梁坤,戴儒奇
(海南省人民醫(yī)院 核醫(yī)學科,海南 ???570311)
·論 著·
89SrCl2聯(lián)合唑來膦酸治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床療效與安全性觀察
梁坤,戴儒奇
(海南省人民醫(yī)院 核醫(yī)學科,海南 ???570311)
目的:觀察氯化鍶(89SrCl2)聯(lián)合唑來膦酸治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床效果與安全性。方法:選擇183例前列腺癌骨轉(zhuǎn)移伴骨痛病例,隨機分為89SrCl2聯(lián)合唑來膦酸組(A組,68例)、89SrCl2聯(lián)合锝-99-亞甲基二膦酸鹽(99Tc-MDP)組(B組,64例)及99Tc-MDP組(C組,51例),觀察各組緩解骨痛、骨轉(zhuǎn)移、生活質(zhì)量改善和不良反應情況。結(jié)果:治療后 A組骨痛緩解有效率(88.23%)高于B組(75.00%,P=0.049)和C組(68.63%,P=0.008);A組骨轉(zhuǎn)移減少率為48.53%,高于C組(29.41%,P=0.035);A組生活質(zhì)量改善率為61.76%,高于C組(41.18%,P=0.004);B組和C組的骨痛緩解有效率、骨轉(zhuǎn)移減少率、生活質(zhì)量比較,差異均無統(tǒng)計學意義;3組不良反應比較,差異無統(tǒng)計學意義。結(jié)論:89SrCl2聯(lián)合唑來膦酸治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移在骨痛緩解、骨轉(zhuǎn)移減少及生活質(zhì)量改善等方面均優(yōu)于89SrCl2,較89SrCl2聯(lián)合99Tc-MDP治療方式簡捷,安全性良好,值得臨床推廣。
氯化鍶;唑來膦酸;锝-99-亞甲基二膦酸鹽;前列腺癌;骨轉(zhuǎn)移
前列腺癌發(fā)病隱匿,約70%中晚期前列腺癌患者出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移并伴骨痛[1]。轉(zhuǎn)移性骨痛主要治療方法為放療,但對廣泛多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移放療效果有限。氯化鍶(89SrCl2)、唑來膦酸、锝-99-亞甲基二膦酸鹽(99Tc-MDP)多用于治療骨轉(zhuǎn)移腫瘤[1-2]。目前國內(nèi)對89SrCl2聯(lián)合唑來膦酸、89SrCl2聯(lián)合99Tc-MDP、89SrCl2治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床效果與安全性的比較研究較少。本研究對確診前列腺癌伴骨轉(zhuǎn)移患者分別采用89SrCl2聯(lián)合唑來膦酸、89SrCl2聯(lián)合99Tc-MDP、89SrCl2進行治療,評價三者的臨床效果與安全性,以期為臨床實踐提供科學依據(jù)。
1.1 研究對象
選擇2011年1月至2015年9月期間在海南省人民醫(yī)院確診的前列腺癌骨轉(zhuǎn)移伴骨痛的183例患者為研究對象。病例納入標準為:(1)經(jīng)血清前列腺異性抗原和游離前列腺特異性抗原檢測、直腸前列腺指檢、超聲波檢查以及前列腺穿刺活檢診斷為前列腺癌;(2)多處伴不同程度的骨痛,尤以腰部、腰骶部和骨盆區(qū)為主,并行全身骨掃描證實;(3)未開展全身放化療或者距上次放化療療至少4周以上;(4)血常規(guī)和肝腎功能正常;(5)預期存活期不低于3個月。病例排除標準為:(1)嚴重肝、腎功能障礙;(2)胸、腰椎轉(zhuǎn)移導致截癱;(3)放化療后出現(xiàn)嚴重骨髓功能障礙。按照隨機數(shù)字表法分為A、B、C3組,A組(68例)采用89SrCl2聯(lián)合唑來膦酸治療,B組(64例)采用89SrCl2聯(lián)合99Tc-MDP治療,C組(51例)僅應用89SrCl2治療。本研究通過海南省人民醫(yī)院倫理委員會審批,患者在納入研究前均簽署知情同意書。
1.2 治療與隨訪
89SrCl2購于成都中核高通有限公司,給藥劑量標準為1.48~1.85MBq·kg-1,所有病例的靜脈注射藥量為148MBq·次-1(4mci)。A組89SrCl2治療1周后予唑來膦酸(山東魯南制藥有限公司)治療,唑來膦酸4mg加入100ml生理鹽水靜脈滴注,每月1次,3個月為1個療程;B組89SrCl2靜脈注射6h后予99Tc-MDP(成都云克藥業(yè)有限公司)治療,按照說明標準配置后,靜脈滴注,給藥時間≥3h,1次·d-1,15d為1個療程;C組僅予以89SrCl2治療?;颊咧委熀竺扛?~2周記錄疼痛狀況,每隔2周復查血常規(guī)及肝、腎功能,3個月后顯像檢查。
1.3 評價指標
1.3.1 骨痛 參照國際疼痛數(shù)字評分法和WHO疼痛程度分級,疼痛緩解療效分為3級評價:完全有效(CR),疼痛分級下降2個等級;部分有效(PR),疼痛分級下降1個等級;無效(NR),疼痛分級無變化。疼痛緩解有效率=(CR+PR)/總病例數(shù)×100%。
1.3.2 骨轉(zhuǎn)移灶療效 根據(jù)全身骨顯像,共有4級:Ⅰ級,轉(zhuǎn)移灶變淡、縮小或者消失,未發(fā)現(xiàn)新病灶;Ⅱ級,轉(zhuǎn)移灶未見改善,也未發(fā)現(xiàn)新病灶;Ⅲ級,轉(zhuǎn)移灶出現(xiàn)改善,但發(fā)現(xiàn)新病灶;Ⅳ級:轉(zhuǎn)移灶無改善或加重,發(fā)現(xiàn)新病灶。Ⅰ級和Ⅱ級為有效,Ⅲ級和Ⅳ級為無效。骨顯像結(jié)果由2名具有豐富臨床經(jīng)驗的醫(yī)師共同判斷。
1.3.3 生活質(zhì)量 參考Karnofsky(KPS)評分法評價生活質(zhì)量。治療后KPS評分增加≥10分為生活質(zhì)量提高,減少≥10分為生活質(zhì)量降低,增減<10分為生活質(zhì)量穩(wěn)定。
