王煜坤 馮桂陽

摘要 目的：觀察利用化療聯(lián)合益氣養(yǎng)陰化痰毒中藥治療中晚期非小細(xì)胞肺癌患者的療效，并對(duì)治療方法的機(jī)制進(jìn)行分析探索。方法：選取2016年2月至2016年7月于商丘市中醫(yī)院確診收治的中晚期非小細(xì)胞肺癌患者96例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組48例。對(duì)照組采用標(biāo)準(zhǔn)化療手段治療；觀察組采用化療手段聯(lián)合益氣養(yǎng)陰化痰毒中藥進(jìn)行治療。分別選取2組患者的2個(gè)療程后的病灶變化、中醫(yī)候癥積分、行為狀況（Karnofsky評(píng)分）、外周血象及細(xì)胞因子SLR-2R及TNF-α作為治療指標(biāo)進(jìn)行療效比較。結(jié)果：2組患者分別經(jīng)過各自治療后：病灶變化上，觀察組有效率（16.67%）高于對(duì)照組（14.58%），但差異無有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.079，P=0.779），觀察組的病灶穩(wěn)定率（81.25%）高于對(duì)照組（60.42%），且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.042，P=0.025）；中藥候癥積分上，觀察組的改善率（87.50%）高于對(duì)照組（58.33%），且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=21.542，P=0.000）；Karnofsky評(píng)分改善情況上，觀察組的增加穩(wěn)定率（72.92%）高于對(duì)照組（40.00%），且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=32.928，P=0.000）；外周血象變化上，觀察組骨髓抑制占比（10.42%）低于對(duì)照組（50.00%），且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=37.152，P=0.000）；細(xì)胞因子SLR-2R及TNF-α變化上，觀察組患者治療后的細(xì)胞因子SLR-2R及TNF-α情況均優(yōu)于對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.956，P=0.000；t=3.797，P=0.000）。結(jié)論：對(duì)于中晚期非小細(xì)胞肺癌患者采用益氣養(yǎng)陰化痰毒重要聯(lián)合化療相較于單獨(dú)使用化療手段能夠更好地控制病灶情況，緩解患者病情，增強(qiáng)治療效果，值得在臨床推廣使用。

關(guān)鍵詞 非小細(xì)胞肺癌；益氣養(yǎng)陰化痰毒；中西醫(yī)結(jié)合；臨床療效

Abstract Objective：To observe the curative effect of chemotherapy combined with traditional Chinese medicine （TCM） in the treatment of advanced non-small cell lung cancer （NSCLC）， and to explore the mechanism of the treatment. Methods： Ninety-six patients with advanced non-small cell lung cancer （NSCLC） diagnosed in our hospital from February 2016 to July 2016 were randomly divided into a control group （n=48） and a treatment group （n=48）. The patients in the control group were treated with standard chemotherapy. The treatment group was treated with chemotherapy combined with TCM which benefits qi， tonifies yin and eliminates toxity and phlegm. Lesion changes， TCM syndrome score， Karnofsky score， peripheral blood and cytokines （SLR-2R and TNF-α） after 2 courses were selected as the therapeutic indexes of the two groups， and the therapeutic effects were compared between the two groups. Results： For lesion changes， the effective rate of the treatment group （16.67%） was higher than that of the control group （14.58%）， but the difference was not statistically significant （χ2=0.079， P=0.779）.The stability rate of the treatment group（81.25%） was higher than that of the control group（60.42%）， and the difference was statistically significant（χ2=5.042，P=0.025）. For TCM syndrome score， the improvement rate of treatment group（87.50%） was higher than that of the control group（60.42%）， and the difference was statistically significant（χ2=21.542， P=0.000）； for Karnofsky score， the increasing stability rate of the treatment group（72.92%） was higher than that of the control group（40.00%）， and the difference was statistically significant（χ2=32.928， P=0.000）； for peripheral blood change， the bone marrow suppression ratio of the treatment group （10.42%） was lower than that of the control group （50.00%）， and the difference was statistically significant （χ2=37.152，P=0.000）； for changes of cytokine SLR-2R and TNF-α， the situation of treatment group was better than that of the control group， and the difference was statistically significant （t=3.956，P=0.000；t=3.797，P=0.000）. Conclusion： The combined use of TCM and chemotherapy can better control the lesion condition， relieve patient′s condition and enhance the treatment effect in advanced non-small cell lung cancer than treating with chemotherapy alone. It is worthy to be popularized in clinic.

