張鷹（贛州市中醫(yī)院藥械科，江西 贛州 341000）

比較三種新型生物制劑治療中重度活動性類風濕關節(jié)炎的療效與安全性

張鷹
（贛州市中醫(yī)院藥械科，江西 贛州 341000）

目的 探討三種新型生物制劑（利妥昔單抗、托珠單抗、阿達木單抗）治療中重度活動性類風濕關節(jié)炎的療效與安全性。方法 選取120例中重度活動性類風濕關節(jié)炎患者作為研究對象，隨機分為4組，每組30例。給予利妥昔單抗組給予利妥昔單抗聯(lián)合慢作用抗風濕藥物治療，給予托珠單抗組托珠單抗聯(lián)合慢作用抗風濕藥物治療，給予阿達木單抗組阿達木單抗聯(lián)合慢作用抗風濕藥物治療，給予對照組單純慢作用抗風濕藥物治療。對比4組患者的治療效果及安全性。結果 托珠單抗組和阿達木單抗組患者的DAS28評分與利妥昔單抗組、對照組相比均明顯較低，ACR20達標率、ACR70達標率與利妥昔單抗組、對照組相比明顯較高（P＜0.05）。4組患者不良反應癥狀兩兩對比差異無統(tǒng)計學意義。結論 托珠單抗、阿達木單抗治療中重度活動性類風濕關節(jié)炎效果更佳，且不良反應少。

利妥昔單抗；托珠單抗；阿達木單抗；中重度活動性類風濕關節(jié)炎

類風濕關節(jié)炎屬于自身免疫性疾病的一種，患者臨床癥狀較多，嚴重影響患者正常生活和工作?？癸L濕藥物是臨床治療類風濕關節(jié)炎的常用藥物，但其治療效果仍待提高。隨著醫(yī)療技術的飛速發(fā)展，生物制劑在類風濕關節(jié)炎患者中運用也越來越多。此次研究中探討利妥昔單抗、托珠單抗、阿達木單抗對中重度活動性類風濕關節(jié)炎的治療效果及安全性，以期改善患者預后。以下進行具體報道。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013年6月～2015年6月贛州市中醫(yī)院收治的120例中重度活動性類風濕關節(jié)炎患者作為研究對象，所有患者均經(jīng)常規(guī)檢查符合《類風濕關節(jié)炎診治指南》中關于中重度活動性類風濕關節(jié)炎的相關診斷標準；均排除其他風濕性疾病；均排除嚴重血液系統(tǒng)疾病；均排除存在此次研究藥物過敏患者；重要器官無嚴重疾??；所有患者均無嚴重精神性疾病，能自主表達意愿；均簽署知情同意書。研究對象中男女比為72∶48，年齡19～78歲，平均年齡（47.2± 5.7）歲。將120例患者隨機分為4組，每組30例，4組患者的臨床資料兩兩對比差異無統(tǒng)計學意義，可進行比對研究。

1.2 方法 此次研究中所有患者慢作用抗風濕藥物均使用甲氨蝶呤片（上海信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020644）治療，用藥方法均為口服，15 mg/周，連續(xù)用藥24周[1]。對照組給予單純甲氨蝶呤治療；利妥昔單抗組給予利妥昔單抗（豪夫邁?羅氏有限公司，進口藥品注冊證號：S20080044）+甲氨蝶呤治療，靜脈輸注，于患者治療第1天和治療第15天用藥；托珠單抗組給予靜脈輸注托珠單抗（Roche Pharma （Schweiz）Ltd.，進口藥品注冊標準：JS20100035）+甲氨蝶呤，8 mg/kg，4周/次，阿達木單抗組給予靜脈輸注阿達木單抗（Vetter Pharma-Fertigung GmbH&Co.KG，進口藥品注冊證號：S20130115）+甲氨蝶呤治療，40 mg/次，2周/次。

1.3 觀察指標 治療結束后，對比觀察組和對照組患者的治療效果及不良反應狀況。根據(jù)美國風濕病學會制定的DAS28（28個關節(jié)疾病活動度評分）對患者關節(jié)活動狀況進行評分，評分越低，活動度越佳。對比4組患者ACR20（臨床癥狀改善20%）、ACR50（臨床癥狀改善50%）、ACR70（臨床癥狀改善70%）達標狀況。