1.3.4 安全性評估 按WHO推薦毒性分級標準評估治療后不良反應。
1.4 統(tǒng)計學處理
骨痛緩解起效時間采用中位時間進行描述;血液毒性按照WHO推薦毒性分級標準描述。運用SPSS 18.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料比較運用F檢驗,計數(shù)資料比較采用χ2分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 3組納入病例的一般臨床特征
3組患者均進行了骨顯像檢查,各組臨床特征比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表1。
表1 3組納入病例一般臨床特征
臨床特征A組(n=68)B組(n=64)C組(n=51)χ2或F值P值年齡/歲62.41±9.8765.37±8.9567.39±10.213.0940.081骨轉(zhuǎn)移灶/個0.8850.927 1~29(13.24)8(12.50)7(13.73) 3~519(27.94)22(34.38)14(27.45) ≥640(58.82)34(53.13)30(58.82)首診骨痛分級4.7640.312 Ⅰ級22(32.35)20(31.25)12(23.53) Ⅱ級28(41.18)18(28.13)19(37.25) Ⅲ級18(26.47)26(40.63)20(39.22)
注:括號內(nèi)為百分比
2.2 骨痛治療情況
A組治療后有效率高于B組(χ2=3.882,P=0.049)及C組(χ2=6.959,P=0.008);B組治療后有效率與C組比較,差異無統(tǒng)計學意義。見表2。
表2 3組骨痛緩解療效對比 例
2.3 骨轉(zhuǎn)移灶治療情況
治療后各組病例的骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)量較治療前均有減少,但每組仍出現(xiàn)一定比例新轉(zhuǎn)移灶。治療后A組的骨轉(zhuǎn)移減少率高于C組,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.426,P=0.035),但A組與B組、B組與C組之間比較,差異均無統(tǒng)計學意義,見表3。
2.4 3組治療后生活質(zhì)量情況
治療后3組的生活質(zhì)量均有一定程度改善。A組的生活質(zhì)量改善率為61.76%,高于C組的41.18%,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=11.305,P=0.004),但A組與B組(46.88%)、B組與C組相比,差異無統(tǒng)計學意義。
2.5 3組治療后不良反應發(fā)生率
見表4。3組不良反應多于用藥后1周內(nèi)發(fā)生,對癥治療后均緩解。血液毒性以Ⅰ級和Ⅱ級為主,2組總體不良反應、血液毒性分級比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
表3 3組患者骨轉(zhuǎn)移病灶療效情況
組 別治療后骨轉(zhuǎn)移灶分布/例療效分布/例有效率/%01~23~5≥6新轉(zhuǎn)移灶Ⅰ級Ⅱ級Ⅲ級Ⅳ級A組373127149(13.24)24(35.29)17(25.00)18(26.47)48.53B組163126116(9.38)19(29.69)14(21.88)25(39.06)39.06C組16251995(9.80)10(19.61)15(29.41)21(41.18)29.41
注:括號內(nèi)為百分比
表4 3組患者主要不良反應發(fā)生情況 例
組 別發(fā)熱惡心嘔吐血肌酐升高血鈣異常血液毒性Ⅰ級Ⅱ級Ⅲ級A組13(19.12)5(7.35)7(10.29)6(8.82)32(47.06)19(27.94)2(2.94)B組15(23.44)7(10.94)11(17.19)9(14.06)32(50.00)17(26.56)4(6.25)C組11(21.57)4(7.84)8(15.69)8(15.69)22(43.14)14(27.45)5(9.80)
注:括號內(nèi)為百分比
約70%的前列腺癌病例發(fā)生骨轉(zhuǎn)移,其臨床表現(xiàn)主要有劇烈疼痛、病理性骨折等,嚴重影響患者生活質(zhì)量[3]。89SrCl2作為目前使用廣泛的親骨性、放射性核素,可被成骨性及溶骨性病灶吸收[1,4]。89SrCl2與其他任一藥物組合均能夠達到協(xié)同療效的作用,達到緩解疼痛以及治療骨轉(zhuǎn)移的目的[2,4]。
本研究結(jié)果提示,89SrCl2聯(lián)合唑來膦酸組的骨痛緩解有效率達88.23%,高于其他兩組。張青菊等[2]認為,89SrCl2聯(lián)合唑來膦酸與單純使用89SrCl2治療肺癌骨轉(zhuǎn)移痛的有效率分別為75.0%和61.0%;劉恒超等[5]報道,89SrCl2聯(lián)合唑來膦酸與單純使用89SrCl2治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移痛的有效率分別為92.9%和 73.3%;董占飛等[6]認為,89SrCl2聯(lián)合唑來膦酸治療肺癌骨轉(zhuǎn)移痛的有效率(84.38%)高于單純使用89SrCl2(60.61%),但與89SrCl2聯(lián)合99Tc-MDP的效果(83.33%)相比,差異無顯著性;Jacobs等[7]報道,唑來膦酸治療乳腺癌后患者的骨痛評分顯著下降;Ory等[8]則認為,唑來膦酸能夠有效地降低骨相關事件的發(fā)生。
