劉曉慶　段亞男　石磊

[摘要] 目的 探討紅細(xì)胞分布寬度（red cell distribution width，RDW）和中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）的診斷價(jià)值。 方法 回顧性分析127例SLE患者與103名健康體檢者的資料，并評(píng)估NLR及RDW與SLE患者臨床指標(biāo)的相關(guān)性。 結(jié)果 SLE患者RDW、NLR較健康對(duì)照組均明顯升高，且SLE組NLR分別與C-反應(yīng)蛋白、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4呈正相關(guān)，與CD4+ CD25+FOXP3+ regulatory T cells（Tregs）呈負(fù)相關(guān)；RDW與SLEDAI評(píng)分及紅細(xì)胞沉降率呈正相關(guān)。 結(jié)論 NLR及RDW可以作為一種簡(jiǎn)便、易行的生物學(xué)指標(biāo)，可以有效評(píng)估系統(tǒng)性紅斑狼瘡的疾病活動(dòng)度及免疫功能狀態(tài)。

[關(guān)鍵詞] 系統(tǒng)性紅斑狼瘡；紅細(xì)胞分布寬度；中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值；疾病活動(dòng)度；免疫功能

[中圖分類號(hào)] R593.241 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2016）33-0022-03

[Abstract] Objective To evaluate the diagnosis value of red cell distribution width（RDW） and neutrophil to lymphocyte ratio（NLR） in the systemic lupus erythematosus（SLE）. Methods The medical records of 127 SLE patients and 103 healthy individuals were retrospectively reviewed. Correlations of RDW and NLR with the clinical indexes of SLE were evaluated. Results NLR and RDW were increased significantly in SLE patients. NLR was significantly positively correlated with C-reactive protein（CRP）， complement C3 and C4， but there was negative correlation between NLR and CD4+CD25+FOXP3+ regulatory T cells （Tregs）. While RDW was positively correlated with erythrocyte sedimentation rate （ESR） and SLEDAI. Conclusion Both RDW and NLR values may prove to be potential indices for SLE disease-activity and immunity assessment.

[Key words] Systemic lupus erythematosus； Red blood cell distribution width； Neutrophil-to-lymphocyte ratio； Disease activity； Immunity

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一種多系統(tǒng)損害的慢性自身免疫性疾病，目前病因不明，多數(shù)認(rèn)為與免疫功能紊亂以及炎癥反應(yīng)有關(guān)[1]。紅細(xì)胞分布寬度（red cell distribution width，RDW）是反映紅細(xì)胞體積異質(zhì)性的參數(shù)，過(guò)去常作為貧血及引起血細(xì)胞破壞的相關(guān)性疾病的診斷和鑒別診斷指標(biāo)。近期多項(xiàng)研究指出RDW 與心血管疾病[2]、肝臟疾病[3，4]等非血液系統(tǒng)疾病以及炎性腸病[5，6]、干燥綜合征[7]、原發(fā)性膽汁性肝硬化[8]等自身免疫性疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)。同樣，中性粒細(xì)胞數(shù)/淋巴細(xì)胞數(shù)比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）作為一項(xiàng)新型的生物學(xué)炎癥指標(biāo)，在肝臟疾病[9]、強(qiáng)直性脊柱炎[10]、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎[11]和癌癥[12]的炎性反應(yīng)中具有重要的參考價(jià)值。

然而，RDW及NLR在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的應(yīng)用價(jià)值較少報(bào)道。本研究以127例SLE患者及103例健康人為研究對(duì)象，分析RDW、NLR與SLE患者炎癥反應(yīng)、疾病活動(dòng)度及免疫功能狀態(tài)的相關(guān)性，以期發(fā)現(xiàn)RDW及NLR對(duì)SLE患者的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年6月～2016年6月于山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院風(fēng)濕科確診為SLE的127例住院患者為SLE組，其中男14例，女113例，年齡16～71歲，臨床表現(xiàn)和輔助檢查均符合國(guó)際診斷標(biāo)準(zhǔn)[13]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有其他自身免疫性疾?。喝珙愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等；（2）合并感染性疾病或貧血；（3）患有血液學(xué)疾病或近期輸血者；（4）肝腎功能損害；（5）患有心腦血管疾?。唬?）患有惡性腫瘤。此外，選取同時(shí)期山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院體檢中心的103例健康體檢者為健康對(duì)照組（HC組），男16例，女87例，年齡20～66歲。

1.2 方法

人口學(xué)資料、臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室資料均來(lái)自患者病歷記錄。收集每位患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞分布寬度、血沉（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、CD4+CD25+FOXP3+ regulatory T cells（Tregs）、Th17細(xì)胞計(jì)數(shù)。由以上資料計(jì)算得出NLR（NLR計(jì)算公式：NLR=中性粒細(xì)胞數(shù)/淋巴細(xì)胞數(shù)），并根據(jù)臨床癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室檢查，采用SLEDAI評(píng)分系統(tǒng)[14]評(píng)估患者疾病活動(dòng)度。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，呈正態(tài)分布的計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示；非正態(tài)分布資料用中位數(shù)（四分位間距）表示，并采用 Mann-Whitney U 檢驗(yàn)；連續(xù)性變量相關(guān)性用 Spearman相關(guān)性分析；計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受試者的一般情況

