楊 柳，詹宇杰

（重慶市食品藥品檢驗(yàn)檢測(cè)研究院·重慶市藥物過(guò)程與質(zhì)量控制工程技術(shù)研究中心，重慶 401121）

·實(shí)驗(yàn)研究·

口服固體制劑用塑料瓶熱封墊片的水蒸氣透過(guò)量影響因素研究

楊 柳，詹宇杰

（重慶市食品藥品檢驗(yàn)檢測(cè)研究院·重慶市藥物過(guò)程與質(zhì)量控制工程技術(shù)研究中心，重慶 401121）

目的 考察口服固體制劑用塑料瓶的熱封墊片對(duì)水蒸氣透過(guò)量的影響。方法 比較墊片不熱封、墊片熱封、墊片熱封后用標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)指破壞封口膜、墊片熱封后全部撕除封口膜無(wú)封口墊片等5種不同的處理方式對(duì)聚乙烯（PE）和聚酯（PET）2種材料塑料瓶的水蒸氣透過(guò)量的差異。結(jié)果與結(jié)論 封口膜的破壞方式對(duì)水蒸氣透過(guò)量的結(jié)果有影響；5種不同處理方式影響水蒸氣透過(guò)量的差異，可為制訂熱封墊片瓶的水蒸氣透過(guò)量提供依據(jù)。

口服固體制劑用塑料瓶；熱封墊片；水蒸氣；透過(guò)量

藥品包裝材料(簡(jiǎn)稱(chēng)藥包材)伴隨著藥品生產(chǎn)、流通及使用全過(guò)程，其質(zhì)量好壞直接影響著藥品的質(zhì)量[1－4]。塑料瓶作為口服固體制劑用包裝的常用容器，其質(zhì)量好壞直接影響藥品的質(zhì)量，為避免引濕性較強(qiáng)的藥物在有效期內(nèi)因水分超標(biāo)而引發(fā)藥品質(zhì)量問(wèn)題，故水蒸氣透過(guò)量成為重要檢測(cè)指標(biāo)[5－6]?！秶?guó)家藥包材標(biāo)準(zhǔn)》（簡(jiǎn)稱(chēng)《標(biāo)準(zhǔn)》）中提到口服固體制劑用塑料瓶的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)適用于無(wú)熱封墊片的塑料瓶，而實(shí)際生產(chǎn)中有很大一部分是含有熱封墊片的，故急需制訂含有熱封墊片的塑料瓶的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)[7]。本研究中對(duì)含有熱封墊片塑料瓶的水蒸氣透過(guò)量進(jìn)行了相關(guān)試驗(yàn)研究，旨在為制訂相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)。

1 儀器、樣品與試劑

KMF720型恒溫恒濕箱（德國(guó)賓得公司）；DGYF－500A型電磁感應(yīng)封口機(jī)(浙江鼎業(yè)包裝機(jī)械有限公司)；標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)指。無(wú)水氯化鈣（成都市科龍化工試劑廠(chǎng)，批號(hào)為2015080101）。口服固體藥用聚酯(PET)熱封墊片瓶（廠(chǎng)家A，批號(hào)為15050801，規(guī)格為80mL），口服固體藥用聚乙烯（PE）熱封墊片瓶（廠(chǎng)家 B，批號(hào)為20150402，規(guī)格為40m L）。

2 方法與結(jié)果

2.1 方法

2.1.1 分組

A組（n＝20）：墊片不熱封。干燥綢布擦凈每個(gè)試瓶，將瓶蓋連續(xù)開(kāi)、關(guān)30次后，在試瓶?jī)?nèi)加入干燥劑無(wú)水氯化鈣(除去過(guò)4目篩的細(xì)粉，置110℃溫度下干燥1 h)，加入干燥劑至距瓶口13 mm處，蓋緊瓶蓋。另取2個(gè)試瓶裝入與干燥劑相等質(zhì)量的玻璃小球，作對(duì)照用。試瓶緊蓋后分別精密稱(chēng)定，然后將試瓶置溫度（25±2）℃、相對(duì)濕度(95±5)%的環(huán)境中，放置72 h，取出，用干燥綢布擦干每個(gè)試瓶，室溫放置45min，分別精密稱(chēng)定質(zhì)量[8]。按以下公式計(jì)算。

水蒸氣透過(guò)量[mg／(24·h)]＝1 000／3V[(Tt－Ti)－（Ct－Ci）]