本研究發(fā)現(xiàn),3組治療后的骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)量均有減少,但均有部分患者治療后出現(xiàn)新病灶,89SrCl2聯(lián)合唑來膦酸組骨轉(zhuǎn)移減少率高于89SrCl2組,但與89SrCl2聯(lián)合99Tc-MDP組差異不大,這一方面說明對骨轉(zhuǎn)移89SrCl2聯(lián)合唑來膦酸組比單純使用89SrCl2治療更為有效,另一方面也提示聯(lián)合用藥或單用藥均無法有效預防骨轉(zhuǎn)移新病灶的出現(xiàn)[2,7-9]。治療后3組生活質(zhì)量均有所提高,其中89SrCl2聯(lián)合唑來膦酸組生活質(zhì)量提高率明顯高于89SrCl2組,但與89SrCl2聯(lián)合99Tc-MDP組差異不大,進一步提示了聯(lián)合用藥的優(yōu)勢。3組總體不良反應率、血液毒性比較,差異無統(tǒng)計學意義,Ⅲ級及以上者比例均在10%以內(nèi),經(jīng)對癥治療后均恢復,說明3種用藥方式均安全,這與國內(nèi)外相關研究[5-7,10]結(jié)果一致。
綜上所述,89SrCl2聯(lián)合唑來膦酸較89SrCl2在骨痛緩解、骨轉(zhuǎn)移、生活質(zhì)量等方面均有明顯優(yōu)勢,而且不良反應未見明顯增加;與89SrCl2聯(lián)合99Tc-MDP組相比,在緩解骨痛方面效果更為明顯,且治療方式更為簡單便捷,值得臨床推廣。
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Clinical efficacy and safety of89SrCl2combined with zoledronic acid in the treatment of bone metastasis of patients with prostate cancer
LIANG Kun,DAI Ru-qi
(DepartmentofNuclearMedicine,HainanProvincialPeople′sHospital,Haikou570311,China)
Objective:To observe the clinical efficacy and safety of89SrCl2combined with zoledronic in treatment of prostate cancer with bone metastasis.Methods: One hundred and eighty-three cases of prostate cancer with bone metastasis were randomly divided into 3 groups:89SrCl2combined with zoledronic acid group (group A,68 cases),89SrCl2combined with99Tc-MDP group (group B,64 cases) and89SrCl2alone group (group C,51 cases).The occurrence of bone pain,bone metastasis,quality of life improvement and adverse reactions of the 3 groups were observed.Results:After treatment,the remission rate of bone pain ingroup A (88.23%) was higher than that in group B (75.00%,P=0.049) and group C (68.63%,P=0.008).The reduction rate of bone metastasis in group A was 48.53%,significantly higher than that in group C (29.41%,P=0.035);the quality of life improved rate in group A was 61.76%,significantly higher than that in group C (41.18%,P=0.004);there were no statistically significant differences for the remission rate of bone pain,rate of decrease of bone metastasis,and quality of life improvement between the group B and group C and there was no significant difference in the adverse reactions in the 3 groups.Conclusion:89SrCl2combined with zoledronic acid therapy can relieve bone pain and bone metastasis,and improve quality of life without additional adverse reactions,and it′s worth clinical promotion.
strontium chloride;zoledronic acid;technetium-99-methylenediphosphonate;prostate cancer;bone metastasis
2016-05-29
2016-08-22
梁坤(1980-),男,海南瓊海人,主治醫(yī)師。E-mail:liangkunhn11@163.com
梁坤,戴儒奇.89SrCl2聯(lián)合唑來膦酸治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床療效與安全性觀察[J].東南大學學報:醫(yī)學版,2017,36(1):82-85.
R 815
A
1671-6264(2017)01-0082-04
10.3969/j.issn.1671-6264.2017.01.020