Key Words Non-small cell lung cancer； Benefits qi， tonifies yin and eliminates toxity and phlegm； Integrative Chinese and western medicine； Clinical efficacy

中圖分類號(hào)：R273文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2017.06.023

近年來，由于環(huán)境惡化及空氣污染，我國(guó)的原發(fā)性肺癌的發(fā)病率及死亡率逐年上升，且死亡率升幅在全國(guó)惡性腫瘤中已居首位[1]。非小細(xì)胞肺癌（Non-small Cell Lung Cancer，NSCLC）是肺癌中最常見的組織病理學(xué)類型，約占全部肺癌的80%～85%[1]，且患者確診時(shí)多已達(dá)到中晚期，甚至已出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，從而錯(cuò)過最佳的治療時(shí)機(jī)。目前臨床用于治療中晚期NSCLC的主要手段有全身化療、放療及放射性粒子植入術(shù)等，然而化療對(duì)于患者往往會(huì)產(chǎn)生一系列不良反應(yīng)，并會(huì)導(dǎo)致患者的免疫系統(tǒng)紊亂、免疫功能下降，因此，對(duì)于中晚期NSCLC有效治療方法的研究已成為了目前臨床醫(yī)師的重要課題。隨著中醫(yī)發(fā)展及臨床研究顯[2-3]，從中醫(yī)角度講肺癌的主要形成原因?yàn)檎龤獠蛔愣鴮?dǎo)致邪毒郁結(jié)于肺，從而使肺氣帶痰凝、阻塞脈絡(luò)，氣痰膠結(jié)，日久便形成積塊，正如《醫(yī)宗必讀》所記：“積之成也，正氣不足而后邪氣居之”。我們依據(jù)肺癌患者正氣不足的形成基礎(chǔ)而采用益氣養(yǎng)陰、化痰解毒的中藥配合化療的中西醫(yī)結(jié)合治療方法，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月至2016年7月于我院確診收治的中晚期NSCLC患者96例，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組48例，其中觀察組患者男23例，女25例，平均年齡（69.23±10.11）歲，TNM分期III期患者31例，IV期患者17例；對(duì)照組患者男22例，女26例，平均年齡（70.08±11.02）歲，TNM分期III期患者29例，IV期患者19例。2組患者年齡、男女比例及TNM分期等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）依照《中國(guó)常見惡性腫瘤治療規(guī)范》[4]的肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者經(jīng)過CT、X線、纖支鏡活檢、肺穿刺及手術(shù)檢查后確診為原發(fā)性支氣管肺癌；2）依據(jù)國(guó)際抗癌聯(lián)盟（UICC）公布的癌癥分期標(biāo)準(zhǔn)（TNM），患者確定為III期或IV期的中晚期非小細(xì)胞性肺癌（NSCLC）；3）依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]支氣管肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)：咳嗽、痰少、痰中帶血、氣短喘促、神疲乏力、面色發(fā)白、惡風(fēng)、盜汗、口干少飲、有齒印、苔薄及脈細(xì)弱等氣陰兩虛、痰毒內(nèi)結(jié)合癥狀；4）患者未經(jīng)過其他治療或經(jīng)過化療結(jié)束2個(gè)月以上肺部仍有病灶或復(fù)發(fā)的患者；4）患者行為狀況評(píng)分（Karnofsky）≥60分，預(yù)計(jì)生存3個(gè)月以上的患者；5）患者及其家屬同意簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）不符合原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)或其病理特征未明確的患者；2）患者經(jīng)過手術(shù)切除正在進(jìn)行化療或化療周期不足2個(gè)月的患者；3）患者的心臟、肝臟及腎臟等主要臟器功能明顯異?；驒z測(cè)值大于正常值上限2倍以上；4）多種藥物過敏患者或有化療禁忌證；5）患者及其家屬不同意簽署知情同意書或不同意隨訪。