其中，V(mL)為試瓶的容積；Ti(mg)為試瓶試驗(yàn)前的質(zhì)量；Ci（mg）為對(duì)照瓶試驗(yàn)前的平均質(zhì)量；Tt（mg）為試瓶試驗(yàn)后的質(zhì)量；Ct（mg）為對(duì)照瓶試驗(yàn)后的平均質(zhì)量。

B組（n＝20）：墊片熱封。按上述方法，蓋緊瓶蓋后，高頻熱封（熱封條件：226 V，1 s）墊片。

C組（n＝20）：墊片熱封后用標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)指破壞封口膜1次。按上述方法，封口后用標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)指從垂直方向，以速度為（200±20）mm／min穿刺1次，標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)指尖部超過(guò)封口膜下2 cm視為破壞封口膜，不得再次破壞封口膜。

D組（n＝20）：墊片熱封后全部撕除封口膜，其余按上述方法操作。

E組（n＝20）：無(wú)封口墊片。將封口墊片取出，其余按上述方法操作。

2.1.2 墊片紙板吸濕質(zhì)量考察

在試驗(yàn)72 h前后，分別對(duì)紙板和瓶蓋的總質(zhì)量進(jìn)行稱(chēng)定，相減得到墊片紙板吸濕的絕對(duì)增加量，剔除墊片后，稱(chēng)定瓶蓋的質(zhì)量，考察墊片紙板吸濕性。按以下公式計(jì)算吸濕增加率。

其中，Ti蓋＋紙板為試驗(yàn)前瓶蓋和紙板的質(zhì)量；Tt蓋＋墊為試驗(yàn)后瓶蓋和紙板的質(zhì)量；Tt（i）蓋為試驗(yàn)后剔除紙板后瓶蓋的質(zhì)量。

2.2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表1?？梢?jiàn)在封口膜破壞前（A組、B組）、破壞后（C組、D組）對(duì)水蒸氣透過(guò)量和紙板吸濕增加率的影響較大，墊片不熱封（A組）和墊片高頻熱封后（B組）差異不大。

表1 各組水蒸氣透過(guò)量和墊片紙板吸濕性比較（n＝20）

3 討論

塑料材料具有優(yōu)良的阻透性能和穩(wěn)定的化學(xué)性質(zhì)，廣泛用于藥品包裝中。但在塑料包裝加工過(guò)程中，塑料種類(lèi)、原料的選擇和加工工藝等都存在較大差異。在一定條件下，塑料包裝中的某些物質(zhì)可能會(huì)溶出并向藥品遷移，可能會(huì)與藥品發(fā)生反應(yīng)，從而導(dǎo)致藥品的有效成分降低，甚至影響藥品質(zhì)量，存在嚴(yán)重的安全隱患。塑料中高密度聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯的阻濕性能較差，對(duì)被包裝藥品的防水防潮保護(hù)性較差。研究表明，在室溫25℃、相對(duì)濕度33% ～75%的環(huán)境下，一次性輸液袋裝藥液每年水分散失可達(dá)1.6%～4.0%。由于塑料包裝的阻濕性能較差，被包裝藥品易吸潮而變質(zhì)失效，因此控制塑料瓶的水蒸氣透過(guò)量意義重大[9－15]。

本研究中對(duì)PE和PET 2種熱封墊片瓶的水蒸氣透過(guò)量進(jìn)行研究，墊片熱封后全部撕除封口膜組（D組）和墊片熱封后用標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)指破壞封口膜1次組（C組）相比較，水蒸氣透過(guò)量有增加，說(shuō)明封口膜的破壞方式對(duì)水蒸氣透過(guò)量結(jié)果有影響。封口膜未破壞，紙板吸濕量增加；封口膜破壞后，紙板吸濕量減少，說(shuō)明封口膜破壞后，瓶?jī)?nèi)裝的無(wú)水氯化鈣會(huì)吸掉紙板中的部分水分，造成紙板吸濕量減少。提示封口膜的破壞方式影響墊片塑料瓶的水蒸氣透過(guò)量。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)增加對(duì)熱封墊片瓶封口前后的水蒸氣透過(guò)量的控制，避免塑料瓶中藥品因?yàn)槲倍a(chǎn)生結(jié)塊或發(fā)生霉變，避免藥品的質(zhì)量和藥效的降低。

