王叢叢，董硯虎，張磊

(1.濰坊醫(yī)學院臨床醫(yī)學系,山東 濰坊 261053；2.青島內(nèi)分泌糖尿病醫(yī)院,山東 青島 266071)

2型糖尿病患者血清肝酶水平與代謝綜合征的關(guān)系

王叢叢1，董硯虎2，張磊2

(1.濰坊醫(yī)學院臨床醫(yī)學系,山東 濰坊 261053；2.青島內(nèi)分泌糖尿病醫(yī)院,山東 青島 266071)

目的：探討2型糖尿病(T2DM)患者肝酶水平與代謝綜合征的關(guān)系。方法：回顧性分析2005年至2016年青島內(nèi)分泌糖尿病醫(yī)院收治的828例T2DM患者病例資料，記錄血壓、身高、體重、腰圍、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)等指標數(shù)值。將所有T2DM患者分為代謝綜合征組及正常組，比較兩組的一般臨床資料及肝酶水平，分析影響代謝綜合征的危險因素。比較肝酶正常組與異常組各代謝指標，以及肝酶與代謝綜合征各組分的相關(guān)性。結(jié)果：與正常組比較，代謝綜合征組血清ALT、AST、GGT水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。GGT與2型糖尿病合并代謝綜合征患病風險增高相關(guān)(OR=3.154,95%CI=2.087～4.768)，與代謝綜合征各組分均密切相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論：T2DM合并代謝綜合征患者有明顯的肝酶升高，GGT水平的升高與代謝綜合征關(guān)系最為密切。

2型糖尿??；代謝綜合征；肝酶

代謝綜合征是以腹型肥胖、血脂異常、高血壓、高血糖等代謝性疾病存在于同一個體的臨床癥候群。代謝綜合征可導致肝細胞內(nèi)脂質(zhì)沉積，與肝功能異常及肝細胞壞死密切相關(guān)。有研究報道，血清肝酶水平與代謝綜合征各組分密切相關(guān)，且可作為預測2型糖尿病(T2DM)的危險因素。但T2DM患者肝酶水平與代謝綜合征的關(guān)系研究尚缺乏。本研究的目的是探討血清谷胺酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)水平與T2DM合并代謝綜合征(MS)的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本研究采用回顧性研究方法，所有研究對象均自青島內(nèi)分泌糖尿病醫(yī)院電子病歷系統(tǒng)調(diào)取。青島內(nèi)分泌糖尿病醫(yī)院成立于2002年，自2005年起所有入院患者均開始應(yīng)用電子病歷記錄相關(guān)信息。至2016年6月住院患者總數(shù)共計17 043例，首先排除非糖尿病(562例)、1型糖尿病及其他特殊類型糖尿病(363例)、妊娠糖尿病(18例)、糖尿病合并妊娠(16例)、急性期感染應(yīng)激者(1 886例)，多次住院者(5 325例)計為1次；進一步排除既往合并病毒性肝炎、肝硬化、自身免疫性肝病等基礎(chǔ)肝臟病史者及肝臟腫瘤患者(214例)；既往長期大量飲酒史者(>50 g/d)(627例)；肝酶及代謝綜合征資料不全者(2 204例)，共5 828例2型糖尿病患者被納選入本次研究。所有患者均符合1999年WHO制定的T2DM診斷標準，年齡20～96歲，住院期間應(yīng)用口服藥物或胰島素控制血糖。

1.2 方法

1.2.1 一般臨床資料 所有數(shù)據(jù)均自電子病歷調(diào)取并整理，于入院當天由接診醫(yī)生詳細詢問患者病史，記錄病程、年齡、性別等。由經(jīng)過專業(yè)培訓的護士測量患者身高(H)、體重(W)、腰圍(WC)、血壓(mmHg)等，并計算體重指數(shù)(BMI)。血壓測定采用立式汞柱式血壓計，于入院當天待患者坐位或平臥位安靜休息5～10 min后，測定其右上臂肱動脈血壓，連續(xù)測量兩次，若兩次所測血壓差值大于5 mmHg，則測量第3次，取其平均值。

