前顯著降低，IL-4水平較治療前顯著升高（P<0.05或P<0.01），且組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。見表3。

2.4 2組患者治療前后血流變學(xué)指標(biāo)水平比較 治療前2組血流變學(xué)指標(biāo)水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后2組全血（低、中、高切）黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞比容均較治療前顯著降低（P<0.05或P<0.01），且觀察組顯著低于對(duì)照組（P<0.05或P<0.01）。見表4。

3 討論

尋常型銀屑病屬于銀屑病中最為常見的一種皮膚疾病，其主要臨床病理特征為浸潤(rùn)性紅斑、鱗片狀銀屑，患者會(huì)在損傷處伴有不同程度的瘙癢，同時(shí)該病可致機(jī)體電解質(zhì)紊亂，造成水分過度流失，蛋白質(zhì)快速分解，加重病情[10-11]。目前隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展，大氣環(huán)境的嚴(yán)重污染，銀屑病發(fā)病率逐年升高。2010年丁曉嵐在中國(guó)6省市進(jìn)行一項(xiàng)銀屑病發(fā)病率的流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國(guó)銀屑病的患病率為0.47%[12]。該病發(fā)病周期長(zhǎng)、病情較頑固，特別易于反復(fù)發(fā)作，對(duì)患者的生理和心理健康造成了嚴(yán)重影響。中醫(yī)理論認(rèn)為，銀屑病初期以熱毒為主，多因素體熱盛，復(fù)因外感六淫邪毒，或過食辛發(fā)酒酪，或七情內(nèi)傷等因素使內(nèi)外合邪，內(nèi)不得疏泄，外不能透達(dá)，化火生熱，熱壅血絡(luò)，拂郁肌膚而致，其中血熱壅盛是銀屑病的主要發(fā)病機(jī)制，應(yīng)以清熱涼血解毒為主要治療原則[13-14]。

臨床研究發(fā)現(xiàn)[15]，復(fù)方青黛膠囊主要成分為：青黛、馬齒莧、蒲公英、丹參、山楂（焦）、貫眾、五味子（酒）、白鮮皮、紫草、土茯苓、建曲、烏梅、粉萆薢、白芷，因具有清熱解毒、化瘀消斑、祛風(fēng)止癢等功效而被廣泛應(yīng)用于銀屑病、玫瑰糠疹等疾病的治療，方中青黛、馬齒莧、土茯苓、貫眾、蒲公英具有清熱解毒、活血散瘀的功效；白芷為解表祛風(fēng)、燥濕止癢的主要藥物；丹參、紫草能有效發(fā)揮活血涼血、祛瘀消斑的功用；方中諸藥共用，共奏清熱解毒、化瘀祛斑、祛風(fēng)止癢之功。現(xiàn)代藥理證實(shí)，該藥具有抑制表皮角朊細(xì)胞的過度增生，同時(shí)可顯著抑制病原微生物，對(duì)機(jī)體微循環(huán)進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，進(jìn)而激活細(xì)胞免疫功能，進(jìn)一步提高治療效果。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為97.78%，顯著高于對(duì)照組的82.22%，同時(shí)治療后2組PASI指數(shù)和DLQI評(píng)分均較治療前顯著下降，且觀察組顯著低于對(duì)照組。表明復(fù)方青黛膠囊治療尋常型銀屑病可顯著提高治療有效率，同時(shí)能明顯減小患者皮膚受損面積，降低病情嚴(yán)重程度，進(jìn)而提高患者的生命質(zhì)量，同余明蓮等[16]研究相吻合。越來越多的報(bào)道顯示[17-19]，尋常型銀屑病可能是由T細(xì)胞分泌水平異常，尤以Th1/Th2的比例失衡而致，其中銀屑病患者體內(nèi)由Th1型細(xì)胞分泌的IL-2、IFN-γ呈異常高表達(dá)，而導(dǎo)致Th2型細(xì)胞分泌的IL-4水平表達(dá)較低，即機(jī)體可表現(xiàn)出典型的Th1優(yōu)勢(shì)應(yīng)答。同時(shí)高水平表達(dá)的IL-8會(huì)致中性粒細(xì)胞從真皮血管聚集于表皮局部，形成Munro微膿瘍，進(jìn)一步加重病情。

本研究結(jié)果顯示，治療后2組IL-2、IL-8和IFN-γ水平均較治療前顯著降低，IL-4水平較治療前顯著升高，且組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明復(fù)方青黛膠囊能有效改善尋常型銀屑病患者體內(nèi)的炎性反應(yīng)因子水平，更有利于病情的有效緩解。推測(cè)是方中諸藥配伍，在發(fā)揮清熱解毒、養(yǎng)陰生津及涼血散瘀的功效的同時(shí)，增強(qiáng)Th2細(xì)胞免疫應(yīng)答，逐步修復(fù)機(jī)體免疫紊亂狀態(tài)。“肌膚甲錯(cuò)，關(guān)節(jié)不利，血府逐瘀湯主之”，可發(fā)現(xiàn)尋常型銀屑病具有血瘀指征，體內(nèi)全血黏度異常升高。本研究結(jié)果顯示，治療后2組全血（低、中、高切）黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞比容均較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組。說明經(jīng)復(fù)方青黛膠囊治療后，患者的血流速度加快，血液高凝高黏狀態(tài)得到有效改善，推測(cè)是該藥養(yǎng)血潤(rùn)膚、破血逐瘀功效顯著，能從根本改善皮膚血液循環(huán)狀態(tài)。

綜上所述，復(fù)方青黛膠囊治療尋常型銀屑病患者效果確切，可明顯改善患者皮損情況，降低病情嚴(yán)重程度，同時(shí)能平衡機(jī)體炎性反應(yīng)因子水平，加快血流速度，更加有助于病情的快速恢復(fù)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（2017-03-24收稿 責(zé)任編輯：王明）