錢一超，胡寶珍

（浙江綠城心血管病醫(yī)院，浙江杭州310012）

沙美特羅替卡松粉吸入劑對兒童支原體肺炎致慢性咳嗽的療效觀察

錢一超，胡寶珍

（浙江綠城心血管病醫(yī)院，浙江杭州310012）

目的 探討沙美特羅替卡松粉吸入劑對兒童支原體肺炎致慢性咳嗽的療效和安全性。 方法 86例支原體肺炎致慢性咳嗽的兒童，隨機分為治療組和對照組，每組各43例。兩組均經(jīng)過4個療程阿奇霉素治療，血常規(guī)和C反應(yīng)蛋白正常，胸片未見明顯異常。治療組予沙美特羅替卡松粉吸入劑，每次1吸（每吸含沙美特羅50μg和丙酸氟替卡松100μg），每天早晚各1次，共用2周，吸藥后漱口。對照組予氨溴特羅，4～5歲每次口服10mL，6～11歲每次15mL，每天2次，共用2周。 結(jié)果 總有效率對照組76.7%，治療組達(dá)90.7%（P＜0.05）。治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 結(jié)論 沙美特羅替卡松粉吸入劑治療4歲以上兒童支原體肺炎致慢性咳嗽安全有效，值得臨床推廣和應(yīng)用。

肺炎支原體；慢性咳嗽；沙美特羅替卡松粉；氨溴特羅

肺炎支原體 （mycoplasma pneumoniae，MP）是兒童呼吸道感染最常見的病原體之一，感染后多表現(xiàn)為持續(xù)劇烈咳嗽[1]。經(jīng)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素規(guī)范治療后，部分患兒仍表現(xiàn)為慢性咳嗽。本院對86例兒童支原體肺炎致慢性咳嗽的患兒分別使用沙美特羅替卡松粉吸入劑和氨溴特羅，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年11月～2015年11月在本院就診的86例支原體肺炎致慢性咳嗽的兒童。所有病例均予血清學(xué)檢測MP-IgM（+），首次靜脈滴注阿奇霉素5天，停4天后口服阿奇霉素3個療程。經(jīng)治療后均無發(fā)熱，血常規(guī)、超敏C反應(yīng)蛋白均正常，胸片未見明顯異常表現(xiàn)，但仍出現(xiàn)慢性咳嗽，慢性咳嗽診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組制定的《兒童慢性咳嗽診斷與治療指南（2013年修訂）》[2]。納入標(biāo)準(zhǔn)：咳嗽時間超過4周，符合肺炎支原體感染致慢性咳嗽的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。近期未使用β2受體激動劑和激素類藥物，未使用白三烯受體阻滯劑及其它抗過敏類藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除由其他已知條件引起的慢性咳嗽，如上氣道咳嗽綜合征、支氣管肺發(fā)育不良或慢性肺部疾病、支氣管哮喘、支氣管異物、肺結(jié)核、胃食道反流等。胃食道反流性咳嗽根據(jù)患兒有明顯的進(jìn)食相關(guān)性咳嗽、伴反流相關(guān)癥狀如胸骨后灼燒感、使用制酸藥或促胃動力藥后咳嗽緩解等臨床表現(xiàn)診斷。納入的86例患兒年齡4～11歲，平均（6.7±1.2）歲，男49例，女37例，隨機分為治療組和對照組，每組各43例。兩組性別、年齡、病程等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法 治療組給予沙美特羅替卡松粉吸入劑（舒利迭準(zhǔn)納器，葛蘭素史克公司生產(chǎn)），每次1吸 （每吸含沙美特羅50μg和丙酸氟替卡松 100μg），每天早晚各1次，共2周，吸藥后漱口。對照組給予氨溴特羅（商品名：易坦靜，北京韓美生產(chǎn)），4～5歲每次口服10mL，6～11歲每次15mL，2次/d，共2周。治療2周觀察兩組臨床療效，并記錄用藥的不良反應(yīng)；治療結(jié)束后隨訪1個月觀察咳嗽反復(fù)情況，若再次出現(xiàn)咳嗽或咳嗽加劇則提示復(fù)發(fā)。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)[4]（1）治愈：療程結(jié)束后無咳嗽或偶咳嗽；（2）有效：咳嗽明顯減輕，但癥狀未消失；（3）無效：仍然咳嗽，無變化。治愈+有效=總有效。1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計處理，計量資料以 （±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

總有效率治療組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療結(jié)束后隨訪1個月，對照組復(fù)發(fā)率高于治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；對照組不良反應(yīng)2例，1例表現(xiàn)為手抖，另1例表現(xiàn)為心慌，治療組不良反應(yīng)出現(xiàn)1例，表現(xiàn)為鵝口瘡。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療結(jié)果比較（n，%）

