陳 年，雷 霞，成瓊輝，伍津津

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5-氨基酮戊酸光動力療法治療27例皮膚腫瘤療效觀察

陳 年，雷 霞，成瓊輝，伍津津

目的 探討5-氨基酮戊酸光動力療法(ALA-PDT)治療皮膚腫瘤的臨床療效。方法 對27例患者進行ALA-PDT 治療，其中包括角化棘皮瘤5例，光線性角化病12例，鮑恩病6例，增殖性紅斑2例， 疣狀癌、鱗狀細胞癌各1例。結果 經過3～5次ALA-PDT治療,角化棘皮瘤患者5例、光線性角化病患者11例、鮑恩病患者5例、增殖性紅斑患者2例完全緩解，僅1例光線性角化病患者復發(fā)；疣狀癌治療無效；鱗狀細胞癌完全緩解后又復發(fā)。結論 ALA-PDT因療效好、損傷小、美容效果好、復發(fā)率低，適合皮損面積大、病變部位特殊的部分皮膚腫瘤,但對疣狀癌、鱗狀細胞癌效果欠佳。

腫瘤，皮膚；5-氨基酮戊酸；光動力療法

[J Pract Dermatol, 2017, 10(1):1-3]

5-氨基酮戊酸光動力(5-aminolaevulinic acid mediated photodynamic therapy，ALA-PDT)能選擇性作用于增生活躍的腫瘤細胞，而且創(chuàng)傷小，故近幾年被廣泛的用于皮膚腫瘤的治療。2014年3月—2015年9月，我科采用ALA-PDT治療27例皮膚腫瘤，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

27例皮膚腫瘤患者均來自2014年3月—2015年9月我科門診，所有患者均通過組織病理確認。5例角化棘皮瘤患者中，男2例，女3例，平均年齡67.4歲（62～85歲），平均病史2.1個月（1～3個月），均單發(fā)，面部3例，脛前2例，后者直徑均＞3 cm，且局部形成潰瘍；12例光線性角化病患者中，男5例，女7例，平均年齡68歲（55～82歲），平均病程14.75個月（5～30個月），單發(fā)，分布在額部、耳部、手背、顳部，病灶面積1.5 cm × 1.5 cm～4 cm×5 cm，最大者表面破潰；6例鮑恩病患者中，男3例，女3例，平均年齡55.8歲（48～68歲），平均病程30個月（14～36個月），皮損分布在臀部、手背、面部、軀干，病灶面積1.5 cm × 1.5 cm～3 cm×4 cm；2例增殖性紅斑患者為男性，平均年齡50歲（48～52歲），平均病史7個月（6～8個月），累及龜頭面積20%～40%；1例疣狀癌患者為男性，年齡45歲，病史6個月，累及龜頭40%；1例鱗狀細胞癌患者為男性，年齡94歲，病史14個月，病灶位于左手第3、4指間。這些患者大部分為老年人，而且部分有基礎疾?。ㄈ缣悄虿。?，皮損主要分布在面部、耳郭、指間、脛前及生殖器等部位，存在手術切除困難大、術后影響美觀、傷口不易愈合及患者不愿手術等問題。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對于痂皮較厚的患者，先予硼酸軟膏封包直至痂皮脫落；角質層較厚或有皮角者，先用CO2激光去除角化性病變。外用鹽酸氨基酮戊酸散（上海復旦張江生物醫(yī)藥有限公司）臨用前配成20%氨基酮戊酸溶液（每支118 mg加入0.5 ml滅菌用水及少量基質攪拌均勻，配成濃度為20%溶液），涂于腫瘤表面及周圍1 cm處，用塑料薄膜及濕紗布封包。3～4 h后予艾拉光動力治療儀（型號LED-IB，武漢亞格光電技術有限公司）照射。輸出波長（633 ± 10）nm，輸出功率90～100 mJ/cm2，照射時間為20～30 min，根據(jù)照射部位及腫瘤大小適當調整。7～10 d治療1次，治療次數(shù)3～5次。