1.2.2 生化檢測 所有患者均清晨空腹采集靜脈血，應(yīng)用酶法測定血糖、血脂、肝酶等生化指標(日立7080全自動生化分析儀：日本HITACHI公司和mindrayBS-820儀器：深圳邁瑞公司)。應(yīng)用電化學發(fā)光法測定C肽(西門子IMMU-LITE1000化學發(fā)光分析儀：德國SIEMENS公司)。糖化血紅蛋白(HbA1c)采用(ADAMS A1c HA-8180：日本ARKRAY.INC公司)糖化分析儀測定。

1.2.3 診斷標準 肝酶異常的診斷：ALT>40 U/L，AST>40 U/L，GGT>50 U/L[1]。代謝綜合征的診斷：根據(jù)2009年修改后的美國成人膽固醇教育計劃(NCEP)標準定義代謝綜合征[2]，至少包含以下3個或更多危險因素：(1)腰圍：男性≥90 cm，女性≥80 cm；(2)血壓：收縮壓(SBP)≥130 mmHg和(或)舒張壓(DBP)≥85 mmHg，或服用降壓藥者；(3)甘油三酯(TG)≥1.7 mmol/L，或服用藥物降低TG者；(4)低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)：男性<1.0 mmol/L，女性<1.3 mmol/L，或應(yīng)用藥物治療者；(5)空腹血糖≥5.6mmol/L，或在服用降糖藥物者。

1.3 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 一般臨床特征

所有患者均確診為T2DM，其中男性患者3 101例，女性患者2 727例，男女性平均年齡分別為58.16歲、61.69歲。據(jù)美國國家膽固醇教育計劃(NCEP)診斷標準，77.88%患者合并代謝綜合征(男性37.89%，女性40.00%)，設(shè)為代謝綜合征組；22.12%患者不符合代謝綜合征的診斷，設(shè)為正常組。血清ALT、AST、GGT異常的患病率分別為：11.56%、4.56%、11.0%。

2.2 代謝綜合征組與正常組的肝酶水平及臨床資料比較

代謝綜合征組年齡、SBP、DBP、WC、空腹血糖、空腹C肽、總膽固醇(TC)、TG、LDL-C、尿酸(UA)、ALT、AST、GGT水平均明顯高于正常組，HbA1c、HDL-C低于正常組，差異具有統(tǒng)計意義(P<0.05)，糖尿病病程高于正常組，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。女性患病人數(shù)高于男性，有明顯統(tǒng)計學差異(P<0.05)。見表1。

表1 代謝綜合征組與正常組肝酶水平及一般臨床資料比較

*P<0.05，與正常組比較。

2.3 肝酶正常組與異常組各代謝指標比較

ALT及AST異常組的WC、BMI、TG、UA、空腹C肽均高于正常組，而HDL-C、年齡則低于正常組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，血壓、TC、LDL-C無明顯統(tǒng)計學差異(P>0.05)；GGT異常組WC、BMI、TG、TC、UA、LDL-C、空腹C肽高于正常組，而HDL-C、年齡、糖尿病病程則低于正常組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，血壓高于正常組，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 肝酶正常組及異常組的代謝指標

*P<0.05，與正常組比較。

2.4 肝酶與代謝綜合征各組分的相關(guān)性分析

ALT與TG、UA、WC呈正相關(guān)，r值分別為0.146、0.105、0.141；與HDL-C、LDL-C呈負相關(guān)，r值分別為-0.090、-0.026。AST與WC、TG、UA、TC呈正相關(guān)，r值分別為0.080、0.098、0.098、0.038；與LDL-C 呈負相關(guān)，r值為-0.052。GGT與WC、TG、UA、TC呈正相關(guān)，r值分別為0.175、0.261、0.171、0.093，與HDL-C、LDL-C呈負相關(guān)，r分別為-0.139、-0.002。

2.5 代謝綜合征危險因素分析

以有無代謝綜合征為因變量，年齡、性別、BMI、HbA1c、TC、UA、肝酶等為自變量，采用多元logistic回歸分析各因素對代謝綜合征的影響。結(jié)果顯示患者BMI、HbA1c、UA、GGT是代謝綜合征的危險因素。男性合并代謝綜合征的危險性高于女性，見表3。