SLE組與健康對(duì)照組（HC組）的一般臨床資料見(jiàn)表1。兩組受試者在年齡、性別、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、Th17細(xì)胞計(jì)數(shù)方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。SLE組淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、Tregs均明顯低于HC組，血沉明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。

2.2 兩組受試者NLR與RDW比較

HC組NLR明顯低于SLE組（1.63±0.50 vs 3.08±2.46，t=-6.506，P<0.001）（圖1a）；較之HC組RDW（13.70±1.96）%，SLE組RDW[（14.99±2.46）%]亦顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-3.640，P<0.001）（圖1b）。127例SLE患者中有54例RDW高于正常參考范圍上限，而健康對(duì)照組未見(jiàn)高于正常參考范圍上限者。

2.3 NLR及RDW與SLE臨床指標(biāo)的相關(guān)性

Spearman 相關(guān)性分析顯示，NLR分別與CRP（r=0.439，P<0.001）、C3（r=0.207，P=0.023）、C4（r=0.26，P=0.004）呈正相關(guān)，與Treg細(xì)胞計(jì)數(shù)呈負(fù)相關(guān)（r=-0.417，P<0.001），與其他指標(biāo)不相關(guān)；RDW與SLEDAI評(píng)分（r=0.202，P=0.041）、ESR（r=0.283，P=0.004）呈正相關(guān)。

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種復(fù)雜的自身免疫性疾病，其臨床表現(xiàn)變化無(wú)常，起病方式多變，可幾個(gè)臟器同時(shí)起病，也可相繼出現(xiàn)幾個(gè)臟器受損的表現(xiàn)。因此對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療強(qiáng)調(diào)因人而異。針對(duì)不同疾病活動(dòng)度及免疫功能狀態(tài)下的SLE患者采取的治療方式也不盡相同[15，16]。因此早期、快速、簡(jiǎn)便評(píng)估SLE患者的疾病活動(dòng)度及免疫功能狀態(tài)，從而對(duì)患者進(jìn)行積極的關(guān)注和治療，可能會(huì)使更多的患者受益。

白細(xì)胞數(shù)量及其亞型是經(jīng)典的反映炎癥的指標(biāo)，近年來(lái)，中性粒細(xì)胞數(shù)/淋巴細(xì)胞數(shù)比值逐漸被發(fā)現(xiàn)是一個(gè)潛在的反映炎癥的新指標(biāo)。本研究主要目的是觀察NLR及RDW對(duì)SLE患者病情評(píng)估的臨床應(yīng)用價(jià)值，結(jié)果表明，SLE組較正常對(duì)照組NLR及RDW均顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明NLR及RDW對(duì)SLE有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值，與 Oehadian A等[17]研究一致。然而，他們的研究并未明確闡明NLR及RDW與臨床特征及免疫功能狀態(tài)的相關(guān)性。本研究發(fā)現(xiàn)RDW與ESR、SLEDAI評(píng)分均呈正相關(guān)，表明其可以很好地反映SLE患者的疾病活動(dòng)狀態(tài)。大多數(shù)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血清補(bǔ)體的降低和病情惡化有關(guān)[18]。本研究亦發(fā)現(xiàn)SLE組患者NLR與CRP、C3、C4均呈正相關(guān)，因此，NLR作為整合中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的復(fù)合炎性指標(biāo)，往往能夠便捷、快速地對(duì)患者病情做出有效評(píng)估，甚至比其他單一指標(biāo)具有更好的炎癥預(yù)測(cè)價(jià)值[19]。此外，本研究首次發(fā)現(xiàn)NLR與Treg細(xì)胞呈負(fù)相關(guān)，因此，應(yīng)用NLR可以簡(jiǎn)便地評(píng)估SLE患者的免疫功能狀態(tài)，針對(duì)性調(diào)節(jié)自身免疫性疾病中Th17與Treg細(xì)胞的平衡，充分調(diào)控Th17促炎效應(yīng)及Treg的抗炎、免疫耐受作用[20]，對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者疾病預(yù)后有很大益處。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者病情評(píng)估更依賴于臨床癥狀、體征、影像學(xué)檢查、免疫功能及自身抗體的檢測(cè)，SLEDAI評(píng)分系統(tǒng)復(fù)雜，實(shí)驗(yàn)室檢查費(fèi)用較高、技術(shù)難度大，部分醫(yī)院缺乏相應(yīng)檢查條件。本研究中SLE患者NLR、RDW明顯升高，且與炎性指標(biāo)、疾病活動(dòng)度及免疫狀態(tài)明顯相關(guān)，表明NLR及RDW可以作為一種快速、簡(jiǎn)便、易行的生物學(xué)指標(biāo)，對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

本研究有一定的局限性。它是一個(gè)以小樣本為研究對(duì)象的回顧性研究，缺乏長(zhǎng)期的臨床觀察。同時(shí)，由于收集資料不充分，未探討臨床治療對(duì)NLR及RDW的影響。NLR及RDW的臨床應(yīng)用價(jià)值需要大樣本、多中心以及前瞻性的研究進(jìn)一步確定和驗(yàn)證。

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（收稿日期：2016-08-14）