3 討論

《中國兒童慢性咳嗽病因構(gòu)成比多中心研究》[5]結(jié)果顯示，中國兒童慢性咳嗽的前三位病因是咳嗽變異性哮喘、上氣道咳嗽綜合征和呼吸道感染后咳嗽，其中呼吸道感染和感染后咳嗽占21.73%。MP是引起兒童呼吸道感染的最常見的病原體之一，其中5～9歲年齡段發(fā)病率最高，每年約4%[6]。感染后慢性咳嗽發(fā)病機制不明，可能是感染引起氣道黏膜上皮完整性受到破壞，以及持續(xù)的氣道炎癥伴有暫時的氣道高反應(yīng)性，且與哮喘密切相關(guān)[7]。

沙美特羅替卡松粉吸入劑的主要成分是丙酸氟替卡松和沙美特羅。丙酸氟替卡松通過與細(xì)胞內(nèi)ICS受體結(jié)合，發(fā)揮有效的抗炎作用，減輕氣道炎癥。沙美特羅是一種長效β2受體激動劑，具有擴(kuò)張支氣管的作用，并有抑制呼吸道高反應(yīng)和炎性介質(zhì)釋放的作用。這兩類藥物作用機制和作用細(xì)胞不一，聯(lián)合應(yīng)用具有良好的互補作用，更具協(xié)同效應(yīng)[8]。氨溴特羅的主要成分為鹽酸氨溴索和克倫特羅，氨溴索是一種祛痰藥，鹽酸克倫特羅為選擇性β2受體激動劑，具有強大的支氣管解痙作用，且具有增強支氣管纖毛活動能力和抗過敏作用[9]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后對照組總有效率76.7%，治療組總有效率達(dá)90.7%，高于對照組（P＜0.05），說明沙美特羅替卡松粉吸入劑對改善兒童支原體肺炎后慢性咳嗽的癥狀具有更好的療效。另外，沙美特羅替卡松粉吸入劑治療組隨訪1個月復(fù)發(fā)率明顯低于對照組（P＜0.05），且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。有資料顯示，沙美特羅替卡松粉吸入劑對β2受體具有較高的選擇性，其對心血管的不良反應(yīng)小，而氨溴特羅中的成份克侖特羅對心血管系統(tǒng)的影響較大[10]。

綜上所述，沙美特羅替卡松粉吸入劑可以顯著改善4歲以上兒童支原體肺炎導(dǎo)致的慢性咳嗽癥狀，復(fù)發(fā)率低且安全性較高，值得臨床推廣和應(yīng)用。

[1] 胡亞美，江載芳.諸福堂實用兒科學(xué).7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002:1204

[2] 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組，《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童慢性咳嗽診斷與治療指南（2013年修訂）.中華兒科雜志，2014，52（3）：184

[3] 王俊清.布地奈德霧化吸入治療嬰幼兒肺炎支原體感染致慢性咳嗽的臨床療效.健康必讀（中旬刊），2013，12（2）：180

[4] 蘭芬.孟魯司特治療小兒肺炎支原體感染后慢性咳嗽的臨床療效.臨床合理用藥，2013，6（8）：23

[5] 中國兒童慢性咳嗽病因構(gòu)成比研究協(xié)作組.中國兒童慢性咳嗽病因構(gòu)成比多中心研究.中華兒科雜志，2012，50（2）：83

[6] Wang K，Chalker V，Bermingham A，et al.Mycoplasma pneumoniae and respiratory virus infections in children with persistent cough in England:a retrospective analysis.Pediatr Infect Dis J，2011，30（12）:1047

[7] 陳璐，陳艷萍，黃建寶，等.布地奈德聯(lián)合鹽酸氨溴索霧化吸入對小兒肺炎支原體感染所致慢性咳嗽的影響.實用臨床醫(yī)藥雜志，2014，18（3）：66

[8] 鐘南山，鄭勁平，劉曉青，等．吸入沙美特羅替卡松干粉劑與聯(lián)合吸入兩種干粉劑治療成人哮喘的療效和安全性的對照研究．中華結(jié)核和呼吸雜志，2002，25（6）：371

[9] 龔明.孟魯司特鈉聯(lián)合氨溴特羅治療兒童咳嗽變異性哮喘38例.中國藥業(yè)，2015，24（11）：92

[10]張吟，陳一農(nóng).克侖特羅藥理作用的研究進(jìn)展.海峽藥學(xué)，2002，14（5）：10