表3 代謝綜合征的危險因素分析

3 討論

肝臟作為機體最重要的代謝器官，在物質(zhì)的合成、轉(zhuǎn)運、代謝及排泄中發(fā)揮著重大作用，故多種疾病均可導致肝臟損傷，從而引起血清肝酶的異常，近年來隨著對代謝性疾病認識的加深，研究[3]發(fā)現(xiàn)不僅非酒精性脂肪肝會導致肝損傷，T2DM、MS與肝酶異常相關(guān)。肝酶持續(xù)升高可能提示肝炎進行性發(fā)展或者肝細胞持續(xù)損傷，這在糖尿病和代謝綜合征中較常見。相關(guān)研究證實ALT、GGT是代謝綜合征和糖尿病的獨立危險因素[4]，本研究發(fā)現(xiàn)，GGT異常與T2DM合并代謝綜合征關(guān)系最密切。

本研究人群中代謝綜合征占77.88%，表明T2DM患者中大多數(shù)人處于一定的代謝紊亂狀態(tài)。Park[5]等研究顯示代謝紊亂患者常常伴有血清肝酶水平異常升高，即便僅有一項代謝綜合征組分，其肝酶水平也明顯高于正常人。根據(jù)我們的研究結(jié)果可以得出結(jié)論，T2DM合并代謝綜合征組患者相比無代謝綜合征患者組，血清GGT、AST和ALT水平升高，該研究結(jié)果與Miyatake的研究結(jié)果一致，即代謝綜合征組與對照組相比，血清肝酶AST、ALT、GGT水平升高[6]。進一步研究顯示，GGT與甘油三酯、總膽固醇、HDL-C、LDL-C、血壓、尿酸、中心性肥胖均顯著相關(guān)，ALT與除總膽固醇及血壓外的代謝組分有相關(guān)，AST與除血壓、HDL-C外的各代謝組綜合征組分相關(guān)，可見T2DM合并腹型肥胖、高甘油三酯血癥、高尿酸或高LDL-C與肝酶異常明顯相關(guān)，合并該代謝綜合征組分患者需警惕肝功異常。

Goessling等[7]研究證實ALT是代謝綜合征和糖尿病的獨立危險因素。肝酶GGT是肝損傷最敏感的標志物，但相比其他肝酶不具有特異性。本研究發(fā)現(xiàn)肝酶異常與多種代謝紊亂相關(guān)，其中GGT異常與T2DM合并代謝綜合征最相關(guān)，且本研究發(fā)現(xiàn)男性患者合并代謝綜合征的危險性較大，這與相關(guān)研究具有一致性，日本研究者發(fā)現(xiàn)檢測GGT濃度可能作為預測日本中年男性患者代謝綜合征及2型糖尿病患病風險的重要因素[8]。有研究[9]顯示，肝酶異常特別是GGT水平與MS的關(guān)系密切，在MS的診斷中可能具有預測價值。Wedemeyer的研究顯示GGT水平升高也是包括T2DM、代謝綜合征、心血管疾病和惡性腫瘤等非肝臟疾病的危險因素[10]。經(jīng)logistic回歸分析顯示GGT升高為代謝綜合征的危險因素，這與糖尿病合并代謝綜合征者GGT水平升高可導致肝臟脂肪變性，進而提高肝臟氧化應(yīng)激致GGT分泌增加有關(guān)[11]。

綜上所述，ALT、AST和GGT與T2DM患者合并代謝綜合征密切相關(guān)，且以 GGT 與之相關(guān)最為密切。當T2DM合并腹型肥胖、高甘油三酯血癥等代謝綜合征組分時需注意其肝酶的跟蹤篩查，及時發(fā)現(xiàn)早期肝功損傷并及時處理。同時，肝酶作為一項常用而又簡便的臨床檢測指標，能否與其他MS指標相結(jié)合，作為綜合評價MS危險因素的指標，尚需要大量臨床和流行病學研究作進一步研究探討，后續(xù)研究是非常必要的。

[1] Hsieh MH,Ho CK,Hou NJ,etal.Abnormal liver function test results are related to metabolic syndrome and BMI in Taiwanese adults without chronic hepatitis B or C[J].Int J Obes (Lond),2009,33(11):1309-1317.