1.4 治療方法 觀察組采用中藥治療聯(lián)合化療的治療方式：1）中藥為益氣養(yǎng)陰化痰解毒方，其基本組成為生地黃12 g、太子參15 g、白術(shù)12 g、北沙參15 g、麥冬9 g、生黃芪30 g，并酌情加入魚腥草15 g、夏枯草15 g或浙貝母9 g等?；颊叻?劑/d，清水煎湯200 mL，分早晚2次口服，21 d為1療程，服用2個(gè)療程。2）采用UICC指定的對(duì)于非小細(xì)胞肺癌常規(guī)化療方案作為本研究的化療方式：1）一線方案：諾維本+順鉑，21 d為1個(gè)療程，持續(xù)2個(gè)療程；2）二線方案：吉西他濱或紫杉醇+順鉑，21 d為1個(gè)療程，持續(xù)2個(gè)療程。依據(jù)患者情況及藥物耐受程度選取相應(yīng)的化療方案，同時(shí)在患者化療過程中進(jìn)行水化，并采用胃復(fù)安、地塞米松及昂丹司瓊等藥物減輕其胃腸道不良反應(yīng)。對(duì)照組采用與觀察組相同的化療方式，其化療方案、量程、用藥劑量及輔助用藥劑量均與觀察組相同。

1.5 觀察指標(biāo) 1）對(duì)2組患者治療前后的Karnosky評(píng)分進(jìn)行比較：評(píng)分增加≥10分為提高；減少≥10分為降低，減少或增加不足10分為穩(wěn)定。增加穩(wěn)定率=（提高+穩(wěn)定）/本組例數(shù)×100%。2）對(duì)2組患者治療前后白細(xì)胞（WBC）、紅蛋白（HB）及血小板（PLT）等外周血象的變化進(jìn)行統(tǒng)計(jì)記錄。3）觀察2組患者治療前后細(xì)胞因子SIL-2R及TNF-α的變化。

1.6 療效判定指標(biāo) 1）依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中有關(guān)2組患者治療前后中醫(yī)侯狀的變化：顯著改善為治療后患者臨床候癥積分值比治療前下降約70%；部分改善為患者比治療前下降約30%；積分無變化者為無改善。改善率=（顯著改善+部分改善）/本組例數(shù)×100%；2）療效判定標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解（CR）為患者經(jīng)過X射線或纖支鏡診斷后，病灶完全吸收并維持4周以上；部分緩解（PR）病灶縮小≥50%，并維持4周以上；穩(wěn)定（NC）病灶縮小不到50%或擴(kuò)大不到25%；進(jìn)展期（PD）病灶較之前增大25%。有效率=（CR+PR）/本組例數(shù)×100%。穩(wěn)定率=（CR+PR+NC）/本組例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPS S22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析處理，計(jì)量資料采用（±s）表示，組間數(shù)據(jù)的比較采用χ2或t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 2組患者在經(jīng)過各自治療后均無明顯緩解（CR）的病例。觀察組部分緩解（PR）8例，穩(wěn)定（NC）22例，進(jìn)展期（PD）19例，有效率為16.67%，穩(wěn)定率為81.25%；對(duì)照組患者部分緩解（PR）7例，穩(wěn)定（NC）22例，進(jìn)展期（PD）19例，有效率為14.58%，穩(wěn)定率為60.42%。結(jié)果顯示，觀察組的治療有效率要高于對(duì)照組，但兩者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；2組患者在瘤體穩(wěn)定性比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明觀察組在流體穩(wěn)定性方面優(yōu)于對(duì)照組。見表2。

2.2 2組患者中醫(yī)候癥積分的變化 觀察組患者在經(jīng)過本組治療后中醫(yī)候癥積分下降≥70%的有10例，其中積分下降≥30%的有32例，改善率為87.50%；對(duì)照組患者中醫(yī)候癥積分下降≥70%的有7例，積分下降≥30%的有21例，改善率為58.33%。結(jié)果顯示，觀察組的中醫(yī)候癥總積分相較于對(duì)照組明顯下降，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.3 Karnofsky評(píng)分改善情況 觀察組患者治療后karnofsky評(píng)分提高8例，穩(wěn)定27例，降低13例，增加穩(wěn)定率為72.92%；對(duì)照組患者提高2例，穩(wěn)定17例，降低29例，增加穩(wěn)定率39.58%。觀察組患者的增加穩(wěn)定率明顯高于對(duì)照組患者，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.4 外周血象變化 觀察組患者在經(jīng)過治療后出現(xiàn)5例I度骨髓抑制，占比10.42%，未出現(xiàn)II、III、IV度骨髓抑制情況；對(duì)照組患者在治療后出現(xiàn)10例I度骨髓抑制情況，14例II度骨髓抑制情況，占總數(shù)的50.00%。結(jié)果顯示觀察組骨髓不良反應(yīng)的情況明顯輕于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