1.4 統(tǒng)計學方法 用統(tǒng)計學軟件SPSS19.0對本次研究所統(tǒng)計數(shù)據(jù)進行分析，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用“n，%”表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果對比 托珠單抗組和阿達木單抗組患者的DAS28評分與利妥昔單抗組（t=6.167、5.610）、對照組（t=5.631、5.073）相比均明顯較低（P＜0.05）。托珠單抗組和阿達木單抗組患者的ACR20達標率與利妥昔單抗組（χ2= 7.954、4.356）、對照組（χ2=12.273、7.937）相比均明顯較低(P＜0.05)。托珠單抗組和阿達木單抗組患者的ACR70達標率與利妥昔單抗組（χ2=6.667、5.455）、對照組（χ2=6.667、5.455）相比明顯較高（P＜0.05）。其余指標兩兩對比差異無統(tǒng)計學意義。見表1。

2.2 兩組患者不良反應發(fā)生狀況 4組患者用藥治療后，均出現(xiàn)不良反應癥狀，但所有不良反應癥狀均較輕，治療過程中均未給予患者針對性處理，所有患者均隨治療時間增加，不良反應癥狀消失。利妥昔單抗組、托珠單抗組、阿達木單抗組、對照組患者不良反應發(fā)生率分別為20.0%、9.9%、6.6%、23.3%，且兩兩對比差異無統(tǒng)計學意義。見表2。

3 討論

風濕性關節(jié)炎其病因尚不明確，患者常表現(xiàn)為以慢性炎性滑膜炎為主的系統(tǒng)性疾病?；颊叱３霈F(xiàn)多關節(jié)、侵襲性、對稱性關節(jié)炎癥，且常伴隨出現(xiàn)晨僵、關節(jié)受累關節(jié)外相關器官受累等相關癥狀，使血清類風濕因子呈現(xiàn)為陽性[2]。嚴重時甚至會導致患者出現(xiàn)關節(jié)畸變，引起關節(jié)功能喪失，嚴重影響患者生活質量及生命安全。慢作用抗風濕藥物是臨床治療類風濕關節(jié)炎的常用藥物，但使用抗風濕藥物治療時，其藥效發(fā)揮較慢，起效時間長，患者需長時間用藥才能緩解病情，治療效果仍待提高，且長時間使用抗風濕藥物治療時，易產(chǎn)生骨髓抑制，影響治療效果[3]。隨著醫(yī)療研究的不斷深入，IL-6受體單抗、抗腫瘤壞死因子-α、IL-1受體抑制劑生物制劑的研制成功使得臨床治療類風濕關節(jié)炎有了新的途徑[4]。利妥昔單抗主要作用于B細胞，能與跨膜抗原CD20進行特異性結合，促進介導B細胞發(fā)生溶解，有效減輕患者炎癥反應，緩解患者臨床癥狀[5]。托珠單抗主要作用于IL-6受體，特異性高，能阻止IL-6受體與IL-6結合，抑制炎癥過程，能有效改善患者臨床癥狀，藥效發(fā)揮較快，并減少患者關節(jié)炎活動性。阿達木單抗主要作用于腫瘤壞死因子-α受體，其不僅能抑制腫瘤壞死因子-α與其受體結合，且能抑制腫瘤壞死因子-α活性，藥效發(fā)揮快，能調(diào)節(jié)患者炎癥反應狀況，治療效果顯著[6]。此次研究顯示，托珠單抗組和阿達木單抗組患者的DAS28評分與利妥昔單抗組、對照組相比均明顯較低，托珠單抗組和阿達木單抗組患者的ACR20達標率、ACR70達標率與利妥昔單抗組、對照組相比明顯較高（P＜0.05）。說明托珠單抗和阿達木單抗的治療效果明顯優(yōu)于利妥昔單抗和抗風濕藥物。且此次研究中，4組患者不良反應癥狀均較輕，治療過程中均未給予患者針對性處理，所有患者均隨治療時間增加，不良反應癥狀消失。說明3種新型生物制劑的用藥安全性均較高，具有臨床應用價值。

表1 4組患者治療效果對比(n)

表2 4組患者不良反應發(fā)生狀況對比（n）

綜上所述，托珠單抗、阿達木單抗治療中重度活動性類風濕關節(jié)炎效果更佳，且不良反應少，安全性高，可在中重度活動性類風濕關節(jié)炎患者治療中推廣運用。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.10.064