[2] Alberti KG,Eckel RH,Grundy SM,etal.Harmonizing the metabolic syndrome:a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention;National Heart,Lung,and Blood Institute;American Heart Association;World Heart Federation;International Atherosclerosis Society;and International Association for the Study of Obesity[J].Circulation,2009,120(16):1640-1645.

[3] 黃秋嵐,張皎月,曾天舒,等.40歲以上人群肝酶與代謝綜合征和代謝綜合征前期的關(guān)系研究[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2015,31(10):860-864.

[4] Kim CH,Park JY,Lee KU,etal.Association of serum gemma-glutamyltransferase and alanine aminotransferase activities with risk of type 2 diabetes mellitus independent of fatty liver[J].Diabetes Metab Res Rev,2009, 25(1): 64-69.

[5] Park EY，Lim MK，Oh JK,etal.Independent and supra-additive effects of alcohol consumption,cigarette smoking,and metabolic syndrome on the elevation of serum liver enzyme levels[J].PLos ONE,2013,8(5):e63439.

[6] Miyatake N,Matsumoto S,Makino H,etal.Comparison of hepatic enzymes between Japanese men with and without metabolic syndrome[J].Acta Med Okayama，2007,61(1):31-34.

[7] Goessling W,Massaro JM,Vasan RS,etal.Aminotransferase levels and 20-year risk of metabolic syndrome,diabetes,and cardiovascular disease[J].Gastroenterology,2008,135(6):1935-1944.

[8] Nakanishi N,Suzuki K,Tatara K.Serum gamma-glutamyltransferase and risk of metabolic syndrome and type 2 diabetes in middle-aged Japanese men[J].Diabetes Care,2004,27(6):1427-1432.

[9] Steinvil A,Shapira I,Ben-Bassat OK,etal.The association of higher levels of within-normal-limits liver enzymes and the prevalence of the metabolic syndrome[J].Cardiovasc Diabetol,2010,9(1):30.

[10]Wedemeyer H, Hofmann WP, Lueth S,etal.ALT screening for chronic liver diseases:scrutinizing the evidence[J].Z Gastroenterology,2010,48(1):46-55.

[11]廖云飛,陳璐璐,曾天舒,等.代謝綜合征患者血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶相關(guān)因素分析[J].中國糖尿病雜志,2008,16(3):147-149.

(學術(shù)編輯：李會芳)

Relationship between serum liver enzyme level and metabolic syndrome in patients with type 2 diabetes mellitus

WANG Cong-cong1,DONG Yan-hu2,ZHANG Lei2

(1.SchoolofClinicalMedicine,WeifangMedicalUniversity,Weifang261053;2.QingdaoEndocrineandDiabetesHospital,Qingdao266071,Shandong,China)

Objective：To explore the relationship between serum liver enzyme level and metabolic syndrome in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM).Methods：A total 5828 cases of T2DM patients admitted in Qingdao Endocrine and Diabetes Hospital from 2005 to 2016 were analyzed retrospectively.Blood pressure, body height,body weight and waist circumference, serum alanine aminotransferase (ALT),aspartate transaminase (AST),gamma-glutamyltransferase (GGT),total cholesterol (TC),triglyceride (TG),and high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and other index value were recorded.The enrolled patients were divided into metabolic syndrome group and normal group.General clinical data and liver enzyme level were compared between two groups and risk factors influencing metabolic syndrome were analyzed.The metabolic indexes were compared between normal liver enzyme group and abnormal liver enzyme group,and the correlation between liver enzyme and each component of metabolic syndrome was analyzed.Results：Compared with control group,metabolic syndrome group was markedly higher in serum ALT,AST,and GGT levels,and there were significant differences (P<0.05).GGT was in close association with risk increase of patients with T2DM complicated with metabolic syndrome (OR=3.154,95%CI=2.087～4.768),and with each component of metabolic syndrome (P<0.05).Conclusion：Patients with T2DM complicated with metabolic syndrome have a significant increase of liver enzyme level,and increase of GGT level is in the closest association with metabolic syndrome.

Type 2 diabetes mellitus;Metabolic syndrome;Liver enzyme

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.02.027

2017-02-04

王叢叢(1989-)，女。E-mail:745583534@qq.com

董硯虎，E-mail:1548136722@qq.com

時間：2017-5-5 16∶47

http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20170505.1647.050.html

1005-3697(2017)02-0242-04

R587

A