1.2.2 療效觀察 完全緩解：病灶消失，局部或遺留色素沉著或減退；部分緩解：病灶面積消退＞50%；無反應：病灶面積消失＜50%或無明顯改變[1]。

1.2.3 隨訪 治療結束后3個月隨訪1次，共隨訪1年。在原病灶部位再次新發(fā)皮損，并經組織病理檢查確診者為復發(fā)。

2 結果

2.1 臨床療效

5例角化棘皮瘤患者經過3次ALA-PDT治療后病灶完全緩解，留下輕度凹陷性瘢痕或色素沉著（圖1），病灶清除率為100%；12例光線性角化病患者經過3～5次ALA-PDT后，完全緩解11例（圖2），1例部分緩解的患者皮損位于前臂，經5次治療皮損縮小后行手術切除； 1例3個月后復發(fā)，再次行3次光動力后完全緩解，未再復發(fā)。2例增殖性紅斑患者經過3次ALA-PDT后，病灶完全緩解，隨訪期間均未復發(fā)。6例鮑恩病患者，5例經過4～5次治療后病灶完全消失，1例手背皮損經4次ALA-PDT后面積明顯縮小，后予以手術切除。隨訪期間未見復發(fā)。疣狀癌患者經5次治療無反應而行手術治療。指間鱗狀細胞癌患者，經3次光動力后完全緩解（圖3），但3個月后復發(fā)。

2.2 不良反應

部分患者照射過程有刺痛，但均能忍受，未予特殊處理。生殖器部位病灶在治療后1～2 d出現(xiàn)局部紅腫、水皰，給予對癥處理后自行消退。部分原病灶破潰者愈合后遺留瘢痕，其余部分有色素沉著或減退。

3 討論

圖1 角化棘皮瘤患者治療前后臨床表現(xiàn)

圖2 光線性角化病患者治療前后臨床表現(xiàn)

圖3 皮膚鱗狀細胞癌患者治療前后臨床表現(xiàn)

光動力療法（PDT）治療因其高選擇性、非侵襲性及良好的美容效果，目前是繼傳統(tǒng)治療方式如手術、放療或化療之后的一種新的用于皮膚腫瘤的治療手段。它基于3個要素的相互作用：光敏劑，一個適當?shù)牟ㄩL光和氧。當光敏劑被光激活時，它引發(fā)光化學反應產生單線氧和其他活性氧，進而選擇性殺死癌細胞。PDT的抗腫瘤效果，來自3個主要機制：直接殺傷癌細胞，對腫瘤血管間接損傷及激活免疫應答[2]。5-氨基酮戊酸（ALA）是一種可供皮膚黏膜給藥的光敏劑，能被增生活躍的組織高選擇吸收，而在胞內形成原卟啉Ⅸ。后者是一種強效光敏劑，在適當?shù)墓庠凑丈湎驴砂l(fā)生光化學反應，通過上述機制達到抗腫瘤的效果。相對系統(tǒng)給藥的光敏劑，它能很快的被體內代謝，不產生光敏反應，所以治療后不需要避光。目前ALA-PDT被用于多種皮膚腫瘤的治療，如光線性角化病、鮑恩病、增殖性紅斑、淺表性基底細胞癌及部分皮膚鱗狀細胞癌。