2.5 SLR-2R及TNF-α的變化 對(duì)照組患者在經(jīng)過治療后SLR-2R水平較治療前明顯下降（P<0.05），TNF-α相較于治療前明顯上升（P<0.05）；觀察組SIL-2R水平治療后明顯下降（P<0.05），TNF-α相較治療前明顯升高（P<0.05），2組患者治療后的SLR-2R及TNF-α具有較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表6。

3 討論

在當(dāng)今世界最常見的惡性腫瘤之中，原發(fā)性支氣管肺癌已成為目前人類癌癥的主要死亡原因且其病因至今尚無完全明了。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)普遍認(rèn)為肺癌的發(fā)生與患者吸煙有關(guān)，同時(shí)各類致癌物質(zhì)、電離輻射、大氣污染及患者自身遺傳物質(zhì)的改變均可能引發(fā)肺癌的產(chǎn)生。相關(guān)研究表明，肺癌好發(fā)于40歲以上的男性，且最常見的組織病理學(xué)類型為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），NSCLC患者確診時(shí)多已達(dá)到晚期并出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，錯(cuò)過了最好的治療時(shí)機(jī)[5]。由此可見，對(duì)于NSCLC的有效治療方案的研究具有重要意義。肺癌病癥癥狀與中醫(yī)中“肺漲”“肺積”等癥狀相類似?！峨s病源流犀燭》中所述：“邪積胸中，阻塞氣道，氣不宣通，為痰為食為血，皆得與正相搏，邪即勝，正不得而制之，隨結(jié)成型而有塊。”即中醫(yī)理論中肺癌形成的主要原因?yàn)檎龤獠蛔?，氣痰膠結(jié)，日久形成積塊，由此可見良好的益氣養(yǎng)陰、化痰解毒的中藥能夠較好的對(duì)肺部病情進(jìn)行治療。

本研究中使用的益氣養(yǎng)陰、化痰解毒中藥主要以黃芪大補(bǔ)元?dú)猓宰萄a(bǔ)肺陰的北沙為君藥，同時(shí)輔以太子參、白術(shù)補(bǔ)氣護(hù)衛(wèi)，燥濕健脾；以和生地黃、麥冬滋補(bǔ)肺腎之陰為臣藥，加之杏仁潤(rùn)肺化痰，同時(shí)以夏枯草、山豆根及魚腥草來清熱解毒以解癌毒；蛇六谷、石上柏、浙貝等化痰軟堅(jiān)散結(jié)以助消瘤；兼以甘草調(diào)和諸藥。臨床研究表明[6-10]，腫瘤患者均存在細(xì)胞免疫功能低于常人，尤其患者的T淋巴細(xì)胞群及LAK細(xì)胞均處于低下水平。而本研究結(jié)果顯示：相較于僅使用化療治療的患者，采用中西醫(yī)結(jié)合治療的患者病灶改善率、穩(wěn)定率、中醫(yī)候癥積分、Karnofsky評(píng)分及外周血象變化情況均較優(yōu)?？紤]此結(jié)果與本方中許多補(bǔ)氣藥如黃芪、太子參均能增強(qiáng)單核吞噬細(xì)胞吞噬能力，扶正培本中藥能夠抑制腫瘤浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移功能，清熱解毒藥及祛濕化痰藥如夏枯草、山豆根、魚腥草等具有明顯的抗腫瘤作用有關(guān)[11-16]。SLR-2R是對(duì)于淋巴細(xì)胞表面具有脫落作用的P55蛋白，作為一種免疫抑制物，能對(duì)T細(xì)胞周圍IL-2，減少機(jī)體自身的自分泌效應(yīng)；TNF經(jīng)研究[7]表明為迄今為止抗腫瘤作用最強(qiáng)的細(xì)胞因子。癌癥患者本身的細(xì)胞免疫狀態(tài)收到抑制，血清SIL-2水平較高，TNF水平較低。本研究結(jié)果表明，中西醫(yī)結(jié)合手段聯(lián)合治療相較常規(guī)化療更能夠降低患者的SIL-2R水平、增高TNF水平[17-20]。此臨床研究表明的益氣養(yǎng)陰化痰解毒中藥能夠顯著下調(diào)SIL-2R及上調(diào)TNF，是免疫功能得到改善從而增強(qiáng)抗腫瘤效用。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)以益氣養(yǎng)陰化痰解毒中藥配合常規(guī)化療治療中、晚期非小細(xì)胞肺癌具有良好的治療效果，能夠穩(wěn)定瘤體、抑制肺癌發(fā)展的作用，其療效水平優(yōu)于僅使用常規(guī)化療治療的對(duì)照組，并能夠改善患者的中醫(yī)候癥，提高患者的生命質(zhì)量，提高其機(jī)體的免疫水平，值得在臨床推廣使用。同時(shí)由于本研究的樣本數(shù)量及研究時(shí)間有限，有關(guān)于益氣養(yǎng)陰化痰解毒中藥配合常規(guī)化療治療非小細(xì)胞肺癌的相關(guān)機(jī)制需要進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