《標(biāo)準(zhǔn)》中，對(duì)口服無(wú)墊片的固體藥用塑料瓶的水蒸氣透過(guò)量的規(guī)定為不得超過(guò)100mg／(24 h·L)，故制訂含有熱封墊片塑料瓶的水蒸氣透過(guò)量時(shí)還應(yīng)低于該值。值得注意的是，紙板也會(huì)吸收水分，如吸收的水分過(guò)多，一旦破壞熱封墊片后，藥品吸附了紙板上的水分，引起藥品吸濕，因此也應(yīng)控制墊片中紙板的吸收率。

[1]梁伊琳，謝新藝，呂 鵬.淺析藥包材阻隔性能的檢測(cè)[J].塑料包裝，2013，23（6）:41－43.

[2]劉文茹.藥品包裝材料的選擇原則[J].北方藥學(xué)，2006，3(4)：43－46.

[3]陳會(huì)珍，張衛(wèi)婷.淺析藥品內(nèi)包材質(zhì)量對(duì)于藥品質(zhì)量影響[J].醫(yī)藥工程設(shè)計(jì)，2010，13（1）:26－28.

[4]周健丘，梅 丹 .藥品包裝材料對(duì)藥品質(zhì)量和安全性的影響[J].藥品不良反應(yīng)雜志，2011，13（1）：27－31.

[5]黎玉倫，宋伏虎，洪小英，等.醫(yī)用塑料對(duì)藥物吸附作用的研究[J].醫(yī)學(xué)綜述，2008，14(6)：930－932.

[6]賀小桂，冷文金.淺談加強(qiáng)對(duì)直接接觸藥品的包裝材料和容器的質(zhì)量監(jiān)控[J].中國(guó)藥事，2011，21（4）：222.

[7]YBB00262002－2015.國(guó)家藥包材標(biāo)準(zhǔn)[S].

[8]YBB00092003－2015.國(guó)家藥包材標(biāo)準(zhǔn)[S].

[9]于志彬，孫蘭芳.塑料包裝對(duì)藥品質(zhì)量和安全性能的影響及解決措施[J].包裝學(xué)報(bào)，2013，5（3）：74－77.

[10]王 慧，張國(guó)慶，李捷偉.塑料容器對(duì)藥品穩(wěn)定性影響[J].藥學(xué)實(shí)踐雜志，2002，20(5)：282－284.

[11]翟連祥.塑料類(lèi)容器對(duì)貯存藥物的影響[J].中國(guó)藥房，1995，6(3)：41－42.

[12]Kim SC，Yoon HJ，Lee JW，et al.Investigation of the release behavior of DEHP from infusion sets by paclitaxel－loaded polymericmicelles[J].International Journalof Pharmaceutics，2005， 293(1／2)：303－310.

[13]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法[Z].局令第13號(hào).

[14]李永安，蔡 弘，金 宏，等.藥品包裝實(shí)用手冊(cè)[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2003：194－198.

[15]徐道華，金慧萍.藥品包裝調(diào)查和潛在的安全用藥隱患[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2005，25(6):577－578.

Influencing Factors of W ater Vapor Transm ission of Plastic Bottle Gasket Used for Oral Solid Preparation

Yang Liu,Zhan Yujie
(Chongqing Institute for Food and Drug Control,Chongqing Engineering Research Center for Pharmaceutical Process and Quality Control, Chongqing,China 401121)

Ob jective To investigate the difference of water vapor transmission(WVT)of different heat seal gaskets for plastic bottles of oral solid preparation.M ethods Compare with 5 different treatments,including unsealing foil laminated closure liners,sealing foil laminated closure liners,sealing foil laminated closure liners destroyed by standard test finger,all－removed sealing foil laminated closure liners and without foil laminated closure liners,in order to study the difference of WVT between PE and PET plastic bottles.Resu lts and Conclusion The failure mode of the sealing film had effect on the results of WVT.The 5 kinds of treatment methods for WVT can provide basis to establish standard of WVT for sealing gasket bottle.

oral solid plastic bottle;foil laminated closure liners;water vapor;transmission

2016－11－23；

2017－01－06)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.07.005

楊柳（1980－），女，碩士研究生，主管藥師，研究方向?yàn)樗幚砼c毒理，藥品、藥包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，（電話(huà)）023－86072759（電子信箱）18775786＠qq.com。

TQ 320.4；R944.2

A

1006－4931(2017)07－0015－03