角化棘皮瘤又稱自愈性原發(fā)性鱗狀細胞癌、鱗狀細胞假性上皮瘤等，生長快，雖能自行消退，但有復發(fā)和惡變的風險，故仍然主張治療。國內曾報道了ALA-PDT治愈2例角化棘皮瘤患者[3,4]。本文中5例角化棘皮瘤患者因病灶切除困難，故選擇了ALA-PDT治療。結果5例患者均得到完全緩解，且無復發(fā)，治療效果好。光動力治療光線性角化病的療效已得到肯定，有報道ALA-PDT治療頭面部光線性角化病3個月、1年的清除率分別為81%～92%、63%～69%（2次治療）[5]。相對傳統(tǒng)的治療方法如冷凍、外用氟尿嘧啶霜等，局部光動力的治療效果相當，但具有更好的美容效果及患者依從性。目前在美國、加拿大及歐洲PDT已經被批準用于光線性角化病的治療[6]。本文光線性角化病治療后3個月的完全緩解率為91.67%，1年后復發(fā)率為9.09%，而且頭面部的效果要優(yōu)于肢端。在一些臨床指南中，光動力被認為是鮑恩病的一線治療，特別對病變面積大或多發(fā)者[6]。增殖性紅斑在組織病理學上與鮑恩病相似，但因發(fā)病部位的特殊性，其治療方式的選擇尤為重要。ALA-PDT對腫瘤細胞有良好的選擇性，同時能夠保持組織良好的外觀及功能，并可重復治療，因此它被認為是一種治療增殖性紅斑的良好手段[7]。國外報道ALA-PDT治療鮑恩病1年的完全緩解率可達到82%～100%，半數(shù)的增殖性紅斑患者能完全緩解[2,8]。本文6例鮑恩病患者中5例完全緩解，2例增殖性紅斑患者均完全緩解。對于特殊部位的增殖性紅斑、鮑恩病，如無法切除或患者拒絕手術，局部光動力不失為一種不錯的選擇。但它只推薦于原位鱗狀細胞癌的治療[6]。對于疣狀癌及鱗狀細胞癌，因病灶深，紅光穿透深度有限，其療效亦有限。本文疣狀癌和鱗狀細胞癌患者因拒絕手術治療，故給予ALA-PDT治療。前者5次治療后（治療前行冷凍）病灶面積縮小不明顯，后改手術治療。鱗狀細胞癌患者經3次光動力治療后局部病灶消失，但3個月后又復發(fā)。

ALA-PDT作為一種治療皮膚腫瘤的方法其效果是肯定的，同時它有諸多優(yōu)勢，如可與多種治療聯(lián)合使用、反復治療也不影響美觀及患者滿意度高等。但其仍存在一些限制應用的因素，其中很重要的因素就是腫瘤深度，此外包括腫瘤類型、面積及部位、患者年齡、治療過程中疼痛等，這需要在制定方案前作好合理的評估及選擇。

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Eff cacy of ALA-PDT in the treatment of cutaneous tumors

CHEN Nian，LEI Xia，CHENG Qiong-hui，et al
Department of Dermatology, the Third Aff liated Hospital of Third Military Medical University, Chongqing 400042, China

Objective To investigate the efficacy of 5-aminolaevulinic acid-photodynamic therapy(ALA-PDT) on cutaneous tumors. Methods ALA-PDT was adopted to treat 27 patients with cutaneous tumors, including 5 patients with keratoacanthoma, 12 patients with actinic keratosis, 6 patients with Bowen′s disease, 2 patients with erythroplasia of Queyrat, 1 patient with verrucous carcinoma, 1 patient with squamous cell carcinoma. Results The clearance was achieved in 5 patients with keratoacanthoma, 11patients with actinic keratosis, 5 patients with Bowen′s disease, 2 patients with erythroplasia of Queyrat and 1 patient with squamous cell carcinoma. No response occurred in verrucous carcinoma. Except for 1 patient with actinic keratosis and the patient with squamous cell carcinoma, there were no other patients had recurrence. Conclusion Topical ALA-PDT is an effective, safe therapy with minor trauma, excellent cosmetic results and low recurrent rates for part of cutaneous tumors, which is a good alternative for patients with large lesions on special sites. But the effect may be not satisf ed in verrucous carcinoma and squamous cell carcinoma.

Cutaneous tumor；5-aminolevulinic acid；Photodynamic therapy

R739.5

A

1674-1293(2017)01-0001-03

陳 年

2016-09-21

2016-11-10）

（本文編輯 耿建麗）

10.11786/sypfbxzz.1674-1293.20170101

400042 重慶，第三軍醫(yī)大學第三附屬醫(yī)院皮膚科（陳年，雷霞，成瓊輝，伍津津）

陳年，主治醫(yī)師，研究方向：皮膚性病學，

E-mail:cn8068@126.com

雷霞，E-mail: 78222639@qq.com