[1]蔣國(guó)梁.現(xiàn)代臨床腫瘤學(xué)[M].上海：上?？茖W(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2004：287-288.

[2]梁芳.劉嘉湘扶正法治療肺癌學(xué)術(shù)思想探析[J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2006，20（4）：369-370.

[3]張斌.益氣養(yǎng)陰法在中晚期非小細(xì)胞肺癌患者綜合治療中的應(yīng)用[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，18（11）：110-111.

[4]中華人民共和國(guó)醫(yī)政司編.中國(guó)常見惡性腫瘤診治規(guī)范[S].北京：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，1999：777-781.

[5]李龍蕓.探討肺癌的早診及個(gè)體化治療[J].癌癥進(jìn)展，2011，9（1）：5-6.

[6]梁芳.劉嘉湘扶正法治療肺癌學(xué)術(shù)思想探析[J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2006，20（4）：369-370.

[7]陳黎.中醫(yī)藥治療肺癌的實(shí)驗(yàn)研究[J].遼寧中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2002，4（4）：255-256.

[8]許淼，張麗萍.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療老年中晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2009，29（9）：1161-1162.

[9]于海英，高紹英，郝云霞.TP方案聯(lián)合華蟾素治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].實(shí)用癌癥雜志，2012，27（1）：55-57.

[10]王文武，戴西湖，歐陽學(xué)農(nóng).香菇多糖聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌[J].中國(guó)肺癌雜志，2006，9（1）：78-81.

[11]尹剛，唐德才，戴建國(guó)，等.黃芪、莪術(shù)配伍對(duì)人卵巢癌HO-8910原位移植瘤組織中MMP2和VEGF表達(dá)的影響[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，30（1）：53-56.

[12]牛珩，尉希清，張金國(guó).黃芪甲苷對(duì)腫瘤壞死因子-α誘導(dǎo)的大鼠血管平滑肌細(xì)胞基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)的影響[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2016，35（7）：762-767.

[13]高穎，吳眉，唐苾芯，等.吳氏消瘤散對(duì)荷瘤小鼠的抗腫瘤作用[J].中成藥，2014，36（3）：446-450.

[14]蘇磊，姜艷艷，劉斌.《中國(guó)藥典》收錄的植物類中藥中含有的寡肽類成分[J].中國(guó)中藥雜志，2016，41（16）：2943-2952.

[15]馮春來，袁穎，張海生，等.夏枯草抗腫瘤分子協(xié)同作用網(wǎng)絡(luò)分析[J].中成藥，2016，38（9）：2003-2012.

[16]王攀，李招云，付倫，等.夏枯草提取物對(duì)肺腺癌細(xì)胞A549蛋白質(zhì)組的影響[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2014，94（28）：2216-2221.

[17]馬勝輝，蔡淑云，楊強(qiáng)，等.參芪復(fù)原湯聯(lián)合化療對(duì)胃腸惡性腫瘤術(shù)后患者預(yù)后的影響[J].陜西中醫(yī)，2016，37（10）：1344-1345.

[18]鄧日強(qiáng)，楊印樓，張宏華，等.蚤休薯蕷皂苷聯(lián)合順鉑治療肺腺癌小鼠的療效及其作用機(jī)制研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24（7）：56-60.

[19]李強(qiáng)，范志剛，陳士新，等.康復(fù)口服液對(duì)惡性腫瘤同期放化療生活質(zhì)量的影響[J].陜西中醫(yī)，2016，37（9）：1185-1186.

[20]馬亞梅，姜西玲.艾迪注射液聯(lián)合GP化療方案對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者的影響研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24（6）：89-92.

（2017-01-10收稿 責(zé)任編輯：王明）